Neoadjuvantti nivolumabi ja relatlimabi ihon levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta
2. Kirjallinen tietoinen suostumus

3. Histologisesti vahvistettu, leikattavissa oleva vaiheen II–IV ihon levyepiteelisyöpä määritelty seuraavasti:

   Ei-pään ja kaulan cuSCC:

   1. vaihe II (T2, N0, M0)
   2. vaihe III (T3, N0, M0 tai T1-3, N1, M0)
   3. vaihe IV (T1-3, N2 tai N3, M0; tai T4a tai T4b, mikä tahansa N, M0)

   Ihon pään ja kaulan CC:

   1. vaihe II (T2, N0, M0)
   2. vaihe III (T3, N0, M0)
   3. vaihe IV (T4a tai T4b, mikä tahansa N, M0)
4. In-transit metastases (ITM) sallitaan, jos ne ovat täysin resekoitavissa. ITM määritellään iho- tai ihonalaisiksi etäpesäkkeiksi, jotka ovat > 20 mm:n päässä primaarisesta vauriosta, mutta eivät alueellisen solmualueen ulkopuolella.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti (≥10 mm pisin halkaisija primaarisilla leesioilla ja/tai ≥15 mm lyhyin halkaisija imusolmukkeilla määritettynä TT-kuvauksella) 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
6. Kasvain, jolle voidaan ottaa äskettäin säteilytetty vaurion ydinbiopsia. Myös aiemmasta primaarisesta tai solmukohtaisesta cuSCC-vauriosta (jos sovellettavissa) tai nykyistä diagnoosia varten otettu kudos kerätään.
7. Aiempi sädehoito sallittu, jos se on suoritettu aiemmassa sairauskohdassa, jota ei havaittu lähtötilanteessa.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
9. Dokumentoitu riittävä hematologinen, maksan, munuaisten ja kilpirauhasen toiminta veren patologian perusteella
10. Odotettu elinajanodote > 12 kuukautta
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai 72 tunnin kuluessa, jos tämä ei ole mahdollista. Tehokasta ehkäisyä tulee käyttää tutkimushoidon ajan ja 5 puoliintumisajan (tai 5 kuukauden) ajan viimeisen annoksen jälkeen. Munasolujen luovuttamista (munasolut, munasolut) tulee välttää samana ajanjaksona. Miespotilaille ei ole asetettu kumppani-raskauden tai siittiöiden luovuttamisen välttämisvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliiniset tai radiografiset todisteet etäpesäkkeistä
2. Silmäluomen, vulvan, peniksen ja perianuksen SCC
3. Kaikki nivolumabin ja/tai relatlimabin annon vasta-aiheet
4. Aiempi anti-PD-1-, CTLA-4- (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4), PDL-1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 1) tai LAG 3 (lymfosyyttiaktivaatiogeeni 3) -vasta-ainealtistus tai muuhun stimulaattoriin suunnattu aine tai yhteisinhiboiva T-solureseptori mille tahansa sairaudelle tai mille tahansa kemoterapialle tai kokeelliselle paikalliselle tai systeemiselle lääkehoidolle

5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muun kroonisen steroidihoidon tarve kuin hormonikorvaushoito

   Seuraavat ovat sallittuja:

   • Vitiligo
   • Tyypin I diabetes mellitus vakaalla insuliinihoidolla
   • Jäljellä oleva autoimmuuni hypotyreoosi stabiililla hormonikorvauksella
   • Lapsuuden astma tai atopia ratkesi
   • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Seuraavat ovat sallittuja:

   • Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.)
   • Inhaloitavia tai intranasaalisia kortikosteroideja (joilla on minimaalinen systeeminen imeytyminen) voidaan jatkaa, jos potilas saa vakaan annoksen
   • Imeytymättömät nivelensisäiset steroidi-injektiot.

7. Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia (ellei niitä ole hoidettu riittävästi), jotka ovat olleet aktiivisia viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet.

   Seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos niille on tehty onnistunut lopullinen resektio tai parantava hoito:

   • Ihon tyvisolusyöpä
   • Ihon okasolusyöpä
   • Karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, mutta ei virtsarakon in situ karsinooma), joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa
   • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia
   • In situ melanooma
   • Epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia
   • Useita primaarisia melanoomia
   • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joissa potilas on ollut sairausvapaa 3 vuotta ja jotka eivät vaadi aktiivista syöpähoitoa.

8. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

   • Sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta
   • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
   • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten huonosti hallittu eteisvärinä, kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
   • QTc (korjattu QT-aika) pidentyminen > 480 ms
   • Aiemmin muita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu laskimotukos jne.)
   • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve
   • 2 tai useampi M.I.s TAI 2 tai useampi sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely (riippumatta stentin asennusten määrästä kunkin toimenpiteen aikana)
   • Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus etiologiasta riippumatta.
9. Troponiini T (TnT) tai I (TnI) >2 × laitoksen ULN (normaalin yläraja). Osallistujat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 × ULN, sallitaan, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤1 ULN. Jos TnT- tai TnI-arvot ovat > 1–2 × ULN 24 tunnin sisällä, osallistujalle voidaan käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian. Jos 24 tunnin jälkeen toistuvat TnT- tai TnI-arvot ovat < 2 × ULN, osallistuja voi käydä sydänkonsultaatiossa ja harkita hoitoa kardiologin suosituksen mukaisesti. Päätös osallistujan ilmoittautumisesta kardiologin suosituksen mukaisesti tulee tehdä johtajalle.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
13. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
14. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset
16. Samanaikaiset lääketieteelliset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat estää potilasta osallistumasta arviointeihin aikataulun mukaisesti.