Oxalat-Ausscheidungsprofil bei Patienten mit einer heterozygoten Mutation des AGXT-Gens (Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase). (HETEROX)

Primäre Hyperoxalurie Typ I (PH1) ist eine seltene genetische Erkrankung, die für schwere Lithiasis verantwortlich ist und zu einer fortschreitenden Verschlechterung der Nierenfunktion und Nierenversagen im Endstadium führt. PH1 ist mit einem Mangel an Glyoxylataminotransferase (AGXT) verbunden, der zu einer erhöhten endogenen Oxalatsynthese und Hyperoxalurie führt. Im Urin fällt Urinoxalat mit Kalzium aus und bildet unlösliche Kristalle, was zu Lithiasis und der Entwicklung einer Nephrokalzinose führt.

Nichtgenetische Ätiologien der Oxalnephropathie sind gut bekannt, insbesondere enterische Ursachen (Malabsorption, Bypass, Kalziummangel usw.) und hängen manchmal mit einer erhöhten Oxalataufnahme in Form von Nahrungs- oder Vitaminpräparaten zusammen, was die Hypothese wahrscheinlich unterschätzter begünstigender Faktoren untermauert von Hyperoxalurie.

Bisher galten heterozygote Patienten mit einer Mutation im AGXT-Gen als asymptomatisch. Es gab jedoch mehrere Fälle von Patienten mit heterozygoten AGXT-Mutationen, die eine Lithiasis aufwiesen.

Folglich werden die Merkmale symptomatischer und asymptomatischer heterozygoter Patienten untersucht, um die Elemente zu definieren, die die Ausprägung der Krankheit erklären würden (Besonderheiten der AGXT-Mutation, Vorhandensein einer anderen heterozygoten Mutation oder günstige Lebensbedingungen).

Die Hypothese ist, dass es bei heterozygoten Patienten zu einem Anstieg der hepatischen Oxalatproduktion kommt, was erklärt, warum sie unter normalen Bedingungen asymptomatisch bleiben, unter günstigen Bedingungen wie schwerem Kalziummangel oder Malabsorption jedoch die Steinbildung begünstigen könnte.