Nivolumab et Relatlimab néoadjuvants dans le carcinome épidermoïde cutané

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans
2. Consentement éclairé écrit

3. Carcinome épidermoïde cutané de stade II à IV, confirmé histologiquement et résécable, défini comme :

   CuSCC autres que la tête et le cou :

   1. stade II (T2, N0, M0)
   2. stade III (T3, N0, M0 ; ou T1-3, N1, M0)
   3. stade IV (T1-3, N2 ou N3, M0 ; ou T4a ou T4b, tout N, M0)

   CC cutané tête et cou :

   1. stade II (T2, N0, M0)
   2. stade III (T3, N0, M0)
   3. stade IV (T4a ou T4b, tout N, M0)
4. Les métastases en transit (ITM) sont autorisées si elles sont complètement résécables. ITM définie comme des métastases cutanées ou sous-cutanées situées à > 20 mm de la lésion primaire mais pas au-delà du bassin nodal régional.
5. Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 (≥ 10 mm de diamètre le plus long pour les lésions primaires et/ou ≥ 15 mm de diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques tel que déterminé par imagerie CT) dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
6. Tumeur se prêtant à une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion qui n'a pas été irradiée auparavant. Les tissus d'archives d'une ancienne lésion cuSCC primaire ou nodale (le cas échéant) ou les tissus prélevés pour le diagnostic actuel seront également collectés.
7. Radiothérapie antérieure autorisée si elle est réalisée sur un site antérieur de la maladie non observé au départ.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
9. Fonction hématologique, hépatique, rénale et thyroïdienne adéquate documentée, déterminée par une pathologie sanguine
10. Espérance de vie prévue > 12 mois
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant la première dose du traitement à l'étude ou dans les 72 heures si cela n'est pas réalisable. Une contraception efficace doit être utilisée pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 5 demi-vies (ou 5 mois) après la dernière dose. Le don d’ovules (ovules, ovocytes) doit être évité pendant la même période. Il n’existe aucune exigence d’évitement d’une grossesse avec un partenaire ou d’un don de sperme pour les patients de sexe masculin.

Critère d'exclusion:

1. Preuve clinique ou radiographique de métastases à distance
2. CSC de la paupière, de la vulve, du pénis et du périanus
3. Toute contre-indication à l'administration de nivolumab et/ou relatlimab
4. Exposition antérieure à des anticorps anti-PD-1, CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques), PDL-1 (ligand mortel programmé 1) ou LAG 3 (gène d'activation lymphocytaire 3), ou à un agent dirigé vers un autre stimulateur. ou récepteur de lymphocytes T co-inhibiteur pour toute maladie ou toute chimiothérapie ou traitement médicamenteux expérimental local ou systémique

5. Maladie auto-immune active ou nécessité d'une corticothérapie chronique autre qu'un traitement hormonal substitutif

   Sont autorisés :

   • Vitiligo
   • Diabète sucré de type I sous insulinothérapie stable
   • Hypothyroïdie auto-immune résiduelle avec remplacement hormonal stable
   • Asthme ou atopie infantile résolu
   • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
   • Maladies auto-immunes qui ne devraient pas récidiver en l’absence d’un déclencheur externe.

6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Sont autorisés :

   • Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique substitutive en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.)
   • Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être poursuivis si le patient reçoit une dose stable.
   • Injections intra-articulaires de stéroïdes non absorbées.

7. Tumeurs malignes supplémentaires connues (sauf si traitées de manière adéquate) actives au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont apparemment été guéris.

   Les tumeurs malignes suivantes, si elles ont subi une résection définitive ou un traitement curatif réussi, sont autorisées :

   • Carcinome basocellulaire de la peau
   • Carcinome épidermoïde de la peau
   • Carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ, mais à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie) ayant subi un traitement potentiellement curatif
   • Néoplasie intraépithéliale prostatique
   • Mélanome in situ
   • Hyperplasie mélanocytaire atypique
   • Mélanomes primaires multiples
   • Autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est indemne de maladie depuis 3 ans, ne nécessitant pas de traitement anticancéreux actif.

8. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, y compris, sans s'y limiter, les éléments suivants :

   • Infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le consentement
   • Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant le consentement
   • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles qu'une fibrillation auriculaire mal contrôlée, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire ou des torsades de pointes)
   • Allongement de l'intervalle QTc (intervalle QT corrigé) > 480 ms
   • Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (par ex. cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important, occlusion importante de stent coronaire, thrombose veineuse mal contrôlée, etc.)
   • Besoin quotidien en oxygène lié aux maladies cardiovasculaires
   • Antécédents de 2 I.M. ou plus OU de 2 procédures de revascularisation coronarienne ou plus (quel que soit le nombre de poses de stents au cours de chaque procédure)
   • Patients ayant des antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie.
9. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institutionnel (limite supérieure de la normale). Les participants avec des niveaux de TnT ou de TnI compris entre > 1 et 2 × LSN seront autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1 LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont compris entre > 1 et 2 × LSN dans les 24 heures, le participant peut subir une consultation cardiaque et être envisagé pour un traitement, suivant la recommandation du cardiologue. Lorsque les niveaux répétés dans les 24 heures ne sont pas disponibles, un nouveau test doit être effectué dès que possible. Si les niveaux de répétition de TnT ou de TnI au-delà de 24 heures sont <2 × LSN, le participant peut subir une consultation cardiaque et être envisagé pour un traitement, suivant la recommandation du cardiologue. La notification de la décision d'inscrire le participant suite à la recommandation du cardiologue doit être faite à l'enquêteur principal.
10. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
13. A des antécédents connus de virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.
14. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.
15. Femelles gestantes ou allaitantes
16. Conditions médicales ou sociales concomitantes pouvant empêcher le patient de se présenter aux évaluations selon le calendrier.