Dosisbepalingsonderzoek ter evaluatie van het effect op de lichaamssamenstelling van Enobosarm bij patiënten die een GLP-1 gebruiken voor chronisch gewichtsbeheer (QUALITY)

Inclusiecriteria:

Onderwerpen die voor dit onderzoek worden geaccepteerd, moeten:

1. Zorg voor geïnformeerde toestemming van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon
2. Effectief kunnen communiceren met het studiepersoneel
3. Leeftijd ≥60 jaar

4. Voor vrouwelijke onderwerpen

   • Menopauzestatus

     • Postmenopauzaal zijn zoals gedefinieerd door:

       • een jaar of langer amenorroe
       • chirurgische menopauze met bilaterale ovariëctomie

   Voor mannelijke onderwerpen

   • De proefpersoon moet ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:
   • Als de partner van de proefpersoon zwanger zou kunnen worden, gebruik dan aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn als volgt: chirurgische sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) en een barrièremethode {condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil}, de vrouwelijke partner gebruikt orale anticonceptiva (combinatie van oestrogeen/progesteronpillen) , injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten en een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil)
   • Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde afbinden van de eileiders (vrouwelijke sterilisatie) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom gebruikt met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt.
   • Als de vrouwelijke partner van een proefpersoon gedocumenteerde plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) heeft ondergaan, moet ook een barrièremethode (condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) worden gebruikt.
   • De vrouwelijke partner is in de menopauze zoals hierboven gedefinieerd
5. Gedocumenteerd bewijs van obesitas (BMI ≥30 of ≥27 met de aanwezigheid van ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit (bijv. hypertensie, diabetes mellitus type 2 of dyslipidemie)
6. Medisch geïndiceerd voor gebruik van GLP-1-receptoragonist voor gewichtsbeheersing.
7. Geeft toestemming om volgens dit protocol gedurende 84 dagen te worden behandeld met GLP-1-receptoragonist.
8. De proefpersoon is bereid om tot het einde van het onderzoek aan de eisen van het protocol te voldoen
9. De patiënt kan orale medicatie doorslikken
10. De patiënt is in staat de beoordeling van het fysieke functioneren (traplopen) te voltooien
11. Maximaal gewicht bij screening van 300 lbs volgens DEXA-vereisten
12. Voltooi een geldige OSA-beoordeling

Uitsluitingscriteria:

Elk van de volgende omstandigheden is reden voor uitsluiting van het onderzoek:

1. Bekende overgevoeligheid of allergie voor enobosarm of een GLP-1-receptoragonist
2. Creatinineklaring < 30 milliliter per minuut (ml/min) zoals gemeten met behulp van de Cockcroft Gault-formule (patiënten met mild en matig nierfalen zijn niet uitgesloten van deelname aan dit onderzoek)
3. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen < 5 halfwaardetijden voor elk afzonderlijk onderzoeksproduct OF binnen 30 dagen vóór randomisatie
4. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
5. Geplande grote operatie tijdens de studie

6. Testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholon, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronachtige middelen (zoals dehydroepiandrosteron, androsteendion en andere androgene verbindingen, waaronder kruiden), myostatineremmers, apelinreceptoragonisten of antiandrogenen ( flutamide, bicalutamide, abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide).

   Eerdere therapie met testosteron en testosteronachtige middelen is acceptabel met een wash-out van 30 dagen (als eerdere testosterontherapie in de afgelopen 6 maanden een langdurig depot was, moet de locatie contact opnemen met de Medische Monitor) of een ander androgene stof.

7. Een abnormaal ECG-resultaat dat, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd medisch risico zou opleveren
8. Gelijktijdig deelnemen aan een ander interventioneel of klinisch behandelingsonderzoek.
9. Reeds bestaande leverziekte
10. Uitgangswaarde ALT of AST >3x de bovengrens van normaal
11. Totale bilirubinewaarden bij baseline > bovengrens van normaal
12. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen één jaar na screening of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
13. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese
14. Een depressieve stoornis binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, een voorgeschiedenis van een andere ernstige psychiatrische stoornis, waaronder schizofrenie en bipolaire stoornis, een levenslange voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, of met zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
15. Patiëntgezondheidsvragenlijstscore >15 of enige zelfmoordgedachten van type 4 of type 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Monogene of syndroom-obesitas, en endocriene oorzaken van obesitas (zoals onbehandelde hypothyreoïdie of het syndroom van Cushing), en obesitas veroorzaakt door medicijnen die gewichtstoename veroorzaken
17. Eerdere bariatrische chirurgie of hulpmiddelen voor gewichtsverlies, tenzij deze gedurende ≥1 jaar voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek zijn verwijderd.
18. Patiënten die momenteel GLP-1-receptoragonisten gebruiken of die binnen één jaar voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek een GLP-1-receptoragonist hebben gebruikt. Patiënten mogen de behandeling met GLP-1-receptoragonisten pas hervatten na het 30 dagen durende vervolgbezoek.
19. Diagnose van diabetes waarvoor huidig ​​gebruik van een antidiabeticum of HbA1c ≥ 6,5% vereist is. Opmerking: Metabool syndroom is geen uitsluiting, zelfs als het behandeld wordt met een antidiabeticum zoals metformine of een SGLT2-remmer. Een diagnose van prediabetes of verminderde glucosetolerantie die uitsluitend wordt behandeld met niet-farmacologische benaderingen (bijvoorbeeld dieet en lichaamsbeweging) is geen uitsluiting.
20. Creatinekinase >ULN

21. Elke aandoening die het gebruik van WEGOVY bij de patiënt uitsluit. Zie de WEGOVY-voorschrijfinformatie. De volgende contra-indicaties staan ​​vermeld in de handleiding

    WEGOVY-voorschrijfinformatie:

    1. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of bij patiënten met multipele endocriene neoplasiesyndroom type 2
    2. Bekende overgevoeligheid voor semaglutide of voor één van de hulpstoffen in WEGOVY

22. Proefpersonen met actieve of onbehandelde maligniteit binnen 5 jaar na screening (LET OP:

    behandelde niet-melanome huidkankers zijn toegestaan).

23. Mannelijke proefpersonen met een levenslange geschiedenis van kwaadaardige prostaataandoeningen, zoals prostaatkanker.
24. Mannelijke proefpersonen met een PSA ≥4 ng/ml
25. Patiënten met een eerdere peesruptuur of patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken die het risico op peesruptuur verhogen (bijv. fluroquinoline-antibiotica, bempedonzuur of corticosteroïden).