Nivolumab y relatlimab neoadyuvantes en el carcinoma cutáneo de células escamosas

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad
2. Consentimiento informado por escrito

3. Carcinoma cutáneo de células escamosas en estadio II a IV resecable, confirmado histológicamente y definido como:

   CuSCC no de cabeza y cuello:

   1. etapa II (T2, N0, M0)
   2. estadio III (T3, N0, M0; o T1-3, N1, M0)
   3. estadio IV (T1-3, N2 o N3, M0; o T4a o T4b, cualquier N, M0)

   CC cutáneo de cabeza y cuello:

   1. etapa II (T2, N0, M0)
   2. estadio III (T3, N0, M0)
   3. estadio IV (T4a o T4b, cualquier N, M0)
4. Se permiten metástasis en tránsito (ITM) si son completamente resecables. ITM se define como metástasis cutáneas o subcutáneas que están a > 20 mm de la lesión primaria pero no más allá de la cuenca ganglionar regional.
5. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1 (≥10 mm de diámetro más largo para lesiones primarias y/o ≥15 mm de diámetro más corto para los ganglios linfáticos según lo determinado por imágenes de TC) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Tumor susceptible de una biopsia central recién obtenida de una lesión que no ha sido irradiada previamente. También se recolectará tejido de archivo de una lesión cuSCC primaria o nodal anterior (si corresponde) o tejido tomado para el diagnóstico actual.
7. Se permite la radioterapia previa si se realiza en un sitio previo de la enfermedad que no se observa al inicio del estudio.
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
9. Función hematológica, hepática, renal y tiroidea adecuada documentada determinada por patología sanguínea.
10. Esperanza de vida prevista > 12 meses
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o dentro de las 72 horas si esto no es factible. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante 5 semividas (o 5 meses) después de la última dosis. Se debe evitar la donación de óvulos (óvulos, ovocitos) durante el mismo período. No existen requisitos para evitar el embarazo en pareja o la donación de esperma para los pacientes masculinos.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica o radiográfica de metástasis a distancia.
2. SCC de párpado, vulva, pene y periano.
3. Cualquier contraindicación para la administración de nivolumab y/o relatlimab
4. Exposición previa a anticuerpos anti-PD-1, CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos), PDL-1 (ligando de muerte programada 1) o LAG 3 (gen de activación de linfocitos 3), o un agente dirigido a otro estimulante o receptor coinhibidor de células T para cualquier enfermedad o cualquier quimioterapia o tratamiento farmacológico experimental local o sistémico

5. Enfermedad autoinmune activa o necesidad de terapia crónica con esteroides distinta de la terapia de reemplazo hormonal

   Se permiten los siguientes:

   • vitíligo
   • Diabetes mellitus tipo I en tratamiento con insulina estable
   • Hipotiroidismo autoinmune residual con reemplazo hormonal estable
   • Asma o atopia infantil resuelta
   • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
   • Condiciones autoinmunes que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo.

6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Se permiten los siguientes:

   • Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.)
   • Se pueden continuar con los corticosteroides inhalados o intranasales (con absorción sistémica mínima) si el paciente está tomando una dosis estable.
   • Inyecciones de esteroides intraarticulares no absorbidos.

7. Neoplasias malignas adicionales conocidas (a menos que se traten adecuadamente) activas en los 3 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado.

   Se permiten las siguientes neoplasias malignas, si se someten a una resección definitiva exitosa o a un tratamiento curativo:

   • Carcinoma basocelular de la piel
   • Carcinoma de células escamosas de la piel.
   • Carcinoma in situ (p. ej. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, pero excluyendo el carcinoma in situ de vejiga) que han sido sometidos a una terapia potencialmente curativa
   • Neoplasia intraepitelial prostática
   • Melanoma in situ
   • Hiperplasia melanocítica atípica
   • Melanomas primarios múltiples
   • Otras neoplasias malignas para las cuales el paciente se encuentra libre de enfermedad desde hace 3 años, no requiriendo terapia anticancerígena activa.

8. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   • Infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento
   • Angina no controlada dentro de los 3 meses previos al consentimiento
   • Cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas (como fibrilación auricular mal controlada, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
   • Prolongación del QTc (intervalo QT corregido) > 480 ms
   • Antecedentes de otras enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (es decir, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico importante, oclusión significativa del stent coronario, trombosis venosa mal controlada, etc.)
   • Requerimiento de oxígeno suplementario diario relacionado con enfermedades cardiovasculares
   • Antecedentes de 2 o más IAM O 2 o más procedimientos de revascularización coronaria (independientemente del número de colocaciones de stent durante cada procedimiento)
   • Pacientes con antecedentes de miocarditis, independientemente de la etiología.
9. Troponina T (TnT) o I (TnI) >2 × LSN institucional (límite superior de lo normal). Se permitirá a los participantes con niveles de TnT o TnI entre >1 a 2 × LSN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤1 LSN. Si los niveles de TnT o TnI están entre >1 a 2 × LSN dentro de las 24 horas, el participante puede someterse a una consulta cardíaca y ser considerado para tratamiento, siguiendo la recomendación del cardiólogo. Cuando no se dispone de niveles repetidos en 24 horas, se debe realizar una prueba repetida lo antes posible. Si los niveles de repetición de TnT o TnI más allá de 24 horas son <2 × LSN, el participante puede someterse a una consulta cardíaca y ser considerado para tratamiento, siguiendo la recomendación del cardiólogo. Se debe notificar al investigador principal la decisión de inscribir al participante siguiendo la recomendación del cardiólogo.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: no se requieren pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
14. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo]). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
16. Condiciones médicas o sociales concurrentes que puedan impedir que el paciente asista a las evaluaciones programadas.