Neoadjuvantes Nivolumab und Relatlimab beim kutanen Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt
2. Schriftliche Einverständniserklärung

3. Histologisch bestätigtes, resektables kutanes Plattenepithelkarzinom im Stadium II bis IV, definiert als:

   CuSCC außerhalb des Kopf-Hals-Bereichs:

   1. Stufe II (T2, N0, M0)
   2. Stadium III (T3, N0, M0; oder T1-3, N1, M0)
   3. Stadium IV (T1-3, N2 oder N3, M0; oder T4a oder T4b, jedes N, M0)

   Kutaner Kopf- und Hals-CC:

   1. Stufe II (T2, N0, M0)
   2. Stadium III (T3, N0, M0)
   3. Stadium IV (T4a oder T4b, jedes N, M0)
4. In-Transit-Metastasen (ITM) sind zulässig, wenn sie vollständig resezierbar sind. ITM definiert als Haut- oder subkutane Metastasen, die > 20 mm von der primären Läsion entfernt sind, aber nicht über das regionale Knotenbecken hinausgehen.
5. Messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 (≥10 mm längster Durchmesser für Primärläsionen und/oder ≥15 mm kürzester Durchmesser für Lymphknoten, bestimmt durch CT-Bildgebung) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
6. Tumor, der für eine neu gewonnene Kernbiopsie einer Läsion geeignet ist, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Archivgewebe aus einer früheren primären oder nodalen cuSCC-Läsion (falls zutreffend) oder Gewebe, das für die aktuelle Diagnose entnommen wurde, werden ebenfalls gesammelt.
7. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie an einer früheren Erkrankungsstelle durchgeführt wurde, die zu Studienbeginn nicht beobachtet wurde.
8. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1
9. Dokumentierte ausreichende hämatologische, Leber-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion, bestimmt durch Blutpathologie
10. Voraussichtliche Lebenserwartung > 12 Monate
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 72 Stunden, wenn dies nicht möglich ist, ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Für die Dauer der Studienbehandlung und für 5 Halbwertszeiten (oder 5 Monate) nach der letzten Dosis sollte eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. Eizellspenden (Eizellen, Eizellen) sollten im gleichen Zeitraum vermieden werden. Für männliche Patienten gibt es keine Verpflichtung zur Vermeidung einer Partnerschwangerschaft oder einer Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Fernmetastasierung
2. SCC des Augenlids, der Vulva, des Penis und des Perianus
3. Jegliche Kontraindikation für die Verabreichung von Nivolumab und/oder Relatlimab
4. Vorherige Anti-PD-1-, CTLA-4- (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4), PDL-1- (programmierter Todesligand 1) oder LAG 3-Antikörper (Lymphozytenaktivierungsgen 3)-Exposition oder ein Wirkstoff, der auf ein anderes Stimulans gerichtet ist oder co-inhibitorischer T-Zell-Rezeptor für jede Krankheit oder jede Chemotherapie oder experimentelle lokale oder systemische medikamentöse Behandlung

5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen Steroidtherapie außer einer Hormonersatztherapie

   Zulässig sind:

   • Vitiligo
   • Diabetes mellitus Typ I unter stabiler Insulintherapie
   • Restliche Autoimmunhypothyreose bei stabiler Hormonersatztherapie
   • Asthma oder Atopie im Kindesalter behoben
   • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
   • Autoimmunerkrankungen, bei denen ohne einen externen Auslöser nicht mit einem erneuten Auftreten zu rechnen ist.

6. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.

   Zulässig sind:

   • Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.)
   • Inhalative oder intranasale Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) können fortgesetzt werden, wenn der Patient eine stabile Dosis erhält
   • Nicht absorbierte intraartikuläre Steroidinjektionen.

7. Bekannte weitere bösartige Erkrankungen (sofern nicht ausreichend behandelt), die in den letzten 3 Jahren aktiv waren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden.

   Die folgenden bösartigen Erkrankungen sind bei erfolgreicher endgültiger Resektion oder kurativer Behandlung zulässig:

   • Basalzellkarzinom der Haut
   • Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Carcinoma in situ (z.B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, jedoch ausgenommen Karzinom in situ der Blase), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
   • Intraepitheliale Neoplasie der Prostata
   • In-situ-Melanom
   • Atypische melanozytäre Hyperplasie
   • Mehrere primäre Melanome
   • Andere bösartige Erkrankungen, bei denen der Patient seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei ist und die keine aktive Krebstherapie erfordern.

8. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   • Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der 6 Monate vor der Einwilligung
   • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der 3 Monate vor der Einwilligung
   • Jegliche Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arrhythmien (z. B. schlecht kontrolliertes Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
   • QTc-Verlängerung (korrigiertes QT-Intervall) > 480 ms
   • Vorgeschichte anderer klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifikation III–IV der New York Heart Association, Perikarditis, erheblicher Perikarderguss, erheblicher Verschluss des Koronarstents, schlecht kontrollierte Venenthrombose usw.)
   • Bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen bedingter täglicher zusätzlicher Sauerstoffbedarf
   • Vorgeschichte von 2 oder mehr Myokardinfarkten ODER 2 oder mehr koronaren Revaskularisierungseingriffen (unabhängig von der Anzahl der Stentplatzierungen während jedes Eingriffs)
   • Patienten mit Myokarditis in der Vorgeschichte, unabhängig von der Ätiologie.
9. Troponin T (TnT) oder I (TnI) > 2 × institutioneller ULN (Obergrenze des Normalwerts). Teilnehmer mit TnT- oder TnI-Werten zwischen >1 und 2 × ULN werden zugelassen, wenn die Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤1 ULN betragen. Wenn die TnT- oder TnI-Werte innerhalb von 24 Stunden zwischen > 1 und 2 × ULN liegen, kann sich der Teilnehmer einer kardiologischen Konsultation unterziehen und auf Empfehlung des Kardiologen für eine Behandlung in Betracht gezogen werden. Wenn keine Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden verfügbar sind, sollte so schnell wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden. Wenn die TnT- oder TnI-Wiederholungswerte über 24 Stunden hinaus <2 × ULN betragen, kann sich der Teilnehmer einer kardiologischen Konsultation unterziehen und auf Empfehlung des Kardiologen für eine Behandlung in Betracht gezogen werden. Die Entscheidung, den Teilnehmer auf Empfehlung des Kardiologen einzuschreiben, muss dem leitenden Prüfer mitgeteilt werden.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis oder eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es ist kein HIV-Test erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
15. Schwangere oder stillende Frauen
16. Gleichzeitige medizinische oder soziale Umstände, die den Patienten möglicherweise daran hindern, planmäßig an den Untersuchungen teilzunehmen.