Perfil de excreción de oxalato en pacientes con una mutación heterocigótica del gen AGXT (alanina-glioxilato aminotransferasa) (HETEROX)
Perfil de excreción de oxalato en pacientes con una mutación heterocigótica del gen AGXT (alanina-glioxilato aminotransferasa): influencia de las condiciones higiénicas y dietéticas e identificación de factores favorecedores mediante comparación de pacientes asintomáticos y sintomáticos (litiasis o nefropatía oxálica)
La hiperoxaluria primaria tipo I (PH1) es un trastorno genético poco común responsable de litiasis grave que conduce a un deterioro progresivo de la función renal e insuficiencia renal terminal. PH1 está relacionado con una deficiencia de glioxilato amino transferasa (AGXT), lo que conduce a una mayor síntesis endógena de oxalato e hiperoxaluria. En la orina, el oxalato urinario precipita con el calcio, formando cristales insolubles, lo que provoca litiasis y el desarrollo de nefrocalcinosis.
Las etiologías no genéticas de la nefropatía oxálica son bien conocidas, en particular las causas entéricas (malabsorciones, bypass, deficiencias de calcio, etc.) y, en ocasiones, están relacionadas con una mayor ingesta de oxalato en forma de suplementos nutricionales o vitamínicos, lo que refuerza la hipótesis de factores favorables probablemente subestimados. de hiperoxaluria.
Hasta ahora, los pacientes heterocigotos con una mutación en el gen AGXT se consideraban asintomáticos. Sin embargo, ha habido varios casos de pacientes con mutaciones heterocigotas de AGXT que presentaron litiasis.
En consecuencia, se estudiarán las características de los pacientes heterocigotos sintomáticos y asintomáticos para definir los elementos que explicarían la expresión de la enfermedad (particularidades de la mutación AGXT, presencia de otra mutación heterocigota o condiciones de vida favorables).
La hipótesis es que existe un aumento en la producción de oxalato hepático en pacientes heterocigotos, lo que explica por qué permanecen asintomáticos en condiciones habituales, pero podría favorecer la formación de cálculos en condiciones favorables como deficiencia severa de calcio o malabsorción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69003
- CLIMA, pavillon R, Hôpital Edouard Herriot
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presentar una mutación heterocigótica en AGXT
- Presentar síntomas (presencia o antecedentes de cálculos, nefrocalcinosis) o no.
Criterio de exclusión:
- Individuos que no pueden proporcionar muestras de orina de 24 horas.
- Personas que no pueden reservar una mañana para citas en el hospital de día
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Mayores de edad bajo medida de protección legal (tutela, tutela).
- Personas puestas bajo protección judicial.
- Participantes inscritos en otro estudio con un período de exclusión en curso.
- Mujeres embarazadas.
- Personas no cubiertas por la seguridad social
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos asintomáticos con una mutación heterocigótica AGXT
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Medición de oxaluria y glicolaturia en orina de 24 h, identificación de enfermedad litiásica (biológica y ecográfica) y búsqueda de factores de riesgo de litiasis.
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Comparador activo: Sujetos sintomáticos con una mutación heterocigótica AGXT
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Medición de oxaluria y glicolaturia en orina de 24 h, identificación de enfermedad litiásica (biológica y ecográfica) y búsqueda de factores de riesgo de litiasis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excreción urinaria de oxalato y glicolato.
Periodo de tiempo: En el día 0
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Comparación de la excreción urinaria de oxalato y glicolato expresada en mmol/l y mmol/24 h de sujetos heterocigotos sintomáticos versus asintomáticos con AGXT.
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En el día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La prevalencia de piedras.
Periodo de tiempo: En el día 0
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Evaluar la prevalencia de litiasis en pacientes heterocigotos asintomáticos para el gen AGXT mediante ecografía renal y mediante el interrogatorio de antecedentes familiares de cólico renal o litiasis y fractura.
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En el día 0
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Gravedad de la enfermedad de litiasis
Periodo de tiempo: En el día 0
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Valorar la gravedad de la litiasis cuestionando la frecuencia de cálculos y la necesidad de intervención urológica.
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En el día 0
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Gravedad de la enfermedad de litiasis
Periodo de tiempo: En el día 0
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Evaluación de la gravedad de la litiasis mediante ecografía renal (tamaño y número de cálculos visualizados)
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En el día 0
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Gravedad de la enfermedad de litiasis
Periodo de tiempo: En el día 0
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Evaluación de la gravedad de la litiasis según la función renal mediante el nivel de creatinina y la estimación del filtrado glomerular (TFG) y la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
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En el día 0
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Gravedad de la enfermedad de litiasis
Periodo de tiempo: En el día 0
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Valoración de la gravedad de la litiasis según el número y tipo de cristales.
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En el día 0
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Condiciones predisponentes a la enfermedad litiasis.
Periodo de tiempo: En el día 0
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Evaluación del papel de los hábitos alimentarios en la litiasis mediante el uso del diario alimentario y, en particular, del cuestionario de Fardelonne.
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En el día 0
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Condiciones predisponentes a la enfermedad litiasis.
Periodo de tiempo: En el día 0
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Evaluación de la presencia de otras mutaciones genéticas en la enfermedad litiasis mediante secuenciación del exoma.
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En el día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL23_0617
- ID-RCB (Otro número de subvención/financiamiento: 2025-A00359-40)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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