Estudo de determinação de dose que avalia o efeito na composição corporal do Enobosarm em pacientes que tomam GLP-1 para gerenciamento de peso crônico (QUALITY)

Critério de inclusão:

Os sujeitos aceitos para este estudo devem:

1. Fornecer consentimento informado do sujeito ou do representante legalmente autorizado do sujeito
2. Ser capaz de se comunicar de forma eficaz com a equipe do estudo
3. Idade ≥60 anos

4. Para assuntos femininos

   • Estado da menopausa

     • Estar na pós-menopausa conforme definido por:

       • um ano ou mais de amenorréia
       • menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral

   Para assuntos masculinos

   • O sujeito deve concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis:
   • Se a parceira do sujeito do estudo puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 30 dias após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são os seguintes: esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e um método de barreira {preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida}, a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona) , progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
   • Se a parceira de um sujeito do estudo tiver sido submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
   • Se a parceira de um sujeito do estudo tiver sido submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) também deve ser usado
   • A parceira está na menopausa conforme definido acima
5. Evidência documentada de obesidade (IMC ≥30 ou ≥27 com presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 ou dislipidemia)
6. Medicamente indicado para uso de agonista do receptor GLP-1 para controle de peso.
7. Consente ser tratado com agonista do receptor GLP-1 por 84 dias sob este protocolo.
8. O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até o final do estudo
9. O paciente é capaz de engolir medicamentos orais
10. O paciente é capaz de completar a avaliação da função física (subir escadas)
11. Peso máximo na triagem de 300 libras de acordo com os requisitos da DEXA
12. Conclua uma avaliação válida de OSA

Critério de exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições é motivo de exclusão do estudo:

1. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao enobosarm ou a um agonista do receptor GLP-1
2. Depuração de creatinina < 30 mililitros por minuto (mL/min), medida pela fórmula de Cockcroft Gault (pacientes com insuficiência renal leve e moderada não estão excluídos da participação neste estudo)
3. Tratamento com qualquer produto sob investigação dentro de < 5 meias-vidas para cada produto sob investigação individual OU dentro de 30 dias antes da randomização
4. Cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à randomização
5. Cirurgia de grande porte planejada durante o estudo

6. Testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes semelhantes à testosterona (como desidroepiandrosterona, androstenediona e outros compostos androgênicos, incluindo ervas), inibidores de miostatina, agonistas do receptor de apelina ou antiandrogênios ( flutamida, bicalutamida, abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).

   A terapia anterior com testosterona e agentes semelhantes à testosterona é aceitável com um intervalo de 30 dias (se a terapia anterior com testosterona foi de depósito de longo prazo nos últimos 6 meses, o local deve entrar em contato com o Monitor Médico) ou qualquer outro agente androgênico.

7. Um resultado de ECG anormal que, com base no julgamento clínico do investigador, colocaria o sujeito em risco médico aumentado
8. Participar simultaneamente de qualquer outro ensaio clínico de intervenção ou tratamento.
9. Doença hepática pré-existente
10. ALT ou AST basal >3x limite superior do normal
11. Níveis basais de bilirrubina total > limite superior do normal
12. História de pancreatite aguda dentro de um ano após triagem ou história de pancreatite crônica
13. Doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia
14. Transtorno depressivo maior nos 2 anos anteriores à triagem, história de outro transtorno psiquiátrico grave, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar, qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida ou com ideação ou comportamento suicida no período de 1 mês antes da triagem.
15. Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente >15 ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou tipo 5 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia
16. Obesidade monogênica ou síndrome e causas endócrinas de obesidade (como hipotireoidismo não tratado ou síndrome de Cushing) e obesidade causada por medicamentos que causam ganho de peso
17. Cirurgia bariátrica anterior ou dispositivos para perda de peso, a menos que sejam removidos por ≥1 ano antes da triagem para este estudo.
18. Pacientes que estão atualmente tomando agonistas do receptor GLP-1 ou que tomaram agonistas do receptor GLP-1 dentro de um ano antes da triagem para este estudo. Os pacientes não podem retomar o tratamento com agonistas do receptor GLP-1 antes da consulta de acompanhamento de 30 dias.
19. Diagnóstico de diabetes que requer uso atual de qualquer medicamento antidiabético ou HbA1c ≥ 6,5% Nota: A síndrome metabólica não é uma exclusão, mesmo se tratada com um medicamento antidiabético como a metformina ou um inibidor de SGLT2. Um diagnóstico de pré-diabetes ou intolerância à glicose tratado exclusivamente com abordagens não farmacológicas (por exemplo, dieta e exercício) não é uma exclusão.
20. Creatina quinase >ULN

21. Qualquer condição que exclua o uso de WEGOVY no paciente. Consulte as informações de prescrição do WEGOVY. As seguintes contra-indicações estão listadas no

    Informações de prescrição de WEGOVY:

    1. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
    2. Hipersensibilidade conhecida à semaglutida ou a qualquer um dos excipientes do WEGOVY

22. Indivíduos com malignidade ativa ou não tratada dentro de 5 anos após a triagem (NOTA:

    cânceres de pele não melanoma tratados são permitidos).

23. Indivíduos do sexo masculino com histórico de doença maligna da próstata, como câncer de próstata.
24. Indivíduos do sexo masculino com PSA ≥4 ng/mL
25. Pacientes com ruptura prévia de tendão ou aqueles que tomam medicamentos concomitantes que aumentam o risco de ruptura de tendão (por exemplo, antibióticos de fluroquinolina, ácido bempedoico ou corticosteróides).