Oksalatutskillelsesprofil hos pasienter med en heterozygot mutasjon av AGXT-genet (alanin-glyoksylataminotransferase) (HETEROX)

Primær hyperoksaluri type I (PH1) er en sjelden genetisk lidelse som er ansvarlig for alvorlig litiasis som fører til progressiv forverring av nyrefunksjonen og nyresvikt i sluttstadiet. PH1 er knyttet til en mangel på glyoksylataminotransferase (AGXT), som fører til økt endogen oksalatsyntese og hyperoksaluri. I urinen utfelles urinoksalat med kalsium, og danner uløselige krystaller, noe som fører til litiasis og utvikling av nefrokalsinose.

Ikke-genetiske etiologier for oksalisk nefropati er velkjente, spesielt enteriske årsaker (malabsorpsjon, bypass, kalsiummangel, etc.) og noen ganger knyttet til økt oksalatinntak i form av ernærings- eller vitamintilskudd, noe som forsterker hypotesen om sannsynligvis undervurderte favoriseringsfaktorer av hyperoksaluri.

Til nå har heterozygote pasienter med mutasjon i AGXT-genet vært ansett som asymptomatiske. Imidlertid har det vært flere tilfeller av pasienter med heterozygote AGXT-mutasjoner med lithiasis.

Følgelig vil karakteristikkene til symptomatiske og asymptomatiske heterozygote pasienter bli studert for å definere elementene som kan forklare uttrykket av sykdommen (særligheter ved AGXT-mutasjonen, tilstedeværelse av en annen heterozygot mutasjon eller gunstige levekår).

Hypotesen er at det er en økning i hepatisk oksalatproduksjon hos heterozygote pasienter, noe som forklarer hvorfor de forblir asymptomatiske under vanlige forhold, men kan favorisere steindannelse under gunstige forhold som alvorlig kalsiummangel eller malabsorpsjon.