Dosisfindende undersøgelse, der evaluerer effekt på kropssammensætning af Enobosarm hos patienter, der tager en GLP-1 for kronisk vægttab (QUALITY)

Inklusionskriterier:

Emner, der accepteres til denne undersøgelse, skal:

1. Giv informeret samtykke fra forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant
2. Kunne kommunikere effektivt med studiepersonalet
3. Alder ≥60 år

4. For kvindelige emner

   • Menopausal status

     • Vær postmenopausal som defineret af enten:

       • et år eller mere af amenoré
       • kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi

   For mandlige emner

   • Forsøgspersonen skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:
   • Hvis forsøgspersonens partner kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 30 dage efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder er som følger: kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode {kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille}, den kvindelige partner bruger orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller) , injicerbare progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
   • Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering), bør der også anvendes en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
   • Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.
   • Kvindelig partner er i overgangsalderen som defineret ovenfor
5. Dokumenteret tegn på fedme (BMI ≥30 eller ≥27 med tilstedeværelsen af ​​mindst én vægtrelateret komorbid tilstand (f.eks. hypertension, type 2 diabetes mellitus eller dyslipidæmi)
6. Medicinsk indiceret til brug af GLP-1-receptoragonist til vægtkontrol.
7. Giver samtykke til at blive behandlet med GLP-1-receptoragonist i 84 dage under denne protokol.
8. Forsøgspersonen er villig til at overholde kravene i protokollen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
9. Patienten er i stand til at sluge oral medicin
10. Patienten er i stand til at gennemføre vurderingen af ​​den fysiske funktion (trappestigning).
11. Maksimal vægt ved screening på 300 lbs i henhold til DEXA-kravene
12. Gennemfør en gyldig OSA-vurdering

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende forhold er årsag til udelukkelse fra undersøgelsen:

1. Kendt overfølsomhed eller allergi over for enobosarm eller en GLP-1-receptoragonist
2. Kreatininclearance < 30 milliliter pr. minut (mL/min) målt ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen (patienter med let og moderat nyresvigt er ikke udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse)
3. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for < 5 halveringstider for hvert enkelt forsøgsprodukt ELLER inden for 30 dage før randomisering
4. Større operation inden for 30 dage før randomisering
5. Planlagt større operation i løbet af studiet

6. Testosteron, methyltestosteron, oxandrolone (Oxandrin®), oxymetholone, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronlignende midler (såsom dehydroepiandrosteron, androstenedion og andre androgene forbindelser, herunder urter), myostatinhæmmere, antidrogener, apelin-receptorer (apelin) flutamid, bicalutamid, abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

   Tidligere behandling med testosteron og testosteronlignende midler er acceptabel med en 30-dages udvaskning (hvis tidligere testosteronbehandling var langtidsdepot inden for de seneste 6 måneder, bør stedet kontakte den medicinske monitor) eller ethvert andet androgen middel.

7. Et unormalt EKG-resultat, som baseret på investigatorens kliniske vurdering ville placere forsøgspersonen i øget medicinsk risiko
8. Samtidig deltagelse i andre interventionelle eller behandlingsmæssige kliniske forsøg.
9. Eksisterende leversygdom
10. Baseline ALT eller AST >3x øvre normalgrænse
11. Baseline totale bilirubinniveauer > øvre normalgrænse
12. Anamnese med akut pancreatitis inden for et år efter screening eller anamnese med kronisk pancreatitis
13. Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese
14. Større depressiv lidelse inden for 2 år før screening, historie med anden alvorlig psykiatrisk lidelse, inklusive skizofreni og bipolar lidelse, enhver livslang historie med selvmordsforsøg eller med selvmordstanker eller -adfærd inden for 1 måned før screening.
15. Patientsundhedsspørgeskemascore >15 eller enhver selvmordstanker af type 4 eller type 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Monogen eller syndrom fedme og endokrine årsager til fedme (såsom ubehandlet hypothyroidisme eller Cushings syndrom) og fedme forårsaget af medicin, der forårsager vægtøgning
17. Tidligere fedmekirurgi eller vægttabsudstyr, medmindre de er fjernet i ≥1 år før screening for denne undersøgelse.
18. Patienter, der i øjeblikket tager en GLP-1-receptoragonist eller har taget en GLP-1-receptoragonist inden for et år før screening for denne undersøgelse. Patienter må ikke genoptage behandlingen med GLP-1-receptoragonister før efter det 30-dages opfølgningsbesøg.
19. Diagnose af diabetes, der kræver aktuel brug af ethvert antidiabetisk lægemiddel eller HbA1c ≥ 6,5 % Bemærk: Metabolisk syndrom er ikke en udelukkelse, selv hvis det behandles med et antidiabetisk lægemiddel såsom metformin eller en SGLT2-hæmmer. En diagnose af prædiabetes eller nedsat glukosetolerance, der udelukkende håndteres med ikke-farmakologiske tilgange (f.eks. diæt og motion) er ikke en udelukkelse.
20. Kreatinkinase >ULN

21. Enhver tilstand, der er udelukkende for brug af WEGOVY hos patienten. Se WEGOVYs ordinationsoplysninger. Følgende kontraindikationer er anført i

    WEGOVY ordinationsoplysninger:

    1. Personlig eller familiehistorie med marvkarcinom i skjoldbruskkirtlen eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
    2. Kendt overfølsomhed over for semaglutid eller et eller flere af hjælpestofferne i WEGOVY

22. Forsøgspersoner med aktiv eller ubehandlet malignitet inden for 5 år efter screening (BEMÆRK:

    behandlede ikke-melanom hudkræftformer er tilladt).

23. Mandlige forsøgspersoner med en livslang historie med malign prostatasygdom, såsom prostatacancer.
24. Mandlige forsøgspersoner med en PSA ≥4 ng/ml
25. Patienter med tidligere seneruptur eller dem, der samtidig tager medicin, der øger risikoen for seneruptur (f.eks. fluroquinolinantibiotika, bempedosyre eller kortikosteroider).