Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirkung von Enobosarm auf die Körperzusammensetzung bei Patienten, die GLP-1 zur chronischen Gewichtskontrolle einnehmen (QUALITY)

Einschlusskriterien:

Für diese Studie zugelassene Probanden müssen:

1. Geben Sie die Einverständniserklärung des Probanden oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Probanden ein
2. In der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren
3. Alter ≥60 Jahre

4. Für weibliche Themen

   • Wechseljahrsstatus

     • Seien Sie postmenopausal im Sinne von:

       • ein Jahr oder länger Amenorrhoe
       • chirurgische Menopause mit beidseitiger Oophorektomie

   Für männliche Probanden

   • Der Proband muss der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen:
   • Wenn die Partnerin der Studienteilnehmerin schwanger werden könnte, wenden Sie vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden an. Akzeptable Verhütungsmethoden sind folgende: chirurgische Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) und eine Barrieremethode {Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen}, die Partnerin verwendet orale Kontrazeptiva (Kombination aus Östrogen und Progesteron). , injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate und eine Barrieremethode (Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen)
   • Wenn sich die Partnerin einer Studienteilnehmerin einer dokumentierten Tubenligatur (Sterilisation der Frau) unterzogen hat, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) angewendet werden
   • Wenn bei der Partnerin einer Studienteilnehmerin nachweislich ein Intrauterinpessar (IUP) oder ein Intrauterinsystem (IUS) eingesetzt wurde, sollte auch eine Barrieremethode (Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) angewendet werden
   • Die Partnerin befindet sich wie oben definiert in den Wechseljahren
5. Dokumentierter Nachweis von Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 oder ≥ 27 mit dem Vorliegen mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung (z. B. Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes mellitus oder Dyslipidämie)
6. Medizinisch indiziert für die Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtskontrolle.
7. Einwilligung zur Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten für 84 Tage im Rahmen dieses Protokolls.
8. Der Proband ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Ende der Studie zu erfüllen
9. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
10. Der Patient ist in der Lage, die Beurteilung der körperlichen Funktion (Treppensteigen) abzuschließen
11. Maximales Gewicht beim Screening von 300 Pfund gemäß den DEXA-Anforderungen
12. Führen Sie eine gültige OSA-Bewertung durch

Ausschlusskriterien:

Eine der folgenden Bedingungen ist ein Grund für den Ausschluss von der Studie:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Enobosarm oder einen GLP-1-Rezeptoragonisten
2. Kreatinin-Clearance < 30 Milliliter pro Minute (ml/min), gemessen mit der Cockcroft-Gault-Formel (Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz sind nicht von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen)
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von < 5 Halbwertszeiten für jedes einzelne Prüfpräparat ODER innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
4. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
5. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff im Verlauf der Studie

6. Testosteron, Methyltestosteron, Oxandrolon (Oxandrin®), Oxymetholon, Danazol, Fluoxymesteron (Halotestin®), Testosteron-ähnliche Wirkstoffe (wie Dehydroepiandrosteron, Androstendion und andere androgene Verbindungen, einschließlich Kräuter), Myostatin-Inhibitoren, Apelin-Rezeptor-Agonisten oder Antiandrogene ( Flutamid, Bicalutamid, Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid).

   Eine vorherige Therapie mit Testosteron und testosteronähnlichen Wirkstoffen ist mit einer 30-tägigen Auswaschphase (wenn die vorherige Testosterontherapie innerhalb der letzten 6 Monate ein Langzeitdepot war, sollte sich der Standort mit dem Medical Monitor in Verbindung setzen) oder einem anderen androgenen Wirkstoff akzeptabel.

7. Ein abnormales EKG-Ergebnis, das nach der klinischen Beurteilung des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten medizinischen Risiko aussetzen würde
8. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Interventions- oder Behandlungsstudien.
9. Vorbestehende Lebererkrankung
10. Ausgangs-ALT oder AST >3x Obergrenze des Normalwerts
11. Ausgangsgesamtbilirubinspiegel > Obergrenze des Normalwerts
12. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach dem Screening oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
13. Schwere Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich Gastroparese
14. Schwere depressive Störung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, Vorgeschichte einer anderen schweren psychiatrischen Störung, einschließlich Schizophrenie und bipolarer Störung, jegliche lebenslange Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder mit Selbstmordgedanken oder -verhalten innerhalb eines Monats vor dem Screening.
15. Punktzahl im Fragebogen zur Patientengesundheit >15 oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder Typ 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Monogene Fettleibigkeit oder Fettleibigkeitssyndrom sowie endokrine Ursachen der Fettleibigkeit (z. B. unbehandelte Hypothyreose oder Cushing-Syndrom) und Fettleibigkeit, die durch Medikamente verursacht wird, die zu einer Gewichtszunahme führen
17. Frühere bariatrische Operationen oder Geräte zur Gewichtsreduktion, sofern sie nicht vor dem Screening für diese Studie ≥ 1 Jahr lang entfernt wurden.
18. Patienten, die derzeit einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten einnehmen oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening für diese Studie einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten eingenommen haben. Patienten dürfen die Behandlung mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten möglicherweise erst nach der 30-tägigen Nachuntersuchung wieder aufnehmen.
19. Diagnose von Diabetes, die die aktuelle Einnahme eines Antidiabetikums oder einen HbA1c-Wert ≥ 6,5 % erfordert. Hinweis: Das metabolische Syndrom ist kein Ausschluss, auch wenn es mit einem Antidiabetikum wie Metformin oder einem SGLT2-Hemmer behandelt wird. Die Diagnose eines Prädiabetes oder einer beeinträchtigten Glukosetoleranz, die ausschließlich mit nicht-pharmakologischen Ansätzen (z. B. Diät und Bewegung) behandelt wird, ist kein Ausschluss.
20. Kreatinkinase >ULN

21. Jeder Zustand, der die Anwendung von WEGOVY beim Patienten ausschließt. Siehe WEGOVY-Verschreibungsinformationen. Die folgenden Kontraindikationen sind im aufgeführt

    WEGOVY-Verschreibungsinformationen:

    1. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder bei Patienten mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2
    2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Semaglutid oder einen der sonstigen Bestandteile von WEGOVY

22. Probanden mit aktiver oder unbehandelter Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (HINWEIS:

    behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebsarten sind zulässig).

23. Männliche Probanden mit einer lebenslangen Vorgeschichte bösartiger Prostataerkrankungen wie Prostatakrebs.
24. Männliche Probanden mit einem PSA ≥4 ng/ml
25. Patienten mit einem früheren Sehnenriss oder solche, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko eines Sehnenrisses erhöhen (z. B. Fluorchinolin-Antibiotika, Bempedosäure oder Kortikosteroide).