Perfil de excreção de oxalato em pacientes com mutação heterozigótica do gene AGXT (alanina-glioxilato aminotransferase) (HETEROX)

A hiperoxalúria primária tipo I (PH1) é uma doença genética rara responsável por litíase grave, levando à deterioração progressiva da função renal e à insuficiência renal em estágio terminal. O PH1 está ligado a uma deficiência na glioxilato amino transferase (AGXT), que leva ao aumento da síntese endógena de oxalato e à hiperoxalúria. Na urina, o oxalato urinário precipita com o cálcio, formando cristais insolúveis, levando à litíase e ao desenvolvimento de nefrocalcinose.

As etiologias não genéticas da nefropatia oxálica são bem conhecidas, em particular as causas entéricas (má absorção, bypass, deficiências de cálcio, etc.) e por vezes associadas ao aumento da ingestão de oxalato sob a forma de suplementos nutricionais ou vitamínicos, reforçando a hipótese de factores favorecedores provavelmente subestimados de hiperoxalúria.

Até agora, os pacientes heterozigotos com mutação no gene AGXT eram considerados assintomáticos. No entanto, houve vários casos de pacientes com mutações AGXT heterozigóticas apresentando litíase.

Consequentemente, serão estudadas as características dos pacientes heterozigotos sintomáticos e assintomáticos para definir os elementos que explicariam a expressão da doença (particularidades da mutação AGXT, presença de outra mutação heterozigótica ou condições de vida favoráveis).

A hipótese é que haja aumento na produção hepática de oxalato em pacientes heterozigotos, o que explica por que permanecem assintomáticos em condições habituais, mas poderia favorecer a formação de cálculos em condições favoráveis, como deficiência grave de cálcio ou má absorção.