Исследование по подбору дозы, оценивающее влияние энобосарма на состав тела у пациентов, принимающих GLP-1 для хронического контроля веса (QUALITY)

Критерии включения:

Субъекты, принятые для участия в этом исследовании, должны:

1. Предоставить информированное согласие субъекта или его законного представителя.
2. Уметь эффективно общаться с исследовательским персоналом
3. Возраст ≥60 лет

4. Для женщин

   • Менопаузальный статус

     • Быть в постменопаузе, как это определено:

       • аменорея в течение года или более
       • хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией

   Для мужчин

   • Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:
   • Если партнерша испытуемого может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого приема исследуемого лекарства до 30 дней после приема последней дозы исследуемого лекарства. Допустимыми методами контрацепции являются: хирургическая стерилизация (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод {презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона) , инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (презерватив, используемый со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
   • Если партнерша участницы исследования прошла документально подтвержденную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
   • Если партнерша испытуемого-женщины подверглась документально подтвержденной установке внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
   • Партнерша находится в менопаузе, как определено выше.
5. Документированные доказательства ожирения (ИМТ ≥30 или ≥27 с наличием хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с весом (например, гипертонии, сахарного диабета 2 типа или дислипидемии)
6. По медицинским показаниям показано использование агониста рецептора GLP-1 для контроля веса.
7. Согласие на лечение агонистом рецептора GLP-1 в течение 84 дней по данному протоколу.
8. Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования.
9. Пациент может глотать пероральные препараты.
10. Пациент может выполнить оценку физической функции (подъем по лестнице).
11. Максимальный вес при досмотре 300 фунтов в соответствии с требованиями DEXA.
12. Пройдите действительную оценку OSA

Критерий исключения:

Любое из следующих состояний является причиной исключения из исследования:

1. Известная гиперчувствительность или аллергия на энобосарм или агонист рецептора GLP-1.
2. Клиренс креатинина <30 миллилитров в минуту (мл/мин), измеренный с использованием формулы Кокрофта-Голта (пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не исключаются из участия в этом исследовании)
3. Лечение любым исследуемым препаратом в течение периода полураспада < 5 для каждого отдельного исследуемого препарата ИЛИ в течение 30 дней до рандомизации
4. Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до рандомизации
5. Планируемая серьезная операция во время исследования

6. Тестостерон, метилтестостерон, оксандролон (Оксандрин®), оксиметолон, даназол, флюоксиместерон (Халотестин®), тестостероноподобные вещества (такие как дегидроэпиандростерон, андростендион и другие андрогенные соединения, включая растительные препараты), ингибиторы миостатина, агонисты апелиновых рецепторов или антиандрогены ( флутамид, бикалутамид, абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид).

   Предыдущая терапия тестостероном и тестостероноподобными агентами приемлема с 30-дневным отмыванием (если предыдущая терапия тестостероном была длительной депо-терапией в течение последних 6 месяцев, следует обратиться в медицинский монитор) или любым другим андрогенным агентом.

7. Аномальный результат ЭКГ, который, по клиническому заключению исследователя, может подвергнуть субъекта повышенному медицинскому риску.
8. Одновременное участие в любом другом интервенционном или лечебном клиническом исследовании.
9. Ранее существовавшее заболевание печени
10. Исходный уровень АЛТ или АСТ >3-кратной верхней границы нормы
11. Исходный уровень общего билирубина > верхней границы нормы
12. Острый панкреатит в анамнезе в течение одного года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе
13. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, включая гастропарез.
14. Большое депрессивное расстройство в течение 2 лет до скрининга, другие тяжелые психические расстройства в анамнезе, включая шизофрению и биполярное расстройство, любые попытки самоубийства в течение жизни или суицидальные мысли или поведение в течение 1 месяца до скрининга.
15. Оценка по анкете о здоровье пациента >15 или любые суицидальные мысли типа 4 или типа 5 по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии.
16. Моногенное или синдромное ожирение, эндокринные причины ожирения (например, нелеченный гипотиреоз или синдром Кушинга), а также ожирение, вызванное приемом лекарств, вызывающих увеличение веса.
17. Предыдущая бариатрическая операция или использование устройств для снижения веса, если они не были удалены за ≥1 год до скрининга для этого исследования.
18. Пациенты, которые в настоящее время принимают агонисты рецептора GLP-1 или принимали агонисты рецептора GLP-1 в течение одного года до скрининга для этого исследования. Пациенты не могут возобновлять лечение агонистами рецепторов GLP-1 до тех пор, пока не пройдет 30-дневный контрольный визит.
19. Диагноз диабета требует текущего приема любого противодиабетического препарата или HbA1c ≥ 6,5% Примечание. Метаболический синдром не является исключением, даже если его лечат с помощью противодиабетических препаратов, таких как метформин или ингибитор SGLT2. Диагноз преддиабета или нарушения толерантности к глюкозе, лечение которого осуществляется исключительно с помощью нефармакологических подходов (например, диеты и физических упражнений), не является исключением.
20. Креатинкиназа >ULN

21. Любое состояние, исключающее применение WEGOVY у пациента. См. информацию о назначении WEGOVY. В инструкции указаны следующие противопоказания.

    Информация о назначении WEGOVY:

    1. Медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
    2. Известная гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата WEGOVY.

22. Субъекты с активным или нелеченым злокачественным новообразованием в течение 5 лет после скрининга (ПРИМЕЧАНИЕ:

    разрешено лечение немеланомного рака кожи).

23. Субъекты мужского пола, имеющие в течение жизни злокачественные заболевания предстательной железы, такие как рак простаты.
24. Субъекты мужского пола с ПСА ≥4 нг/мл
25. Пациенты с предшествующим разрывом сухожилия или принимающие сопутствующие препараты, повышающие риск разрыва сухожилия (например, фторхинолиновые антибиотики, бемпедоевая кислота или кортикостероиды).