Oxalatutsöndringsprofil hos patienter med en heterozygot mutation av AGXT-genen (alanin-glyoxylataminotransferas) (HETEROX)
Oxalatutsöndringsprofil hos patienter med en heterozygot mutation av AGXT-genen (alanin-glyoxylataminotransferas) - Inverkan av hygieniska och kosttillstånd och identifiering av gynnande faktorer genom jämförelse av asymtomatiska och symtomatiska patienter (litiasis eller oxalisk nefropati)
Primär hyperoxaluri typ I (PH1) är en sällsynt genetisk störning som orsakar svår litiasis som leder till progressiv försämring av njurfunktionen och njursvikt i slutstadiet. PH1 är kopplat till en brist på glyoxylataminotransferas (AGXT), vilket leder till ökad endogen oxalatsyntes och hyperoxaluri. I urinen fälls urinoxalat ut med kalcium och bildar olösliga kristaller, vilket leder till litiasis och utveckling av nefrokalcinos.
Icke-genetiska etiologier för oxalnefropati är välkända, särskilt enteriska orsaker (malabsorption, bypass, kalciumbrist, etc.) och ibland kopplade till ökat oxalatintag i form av närings- eller vitamintillskott, vilket förstärker hypotesen om troligen underskattade gynnande faktorer. av hyperoxaluri.
Hittills ansågs heterozygota patienter med en mutation i AGXT-genen vara asymtomatiska. Det har dock förekommit flera fall av patienter med heterozygota AGXT-mutationer som uppvisar litiasis.
Följaktligen kommer egenskaperna hos symtomatiska och asymtomatiska heterozygota patienter att studeras för att definiera de element som skulle förklara sjukdomens uttryck (särdragen hos AGXT-mutationen, närvaron av en annan heterozygot mutation eller gynnsamma levnadsförhållanden).
Hypotesen är att det finns en ökning av leveroxalatproduktionen hos heterozygota patienter, vilket förklarar varför de förblir asymtomatiska under vanliga förhållanden, men kan gynna stenbildning under gynnsamma förhållanden såsom allvarlig kalciumbrist eller malabsorption.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69003
- CLIMA, pavillon R, Hôpital Edouard Herriot
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Presenterar en heterozygot mutation på AGXT
- Uppvisar symtom (närvaro eller historia av stenar, nefrokalcinos) eller inte
Exklusions kriterier:
- Individer som inte kan ge 24-timmars urinprover.
- Individer som inte kan frigöra en förmiddag för möten på dagarna på sjukhus
- Individer som berövats friheten genom ett rättsligt eller administrativt beslut.
- Vuxna under en rättsskyddsåtgärd (förmyndarskap, förvaltarskap).
- Individer som ställs under rättsligt skydd.
- Deltagarna skrevs in i en annan studie med en pågående uteslutningsperiod
- Gravid kvinna.
- Individer som inte omfattas av socialförsäkringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Asymtomatiska försökspersoner med en AGXT heterozygot mutation
|
Mätning av oxaluri och glykolaturi vid 24-timmars urininsamling, identifiering av litiassjukdom (biologisk och ultraljud) och sökning efter riskfaktorer för litiasis.
|
|
Aktiv komparator: Symtomatiska försökspersoner med en AGXT heterozygot mutation
|
Mätning av oxaluri och glykolaturi vid 24-timmars urininsamling, identifiering av litiassjukdom (biologisk och ultraljud) och sökning efter riskfaktorer för litiasis.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urinoxalat och glykolatutsöndring
Tidsram: På dag 0
|
Jämförelse av utsöndring av urinoxalat och glykolat uttryckt i mmol/L och mmol/24 timmar hos symtomatiska kontra asymtomatiska heterozygota AGXT-patienter.
|
På dag 0
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av stenar
Tidsram: På dag 0
|
Utvärdering av förekomsten av stenar hos asymtomatiska heterozygota patienter för AGXT-genen med hjälp av njurultraljud och genom att ifrågasätta familjehistoria av njurkolik eller litiasis och fraktur.
|
På dag 0
|
|
Lithiasis sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: På dag 0
|
Bedöma svårighetsgraden av litiasis genom att ifrågasätta frekvensen av stenar och behovet av urologisk intervention.
|
På dag 0
|
|
Lithiasis sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: På dag 0
|
Bedöma svårighetsgraden av litiasis genom att använda renalt ultraljud (storlek och antal visualiserade stenar)
|
På dag 0
|
|
Lithiasis sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: På dag 0
|
Bedömning av svårighetsgraden av litiasis genom njurfunktion med kreatininnivå och uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) och kronisk njursjukdomsepidemiologi (CKD-EPI)
|
På dag 0
|
|
Lithiasis sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: På dag 0
|
Bedöma svårighetsgraden av litiasis genom antalet och typen av kristaller.
|
På dag 0
|
|
Predisponerande tillstånd för lithiasis sjukdom
Tidsram: På dag 0
|
Bedömning av kostvanornas roll vid litiasissjukdom genom att använda matdagbok och särskilt Fardelonne-frågeformuläret.
|
På dag 0
|
|
Predisponerande tillstånd för lithiasis sjukdom
Tidsram: På dag 0
|
Bedömning av närvaron av andra genmutationer vid litiasissjukdom med hjälp av exomsekvensering.
|
På dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL23_0617
- ID-RCB (Annan identifierare: 2025-A00414-45)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .