皮肤鳞状细胞癌的新辅助纳武单抗和 Relatlimab

纳入标准：

1. ≥18岁
2. 书面知情同意书

3. 组织学证实的、可切除的 II 期至 IV 期皮肤鳞状细胞癌定义为：

   非头颈 cuSCC：

   1. 第二阶段（T2、N0、M0）
   2. III 期（T3、N0、M0；或 T1-3、N1、M0）
   3. IV 期（T1-3、N2 或 N3、M0；或 T4a 或 T4b、任何 N、M0）

   头颈部皮肤CC：

   1. 第二阶段（T2、N0、M0）
   2. 第三阶段（T3、N0、M0）
   3. IV 期（T4a 或 T4b，任何 N、M0）
4. 如果可以完全切除，则允许进行中途转移 (ITM)。 ITM 定义为距离原发灶 > 20 毫米但不超出区域淋巴结盆地的皮肤或皮下转移瘤。
5. 研究治疗开始后 2 周内，根据 RECIST 1.1 版标准可测量疾病（原发灶最长直径≥10mm，和/或 CT 成像确定淋巴结最短直径≥15mm）。
6. 肿瘤适合对先前未受辐射的病灶进行新获得的核心活检。 还将收集过去原发性或淋巴结性 cuSCC 病变（如果适用）的档案组织或用于当前诊断的组织。
7. 如果在基线时未发现的先前疾病部位进行过放射治疗，则允许进行先前的放射治疗。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
9. 记录了由血液病理学确定的足够的血液、肝、肾和甲状腺功能
10. 预期寿命 > 12 个月
11. 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗后 24 小时内或 72 小时内进行血清妊娠试验阴性（如果不可行）。 在研究治疗期间以及最后一次给药后的 5 个半衰期（或 5 个月）内应采取有效的避孕措施。 同一时期应避免捐卵（卵子、卵母细胞）。 对于男性患者，没有伴侣怀孕或避免捐献精子的要求。

排除标准：

1. 远处转移的临床或放射学证据
2. 眼睑、外阴、阴茎和肛周鳞状细胞癌
3. 任何使用纳武单抗和/或瑞拉利单抗的禁忌症
4. 先前接触过抗 PD-1、CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）、PDL-1（程序性死亡配体 1）或 LAG 3（淋巴细胞激活基因 3）抗体，或针对另一种刺激剂的药物或共抑制性 T 细胞受体用于任何疾病或任何化疗或实验性局部或全身药物治疗

5. 活动性自身免疫性疾病或需要除激素替代疗法之外的慢性类固醇疗法

   以下是允许的：

   • 白癜风
   • 稳定胰岛素治疗的 I 型糖尿病
   • 稳定激素替代后残留的自身免疫性甲状腺功能减退症
   • 解决儿童哮喘或过敏症
   • 牛皮癣不需要全身治疗
   • 在没有外部触发的情况下预计不会复发的自身免疫性疾病。

6. 被诊断为免疫缺陷或在首次研究治疗前 14 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（泼尼松或同等剂量每日超过 10 毫克）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

   以下是允许的：

   • 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）
   • 如果患者剂量稳定，可以继续吸入或鼻内皮质类固醇（全身吸收最少）
   • 非吸收性关节内类固醇注射。

7. 已知的其他恶性肿瘤（除非得到充分治疗）在过去 3 年内活跃，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外。

   如果成功进行彻底切除或治愈性治疗，以下恶性肿瘤是允许的：

   • 皮肤基底细胞癌
   • 皮肤鳞状细胞癌
   • 原位癌（例如 已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌，但不包括膀胱原位癌
   • 前列腺上皮内瘤变
   • 原位黑色素瘤
   • 非典型黑素细胞增生
   • 多原发性黑色素瘤
   • 患者已无病3年，不需要积极抗癌治疗的其他恶性肿瘤。

8. 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

   • 同意前 6 个月内患有心肌梗塞 (MI) 或中风/短暂性脑缺血发作
   • 同意前3个月内心绞痛不受控制
   • 任何有临床意义的心律失常病史（例如控制不佳的心房颤动、室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
   • QTc（校正 QT 间期）延长 > 480 毫秒
   • 其他有临床意义的心血管疾病史（即 心肌病、纽约心脏协会功能分类III-IV的充血性心力衰竭、心包炎、显着心包积液、显着冠状动脉支架闭塞、静脉血栓控制不良等）
   • 心血管疾病相关的每日补充氧气需求
   • 2 次或以上 M.I.s 或 2 次或以上冠状动脉血运重建手术史（无论每次手术期间放置支架的数量）
   • 有心肌炎病史的患者，无论病因如何。
9. 肌钙蛋白 T (TnT) 或 I (TnI) >2 × 机构 ULN（正常上限）。 如果 24 小时内重复水平≤1 ULN，则 TnT 或 TnI 水平在 >1 至 2 × ULN 之间的参与者将被允许。 如果 24 小时内 TnT 或 TnI 水平在 >1 至 2 × ULN 之间，参与者可能会接受心脏咨询，并根据心脏病专家的建议考虑接受治疗。 当24小时内无法获得重复水平时，应尽快进行重复测试。 如果超过 24 小时的 TnT 或 TnI 重复水平<2 × ULN，参与者可能会接受心脏咨询，并根据心脏病专家的建议考虑接受治疗。 根据心脏病专家的建议决定招募参与者的通知必须通知首席研究员。
10. 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史，或者目前患有肺炎或间质性肺病。
11. 有活动性感染，需要全身治疗。
12. 接受过同种异体组织/实体器官移植
13. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。
14. 具有已知的乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。
15. 怀孕或哺乳期女性
16. 同时发生的医疗或社会状况可能会妨碍患者按计划参加评估。