Профиль экскреции оксалатов у пациентов с гетерозиготной мутацией гена AGXT (аланин-глиоксилатаминотрансферазы) (HETEROX)

Первичная гипероксалурия I типа (ПГ1) — редкое генетическое заболевание, вызывающее тяжелый литиаз, приводящее к прогрессирующему ухудшению функции почек и терминальной стадии почечной недостаточности. PH1 связан с дефицитом глиоксилатаминотрансферазы (AGXT), что приводит к увеличению синтеза эндогенных оксалатов и гипероксалурии. В моче оксалат мочи выпадает в осадок вместе с кальцием, образуя нерастворимые кристаллы, что приводит к литиазу и развитию нефрокальциноза.

Негенетическая этиология оксалатной нефропатии хорошо известна, в частности кишечные причины (нарушение всасывания, шунтирование, дефицит кальция и т. д.) и иногда связана с повышенным потреблением оксалатов в виде пищевых или витаминных добавок, что подтверждает гипотезу о вероятно недооценке благоприятных факторов. гипероксалурии.

До сих пор гетерозиготные пациенты с мутацией гена AGXT считались бессимптомными. Однако было несколько случаев, когда у пациентов с гетерозиготными мутациями AGXT наблюдался литиаз.

Следовательно, характеристики симптоматических и бессимптомных гетерозиготных пациентов будут изучены с целью определения элементов, которые могли бы объяснить проявление заболевания (особенности мутации AGXT, наличие другой гетерозиготной мутации или благоприятные условия жизни).

Гипотеза заключается в том, что у гетерозиготных пациентов наблюдается увеличение выработки оксалатов в печени, что объясняет, почему они остаются бессимптомными в обычных условиях, но могут способствовать образованию камней при благоприятных условиях, таких как тяжелый дефицит кальция или мальабсорбция.