Neoadjuvante nivolumab en relatlimab bij cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

3. Histologisch bevestigd, reseceerbaar stadium II tot IV plaveiselcelcarcinoom van de huid, gedefinieerd als:

   CuSCC zonder hoofd-halsgebied:

   1. fase II (T2, N0, M0)
   2. fase III (T3, N0, M0; of T1-3, N1, M0)
   3. stadium IV (T1-3, N2 of N3, M0; of T4a of T4b, elke N, M0)

   Cutaan hoofd en nek CC:

   1. fase II (T2, N0, M0)
   2. fase III (T3, N0, M0)
   3. stadium IV (T4a of T4b, elke N, M0)
4. In-transitmetastasen (ITG) zijn toegestaan ​​als ze volledig reseceerbaar zijn. ITG gedefinieerd als huid- of subcutane metastasen die > 20 mm verwijderd zijn van de primaire laesie, maar niet voorbij het regionale knooppuntenbekken.
5. Meetbare ziekte volgens de criteria van RECIST versie 1.1 (≥10 mm langste diameter voor primaire laesies en/of ≥15 mm in kortste diameter voor lymfeklieren zoals bepaald door CT-beeldvorming) binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
6. Tumor die vatbaar is voor een nieuw verkregen kernbiopsie van een laesie die nog niet eerder is bestraald. Er wordt ook archiefmateriaal verzameld van een eerdere primaire of nodale cuSCC-laesie (indien van toepassing) of weefsel dat is afgenomen voor de huidige diagnose.
7. Eerdere radiotherapie is toegestaan ​​indien uitgevoerd op een eerdere ziektelocatie die bij aanvang niet werd gezien.
8. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
9. Gedocumenteerde adequate hematologische, lever-, nier- en schildklierfunctie bepaald door bloedpathologie
10. Verwachte levensverwachting van > 12 maanden
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, of binnen 72 uur als dit niet haalbaar is. Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 5 halfwaardetijden (of 5 maanden) na de laatste dosis. Eiceldonatie (eicellen, eicellen) moet gedurende dezelfde periode worden vermeden. Er zijn geen vereisten voor partnerzwangerschappen of het vermijden van spermadonaties voor mannelijke patiënten.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch of radiografisch bewijs van metastasen op afstand
2. SCC van het ooglid, vulva, penis en perianus
3. Eventuele contra-indicaties voor de toediening van nivolumab en/of relatlimab
4. Eerdere blootstelling aan antilichamen tegen PD-1, CTLA-4 (Cytotoxisch T-lymfocyt geassocieerd eiwit 4), PDL-1 (Programmed Death-ligand 1) of LAG 3 (Lymfocyt-activeringsgen 3), of een middel dat is gericht op een ander stimulerend middel of co-remmende T-celreceptor voor elke ziekte of elke chemotherapie of experimentele lokale of systemische medicamenteuze behandeling

5. Actieve auto-immuunziekte of een noodzaak voor chronische behandeling met steroïden, anders dan hormoonsubstitutietherapie

   Het volgende is toegestaan:

   • Vitiligo
   • Type I diabetes mellitus op stabiele insulinetherapie
   • Residuele auto-immuunhypothyreoïdie na stabiele hormoonvervanging
   • Opgelost kinderastma of atopie
   • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
   • Auto-immuunziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze zich zullen herhalen als er geen externe trigger is.

6. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in doseringen van meer dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Het volgende is toegestaan:

   • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.)
   • Inhalatie- of intranasale corticosteroïden (met minimale systemische absorptie) kunnen worden voortgezet als de patiënt een stabiele dosis heeft
   • Niet-geabsorbeerde intra-articulaire steroïde-injecties.

7. Bekende bijkomende maligniteiten (tenzij adequaat behandeld) die actief zijn in de voorgaande 3 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn.

   De volgende maligniteiten zijn, indien zij een succesvolle definitieve resectie of curatieve behandeling hebben ondergaan, toegestaan:

   • Basaalcelcarcinoom van de huid
   • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
   • Carcinoom in situ (bijv. borstkanker, baarmoederhalskanker in situ, maar met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
   • Prostaat intra-epitheliale neoplasie
   • In situ melanoom
   • Atypische melanocytische hyperplasie
   • Meerdere primaire melanomen
   • Andere maligniteiten waarbij de patiënt al 3 jaar ziektevrij is en waarvoor geen actieve antikankertherapie nodig is.

8. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

   • Myocardinfarct (MI) of beroerte/transiënte ischemische aanval binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toestemming
   • Ongecontroleerde angina pectoris binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toestemming
   • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals slecht gecontroleerde atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
   • QTc-verlenging (gecorrigeerd QT-interval) > 480 ms
   • Geschiedenis van andere klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie, significante occlusie van de coronaire stent, slecht gecontroleerde veneuze trombose, enz.)
   • Hart- en vaatziektengerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstof
   • Geschiedenis van 2 of meer M.I.'s OF 2 of meer coronaire revascularisatieprocedures (ongeacht het aantal stentplaatsingen tijdens elke procedure)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie.
9. Troponine T (TnT) of I (TnI) >2 × institutionele ULN (bovengrens van normaal). Deelnemers met een TnT- of TnI-niveau tussen >1 en 2 × ULN zijn toegestaan ​​als de herhalingsniveaus binnen 24 uur ≤1 ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur tussen > 1 en 2 × ULN liggen, kan de deelnemer een hartconsultatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op aanbeveling van een cardioloog. Als er geen herhalingsniveaus binnen 24 uur beschikbaar zijn, moet er zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als de TnT- of TnI-herhalingsniveaus na 24 uur <2 × ULN zijn, kan de deelnemer een hartconsultatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, op aanbeveling van een cardioloog. Kennisgeving van het besluit om de deelnemer in te schrijven op aanbeveling van een cardioloog moet worden gedaan aan de hoofdonderzoeker.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis of huidige interstitiële longziekte.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
13. Heeft een bekende geschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Let op: er is geen HIV-test vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
16. Gelijktijdige medische of sociale omstandigheden waardoor de patiënt mogelijk niet volgens schema aanwezig kan zijn bij de beoordelingen.