Profil d'excrétion d'oxalate chez les patients présentant une mutation hétérozygote du gène AGXT (alanine-glyoxylate aminotransférase) (HETEROX)

L'hyperoxalurie primaire de type I (PH1) est une maladie génétique rare responsable de lithiase sévère entraînant une détérioration progressive de la fonction rénale et une insuffisance rénale terminale. PH1 est liée à un déficit en glyoxylate amino transférase (AGXT), qui entraîne une augmentation de la synthèse endogène d'oxalate et une hyperoxalurie. Dans les urines, l'oxalate urinaire précipite avec le calcium, formant des cristaux insolubles, conduisant à une lithiase et au développement d'une néphrocalcinose.

Les étiologies non génétiques des néphropathies oxaliques sont bien connues, notamment les causes entériques (malabsorptions, bypass, carences en calcium, etc.) et parfois liées à un apport accru d'oxalate sous forme de suppléments nutritionnels ou vitaminiques, renforçant l'hypothèse de facteurs favorisants probablement sous-estimés. d'hyperoxalurie.

Jusqu’à présent, les patients hétérozygotes présentant une mutation du gène AGXT étaient considérés comme asymptomatiques. Cependant, il y a eu plusieurs cas de patients porteurs de mutations hétérozygotes AGXT présentant une lithiase.

Par conséquent, les caractéristiques des patients hétérozygotes symptomatiques et asymptomatiques seront étudiées afin de définir les éléments qui expliqueraient l'expression de la maladie (particules de la mutation AGXT, présence d'une autre mutation hétérozygote ou conditions de vie favorables).

L'hypothèse est qu'il existe une augmentation de la production hépatique d'oxalate chez les patients hétérozygotes, ce qui explique pourquoi ils restent asymptomatiques dans les conditions habituelles, mais pourrait favoriser la formation de calculs dans des conditions favorables comme une carence sévère en calcium ou une malabsorption.