Neoadjuverende Nivolumab og Relatlimab ved kutan pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Skriftligt informeret samtykke

3. Histologisk bekræftet, resekterbart trin II til IV kutant pladecellekarcinom defineret som:

   Ikke-hoved og hals cuSCC:

   1. trin II (T2, N0, M0)
   2. trin III (T3, N0, M0; eller T1-3, N1, M0)
   3. trin IV (T1-3, N2 eller N3, M0; eller T4a eller T4b, enhver N, M0)

   Kutan hoved og hals CC:

   1. trin II (T2, N0, M0)
   2. trin III (T3, N0, M0)
   3. trin IV (T4a eller T4b, enhver N, M0)
4. In-transit metastaser (ITM) er tilladt, hvis de er fuldstændigt resekterbare. ITM defineret som hud- eller subkutane metastaser, der er > 20 mm fra den primære læsion, men ikke ud over det regionale nodalbassin.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 kriterier (≥10 mm længste diameter for primære læsioner og/eller ≥15 mm i korteste diameter for lymfeknuder som bestemt ved CT-billeddannelse) inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
6. Tumor modtagelig for en nyligt opnået kernebiopsi af en læsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Arkivvæv fra en tidligere primær eller nodal cuSCC-læsion (hvis relevant) eller væv taget til aktuel diagnose vil også blive indsamlet.
7. Tidligere strålebehandling tilladt, hvis den udføres på et tidligere sygdomssted, der ikke er set ved baseline.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
9. Dokumenteret tilstrækkelig hæmatologisk, lever-, nyre- og skjoldbruskkirtelfunktion bestemt af blodpatologi
10. Forventet levetid på > 12 måneder
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 72 timer, hvis dette ikke er muligt. Effektiv prævention bør anvendes under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 5 halveringstider (eller 5 måneder) efter den sidste dosis. Ægdonation (æg, oocytter) bør undgås i samme periode. Der er ingen krav om at undgå partnergraviditet eller sæddonation for mandlige patienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk eller radiografisk tegn på fjernmetastaser
2. SCC af øjenlåg, vulva, penis og perianus
3. Enhver kontraindikation til administration af nivolumab og/eller relatlimab
4. Tidligere anti-PD-1, CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4), PDL-1 (Programmeret dødsligand 1) eller LAG 3 (Lymphocyte-Activation Gen 3) antistofeksponering eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptor for enhver sygdom eller enhver kemoterapi eller eksperimentel lokal eller systemisk lægemiddelbehandling

5. Aktiv autoimmun sygdom eller et behov for kronisk steroidbehandling, bortset fra hormonsubstitutionsterapi

   Følgende er tilladt:

   • Vitiligo
   • Type I diabetes mellitus på stabil insulinbehandling
   • Resterende autoimmun hypothyroidisme på stabil hormonudskiftning
   • Løst astma eller atopi i barndommen
   • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
   • Autoimmune tilstande, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.

6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Følgende er tilladt:

   • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.)
   • Inhalerede eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsættes, hvis patienten er på en stabil dosis
   • Ikke-absorberede intraartikulære steroidinjektioner.

7. Kendte yderligere maligniteter (medmindre de behandles tilstrækkeligt) aktive inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.

   Følgende maligniteter er tilladt, hvis de har gennemgået en vellykket definitiv resektion eller kurativ behandling:

   • Basalcellekarcinom i huden
   • Planocellulært karcinom i huden
   • Karcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ, men eksklusive carcinom in situ i blæren), som har gennemgået potentielt helbredende behandling
   • Prostatisk intraepitelial neoplasi
   • In situ melanom
   • Atypisk melanocytisk hyperplasi
   • Flere primære melanomer
   • Andre maligniteter, hvor patienten har været sygdomsfri i 3 år, og som ikke kræver aktiv anti-cancerbehandling.

8. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

   • Myokardieinfarkt (MI) eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder forud for samtykke
   • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før samtykke
   • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom dårligt kontrolleret atrieflimren, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller torsades de pointes)
   • QTc (korrigeret QT-interval) forlængelse > 480 ms
   • Anamnese med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion, signifikant koronar stentokklusion, dårligt kontrolleret venøs trombose osv.)
   • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende ilt
   • Anamnese med 2 eller flere M.I.s ELLER 2 eller flere koronare revaskulariseringsprocedurer (uanset antallet af stentplaceringer under hver procedure)
   • Patienter med myokarditis i anamnesen, uanset ætiologi.
9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) >2 × institutionel ULN (øvre normalgrænse). Deltagere med TnT- eller TnI-niveauer mellem >1 til 2 × ULN vil være tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤1 ULN. Hvis TnT- eller TnI-niveauer er mellem >1 til 2 × ULN inden for 24 timer, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og komme i betragtning til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt. Hvis gentagne TnT- eller TnI-niveauer ud over 24 timer er <2 × ULN, kan deltageren gennemgå en hjertekonsultation og overvejes til behandling efter anbefaling fra en kardiolog. Meddelelse om beslutningen om at tilmelde deltageren efter kardiologens anbefaling skal gives til den ledende investigator.
10. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller aktuel interstitiel lungesygdom.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
13. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: ingen test for HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
14. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Samtidige medicinske eller sociale forhold, der kan forhindre patienten i at deltage i vurderinger pr. skema.