Oxalaatuitscheidingsprofiel bij patiënten met een heterozygote mutatie van het AGXT-gen (alanine-glyoxylaataminotransferase) (HETEROX)
Oxalaatuitscheidingsprofiel bij patiënten met een heterozygote mutatie van het AGXT-gen (alanine-glyoxylaat-aminotransferase) - Invloed van hygiënische en voedingsomstandigheden en identificatie van gunstige factoren door vergelijking van asymptomatische en symptomatische patiënten (lithiasis of oxaalnefropathie)
Primaire hyperoxalurie type I (PH1) is een zeldzame genetische aandoening die verantwoordelijk is voor ernstige lithiasis die leidt tot progressieve verslechtering van de nierfunctie en nierfalen in het eindstadium. PH1 is gekoppeld aan een tekort aan glyoxylaataminotransferase (AGXT), wat leidt tot verhoogde endogene oxalaatsynthese en hyperoxalurie. In de urine slaat urinair oxalaat neer met calcium, waardoor onoplosbare kristallen worden gevormd, wat leidt tot lithiasis en de ontwikkeling van nefrocalcinose.
Niet-genetische etiologieën van oxaalnefropathie zijn algemeen bekend, met name darmoorzaken (malabsorptie, bypass, calciumtekorten, enz.) en soms gekoppeld aan een verhoogde inname van oxalaat in de vorm van voedings- of vitaminesupplementen, wat de hypothese van waarschijnlijk onderschatte gunstige factoren versterkt. van hyperoxalurie.
Tot nu toe werden heterozygote patiënten met een mutatie in het AGXT-gen als asymptomatisch beschouwd. Er zijn echter verschillende gevallen geweest van patiënten met heterozygote AGXT-mutaties die zich presenteerden met lithiasis.
Bijgevolg zullen de kenmerken van symptomatische en asymptomatische heterozygote patiënten bestudeerd worden om de elementen te definiëren die de expressie van de ziekte zouden kunnen verklaren (bijzonderheden van de AGXT-mutatie, aanwezigheid van een andere heterozygote mutatie of gunstige levensomstandigheden).
De hypothese is dat er een toename is in de productie van hepatisch oxalaat bij heterozygote patiënten, wat verklaart waarom ze onder normale omstandigheden asymptomatisch blijven, maar steenvorming kunnen bevorderen onder gunstige omstandigheden, zoals ernstige calciumgebrek of malabsorptie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- CLIMA, pavillon R, Hôpital Edouard Herriot
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Presentatie van een heterozygote mutatie op AGXT
- Symptomen vertonen (aanwezigheid of geschiedenis van stenen, nefrocalcinose) of niet
Uitsluitingscriteria:
- Individuen die geen 24-uurs urinemonsters kunnen verstrekken.
- Mensen die geen ochtend kunnen vrijmaken voor een dagopname in het ziekenhuis
- Individuen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd.
- Volwassenen onder een wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatele).
- Individuen die onder rechterlijke bescherming zijn geplaatst.
- Deelnemers schreven zich in voor een ander onderzoek met een doorlopende uitsluitingsperiode
- Zwangere vrouw.
- Individuen die niet onder de sociale zekerheid vallen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Asymptomatische proefpersonen met een heterozygote AGXT-mutatie
|
Meting van oxalurie en glycolaturie bij 24-uurs urineverzameling, identificatie van lithiasisziekte (biologisch en echografie) en zoeken naar risicofactoren voor lithiasis.
|
|
Actieve vergelijker: Symptomatische personen met een heterozygote AGXT-mutatie
|
Meting van oxalurie en glycolaturie bij 24-uurs urineverzameling, identificatie van lithiasisziekte (biologisch en echografie) en zoeken naar risicofactoren voor lithiasis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitscheiding van oxalaat en glycolaat via de urine
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Vergelijking van de urinaire oxalaat- en glycolaatuitscheiding uitgedrukt in mmol/l en mmol/24u van symptomatische versus asymptomatische heterozygote AGXT-proefpersonen.
|
Op dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De prevalentie van stenen
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Evaluatie van de prevalentie van stenen bij asymptomatische heterozygote patiënten voor het AGXT-gen met behulp van renale echografie en door het in twijfel trekken van de familiegeschiedenis van nierkoliek of lithiasis en fracturen.
|
Op dag 0
|
|
Ernst van de ziekte van Lithiasis
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Het beoordelen van de ernst van lithiasis door de frequentie van stenen en de noodzaak van urologische interventie in twijfel te trekken.
|
Op dag 0
|
|
Ernst van de ziekte van Lithiasis
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Beoordeling van de ernst van lithiasis met behulp van echografie van de nieren (grootte en aantal gevisualiseerde stenen)
|
Op dag 0
|
|
Ernst van de ziekte van Lithiasis
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Beoordeling van de ernst van lithiasis aan de hand van de nierfunctie met behulp van het creatinineniveau en schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en chronische nierziekte-epidemiologie (CKD-EPI)
|
Op dag 0
|
|
Ernst van de ziekte van Lithiasis
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Beoordeling van de ernst van lithiasis aan de hand van het aantal en het type kristallen.
|
Op dag 0
|
|
Predisponerende aandoeningen voor lithiasisziekte
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Beoordeling van de rol van voedingsgewoonten bij lithiasisziekte door gebruik te maken van een voedingsdagboek en in het bijzonder de Fardelonne-vragenlijst.
|
Op dag 0
|
|
Predisponerende aandoeningen voor lithiasisziekte
Tijdsspanne: Op dag 0
|
Beoordeling van de aanwezigheid van andere genmutaties bij lithiasisziekte met behulp van exome-sequencing.
|
Op dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL23_0617
- ID-RCB (Andere identificatie: 2025-A00414-45)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .