Neoadjuváns nivolumab és relatlimab bőr laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves kor
2. Tájékozott írásbeli beleegyezés

3. Szövettanilag igazolt, reszekálható II-IV stádiumú bőr laphámsejtes karcinóma, amely a következőképpen definiálható:

   Nem fej és nyak cuSCC:

   1. szakasz (T2, N0, M0)
   2. III. szakasz (T3, N0, M0; vagy T1-3, N1, M0)
   3. IV. szakasz (T1-3, N2 vagy N3, M0; vagy T4a vagy T4b, bármely N, M0)

   Bőr fej és nyak CC:

   1. szakasz (T2, N0, M0)
   2. III. szakasz (T3, N0, M0)
   3. IV. szakasz (T4a vagy T4b, bármely N, M0)
4. In-transit metasztázisok (ITM) megengedettek, ha teljesen reszekálhatók. Az ITM meghatározása szerint olyan bőr- vagy szubkután metasztázisok, amelyek > 20 mm-re vannak az elsődleges léziótól, de nem a regionális csomóponti medencén túl.
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verzió kritériumai szerint (≥10 mm-es leghosszabb átmérő a primer elváltozások esetén és/vagy ≥15 mm a legrövidebb átmérő a nyirokcsomóknál, CT-képalkotással meghatározva) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
6. A korábban besugárzatlan lézió újonnan kapott magbiopsziájára alkalmas daganat. A korábbi primer vagy csomóponti cuSCC lézióból származó archív szöveteket (ha van ilyen) vagy az aktuális diagnózishoz vett szöveteket is összegyűjtjük.
7. Korábbi sugárkezelés megengedett, ha a betegség olyan korábbi helyén végezték, amelyet a kiinduláskor nem észleltek.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
9. Dokumentált megfelelő hematológiai, máj-, vese- és pajzsmirigyfunkció, amelyet a vér patológiája határoz meg
10. Várható élettartam > 12 hónap
11. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagját követő 24 órán belül, vagy 72 órán belül, ha ez nem kivitelezhető. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó adag után 5 felezési időig (vagy 5 hónapig). A pete adományozását (petesejtek, petesejtek) ugyanilyen ideig kerülni kell. A férfibetegek esetében nincs előírás a partner-terhességre vagy a spermadoományozás elkerülésére.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli metasztázis klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka
2. A szemhéj, a vulva, a pénisz és a perianus SCC-je
3. A nivolumab és/vagy a relatlimab alkalmazásának bármely ellenjavallata
4. Korábbi anti-PD-1, CTLA-4 (citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4), PDL-1 (Programozott halál-ligandum 1) vagy LAG 3 (Lymphocyte-Activation Gene 3) antitest-expozíció, vagy más stimulátorra irányított szer vagy társ-gátló T-sejt-receptor bármilyen betegségre vagy bármilyen kemoterápiára vagy kísérleti helyi vagy szisztémás gyógyszeres kezelésre

5. Aktív autoimmun betegség vagy a hormonpótló kezeléstől eltérő krónikus szteroidterápia szükséges

   A következők megengedettek:

   • Vitiligo
   • I-es típusú diabetes mellitus stabil inzulinterápia mellett
   • Maradék autoimmun hypothyreosis stabil hormonpótlással
   • Megoldódott gyermekkori asztma vagy atópia
   • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
   • Autoimmun állapotok, amelyek várhatóan nem fognak kiújulni külső kiváltó ok hiányában.

6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.

   A következők megengedettek:

   • Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.)
   • Az inhalációs vagy intranazális (minimális szisztémás felszívódású) kortikoszteroidok szedése folytatható, ha a beteg stabil dózisban van
   • Nem felszívódó intraartikuláris szteroid injekciók.

7. További ismert rosszindulatú daganatok (kivéve, ha megfelelően kezelték), amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag meggyógyultak.

   A következő rosszindulatú daganatok megengedettek, amennyiben sikeres végleges reszekción vagy gyógyító kezelésen estek át:

   • A bőr bazális sejtes karcinóma
   • A bőr laphámsejtes karcinóma
   • Carcinoma in situ (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ, de a húgyhólyag in situ karcinóma kivételével), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át
   • Prosztata intraepiteliális neoplázia
   • In situ melanoma
   • Atípusos melanocytás hiperplázia
   • Több elsődleges melanoma
   • Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeknél a beteg 3 éve betegségmentes, és nem igényel aktív rákellenes kezelést.

8. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

   • Szívinfarktus (MI) vagy stroke/tranziens ischaemiás roham a beleegyezés előtti 6 hónapon belül
   • Nem kontrollált angina a beleegyezés előtti 3 hónapon belül
   • Bármilyen anamnézisben szereplő klinikailag jelentős szívritmuszavar (például rosszul kontrollált pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes)
   • QTc (korrigált QT intervallum) megnyúlás > 480 ms
   • Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III-IV funkcionális besorolásával, szívburokgyulladás, jelentős szívburok effúzió, jelentős koszorúér-stent elzáródás, rosszul kontrollált vénás trombózis stb.)
   • A szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó napi oxigénszükséglet
   • 2 vagy több M.I.s VAGY 2 vagy több koszorúér-revaszkularizációs eljárás anamnézisében (függetlenül attól, hogy az egyes beavatkozások során hány stentet helyeztek be)
   • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szívizomgyulladás szerepel, az etiológiától függetlenül.
9. Troponin T (TnT) vagy I (TnI) >2 × intézményi ULN (a normálérték felső határa). Azok a résztvevők, akiknek TnT vagy TnI szintje >1 és 2 × ULN között van, akkor engedélyezettek, ha az ismétlődő szintek 24 órán belül ≤ 1 ULN. Ha a TnT- vagy TnI-szint 24 órán belül >1 és 2 × ULN között van, a résztvevő kardiológiai konzultáción vehet részt, és a kardiológus ajánlása alapján megfontolandó a kezelés. Ha 24 órán belül nem állnak rendelkezésre ismételt szintek, a lehető leghamarabb meg kell ismételni a tesztet. Ha a TnT vagy TnI 24 órán túli ismétlődési szintje <2 × ULN, a résztvevő kardiológiai konzultáción vehet részt, és a kardiológus ajánlása alapján megfontolandó a kezelés. A résztvevő kardiológus javaslata alapján történő felvételéről szóló döntésről értesíteni kell a vizsgálatvezetőt.
10. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőbetegsége van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
13. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
14. A kórelőzményében Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
15. Terhes vagy szoptató nők
16. Egyidejű egészségügyi vagy szociális állapotok, amelyek megakadályozhatják a beteget abban, hogy az ütemterv szerinti értékeléseken részt vegyen.