Profilo di escrezione di ossalato in pazienti con una mutazione eterozigote del gene AGXT (alanina-gliossilato aminotransferasi) (HETEROX)

L'iperossaluria primaria di tipo I (PH1) è una malattia genetica rara responsabile di grave litiasi che porta al progressivo deterioramento della funzionalità renale e all'insufficienza renale allo stadio terminale. Il PH1 è collegato a un deficit della gliossilato aminotransferasi (AGXT), che porta ad un aumento della sintesi di ossalato endogeno e all'iperossaluria. Nelle urine, l'ossalato urinario precipita con il calcio, formando cristalli insolubili, portando alla litiasi e allo sviluppo della nefrocalcinosi.

Sono ben note le eziologie non genetiche della nefropatia ossalica, in particolare cause enteriche (malassorbimenti, bypass, carenze di calcio, ecc.) e talvolta legate ad un aumento dell'assunzione di ossalati sotto forma di integratori alimentari o vitaminici, rafforzando l'ipotesi di fattori favorenti probabilmente sottostimati di iperossaluria.

Finora i pazienti eterozigoti con una mutazione nel gene AGXT erano considerati asintomatici. Tuttavia, ci sono stati diversi casi di pazienti con mutazioni eterozigoti AGXT che presentavano litiasi.

Di conseguenza, verranno studiate le caratteristiche dei pazienti eterozigoti sintomatici e asintomatici al fine di definire gli elementi che spiegherebbero l'espressione della malattia (particolarità della mutazione AGXT, presenza di un'altra mutazione eterozigote o condizioni di vita favorevoli).

L'ipotesi è che vi sia un aumento della produzione di ossalato epatico nei pazienti eterozigoti, il che spiega perché rimangono asintomatici in condizioni normali, ma potrebbe favorire la formazione di calcoli in condizioni favorevoli come grave carenza di calcio o malassorbimento.