Nivolumabe neoadjuvante e relatlimabe no carcinoma espinocelular cutâneo

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade
2. Consentimento informado por escrito

3. Carcinoma espinocelular cutâneo de estágio II a IV, confirmado histologicamente, ressecável, definido como:

   CuSCC não cabeça e pescoço:

   1. estágio II (T2, N0, M0)
   2. estágio III (T3, N0, M0; ou T1-3, N1, M0)
   3. estágio IV (T1-3, N2 ou N3, M0; ou T4a ou T4b, qualquer N, M0)

   Cabeça e pescoço cutâneo CC:

   1. estágio II (T2, N0, M0)
   2. estágio III (T3, N0, M0)
   3. estágio IV (T4a ou T4b, qualquer N, M0)
4. Metástases em trânsito (ITM) são permitidas se forem completamente ressecáveis. ITM definido como metástases cutâneas ou subcutâneas > 20 mm da lesão primária, mas não além da bacia nodal regional.
5. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 (≥10 mm de diâmetro mais longo para lesões primárias e/ou ≥15 mm de diâmetro mais curto para linfonodos, conforme determinado por imagens de TC) dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
6. Tumor passível de biópsia recentemente obtida de uma lesão que não foi previamente irradiada. Tecido de arquivo de uma lesão anterior de CEC primário ou nodal (se aplicável) ou tecido retirado para diagnóstico atual também será coletado.
7. A radioterapia anterior é permitida se realizada em um local anterior da doença não observado no início do estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
9. Função hematológica, hepática, renal e tireoidiana adequada documentada, determinada por patologia sanguínea
10. Expectativa de vida prevista de > 12 meses
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 24 horas após a primeira dose do tratamento do estudo ou dentro de 72 horas se isso não for viável. Contracepção eficaz deve ser usada durante o tratamento do estudo e por 5 meias-vidas (ou 5 meses) após a última dose. A doação de óvulos (óvulos, ovócitos) deve ser evitada pelo mesmo período. Não há requisitos para evitar a gravidez do parceiro ou a doação de esperma para pacientes do sexo masculino.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica ou radiográfica de metástase à distância
2. CEC de pálpebra, vulva, pênis e periano
3. Qualquer contraindicação à administração de nivolumabe e/ou relatlimabe
4. Exposição prévia a anticorpos anti-PD-1, CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos), PDL-1 (ligante de morte programada 1) ou LAG 3 (gene 3 de ativação de linfócitos) ou um agente direcionado a outro estimulador ou receptor de células T co-inibidor para qualquer doença ou qualquer quimioterapia ou tratamento medicamentoso experimental local ou sistêmico

5. Doença autoimune ativa ou necessidade de terapia crônica com esteróides que não seja terapia de reposição hormonal

   São permitidos:

   • Vitiligo
   • Diabetes mellitus tipo I em terapia com insulina estável
   • Hipotireoidismo autoimune residual com reposição hormonal estável
   • Asma ou atopia infantil resolvida
   • Psoríase que não requer tratamento sistêmico
   • Condições autoimunes que não devem ocorrer novamente na ausência de um gatilho externo.

6. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

   São permitidos:

   • Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.)
   • Corticosteróides inalados ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem ser continuados se o paciente estiver em dose estável
   • Injeções intra-articulares de esteróides não absorvidas.

7. Malignidades adicionais conhecidas (a menos que tratadas adequadamente) ativas nos últimos 3 anos, exceto para cânceres curáveis ​​localmente que foram aparentemente curados.

   As seguintes malignidades, se submetidas a ressecção definitiva ou tratamento curativo com sucesso, são permitidas:

   • Carcinoma basocelular da pele
   • Carcinoma de células escamosas da pele
   • Carcinoma in situ (por ex. carcinoma da mama, cancro do colo do útero in situ, mas excluindo carcinoma in situ da bexiga) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
   • Neoplasia intraepitelial prostática
   • Melanoma in situ
   • Hiperplasia melanocítica atípica
   • Múltiplos melanomas primários
   • Outras doenças malignas para as quais o paciente está livre de doença há 3 anos, não necessitando de terapia anticâncer ativa.

8. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao consentimento
   • Angina não controlada nos 3 meses anteriores ao consentimento
   • Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como fibrilação atrial mal controlada, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
   • Prolongamento do QTc (intervalo QT corrigido) > 480 ms
   • História de outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas (ou seja, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III-IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo, oclusão significativa do stent coronário, trombose venosa mal controlada, etc.)
   • Necessidade relacionada a doenças cardiovasculares de oxigênio suplementar diário
   • História de 2 ou mais IAM OU 2 ou mais procedimentos de revascularização coronária (independentemente do número de colocações de stent durante cada procedimento)
   • Pacientes com história de miocardite, independentemente da etiologia.
9. Troponina T (TnT) ou I (TnI) >2 × LSN institucional (limite superior do normal). Participantes com níveis de TnT ou TnI entre >1 a 2 × ULN serão permitidos se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤1 ULN. Se os níveis de TnT ou TnI estiverem entre >1 a 2 × LSN dentro de 24 horas, o participante poderá ser submetido a uma consulta cardíaca e ser considerado para tratamento, seguindo recomendação do cardiologista. Quando os níveis repetidos dentro de 24 horas não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível. Se os níveis de repetição de TnT ou TnI além de 24 horas forem <2 × LSN, o participante poderá ser submetido a uma consulta cardíaca e ser considerado para tratamento, seguindo recomendação do cardiologista. A notificação da decisão de inscrever o participante seguindo recomendação do cardiologista deve ser feita ao investigador principal.
10. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite ou doença pulmonar intersticial atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
13. Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
14. Tem uma história conhecida de infecção por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] detectado). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
15. Mulheres grávidas ou amamentando
16. Condições médicas ou sociais concomitantes que possam impedir o paciente de comparecer às avaliações conforme agendamento.