Neoadjuvant Nivolumab och Relatlimab vid kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Skriftligt informerat samtycke

3. Histologiskt bekräftat, resektabelt stadium II till IV kutant skivepitelcancer definierat som:

   Icke-huvud och hals cuSCC:

   1. steg II (T2, N0, M0)
   2. steg III (T3, N0, M0; eller T1-3, N1, M0)
   3. steg IV (T1-3, N2 eller N3, M0; eller T4a eller T4b, valfri N, M0)

   Hudhuvud och hals CC:

   1. steg II (T2, N0, M0)
   2. steg III (T3, N0, M0)
   3. steg IV (T4a eller T4b, valfri N, M0)
4. In-transitmetastaser (ITM) är tillåtna om de är fullständigt resekterbara. ITM definieras som hud- eller subkutana metastaser som är > 20 mm från den primära lesionen men inte bortom den regionala nodalbassängen.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1-kriterier (≥10 mm längsta diameter för primära lesioner och/eller ≥15 mm i kortaste diameter för lymfkörtlar enligt CT-avbildning) inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
6. Tumör mottaglig för en nyligen erhållen kärnbiopsi av en lesion som inte tidigare har bestrålats. Arkivvävnad från en tidigare primär eller nodal cuSCC-lesion (om tillämpligt) eller vävnad som tagits för aktuell diagnos kommer också att samlas in.
7. Tidigare strålbehandling tillåts om den utförs vid ett tidigare sjukdomsställe som inte setts vid baslinjen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
9. Dokumenterad adekvat hematologisk funktion, lever-, njur- och sköldkörtelfunktion bestämt av blodpatologi
10. Förväntad förväntad livslängd på > 12 månader
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar efter den första dosen av studiebehandlingen eller inom 72 timmar om detta inte är möjligt. Effektiv preventivmedel bör användas under studiebehandlingens varaktighet och under 5 halveringstider (eller 5 månader) efter den sista dosen. Äggdonation (ägg, oocyter) bör undvikas under samma period. Det finns inga krav på undvikande av partnergraviditet eller spermiedonation för manliga patienter.

Exklusions kriterier:

1. Kliniska eller radiografiska bevis på fjärrmetastaser
2. SCC i ögonlocket, vulva, penis och perianus
3. Eventuella kontraindikationer för administrering av nivolumab och/eller relatlimab
4. Tidigare exponering mot anti-PD-1, CTLA-4 (Cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4), PDL-1 (Programmerad dödsligand 1) eller LAG 3 (Lymphocyte-Activation Gen 3) eller ett medel riktat mot en annan stimulator eller ko-inhiberande T-cellsreceptor för någon sjukdom eller någon kemoterapi eller experimentell lokal eller systemisk läkemedelsbehandling

5. Aktiv autoimmun sjukdom eller krav på kronisk steroidbehandling annan än hormonbehandling

   Följande är tillåtna:

   • Vitiligo
   • Typ I diabetes mellitus på stabil insulinbehandling
   • Kvarvarande autoimmun hypotyreos på stabil hormonersättning
   • Löst astma eller atopi hos barn
   • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
   • Autoimmuna tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.

6. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

   Följande är tillåtna:

   • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.)
   • Inhalerade eller intranasala kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) kan fortsätta om patienten har en stabil dos
   • Icke-absorberade intraartikulära steroidinjektioner.

7. Kända ytterligare maligniteter (om de inte behandlas adekvat) aktiva under de senaste 3 åren, förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats.

   Följande maligniteter är tillåtna om de genomgått en framgångsrik definitiv resektion eller kurativ behandling:

   • Basalcellscancer i huden
   • Skivepitelcancer i huden
   • Karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ, men exklusive cancer in situ i urinblåsan) som har genomgått potentiellt botande behandling
   • Prostatisk intraepitelial neoplasi
   • In situ melanom
   • Atypisk melanocytisk hyperplasi
   • Flera primära melanom
   • Andra maligniteter för vilka patienten har varit sjukdomsfri i 3 år och inte kräver aktiv anti-cancerterapi.

8. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till något av följande:

   • Myokardinfarkt (MI) eller stroke/övergående ischemisk attack inom 6 månader före samtycke
   • Okontrollerad angina inom 3 månader före samtycke
   • Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom dåligt kontrollerat förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
   • QTc (korrigerat QT-intervall) förlängning > 480 ms
   • Historik med annan kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III-IV, perikardit, signifikant perikardiell utgjutning, signifikant koronar stentocklusion, dåligt kontrollerad venös trombos, etc)
   • Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av dagligt tillskott av syre
   • Historik av 2 eller flera M.I.s ELLER 2 eller flera koronarrevaskulariseringsprocedurer (oavsett antalet stentplaceringar under varje ingrepp)
   • Patienter med myokardit i anamnesen, oavsett etiologi.
9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) >2 × institutionell ULN (övre normalgräns). Deltagare med TnT- eller TnI-nivåer mellan >1 till 2 × ULN kommer att tillåtas om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤1 ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är mellan >1 till 2 × ULN inom 24 timmar, kan deltagaren genomgå en hjärtkonsultation och övervägas för behandling, efter rekommendation från en kardiolog. När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt. Om TnT eller TnI upprepade nivåer efter 24 timmar är <2 × ULN, kan deltagaren genomgå en hjärtkonsultation och övervägas för behandling, efter rekommendation från en kardiolog. Meddelande om beslutet att registrera deltagaren efter rekommendation från kardiolog måste göras till den ledande utredaren.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit eller aktuell interstitiell lungsjukdom.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
13. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: inget test för hiv krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
14. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
15. Gravida eller ammande kvinnor
16. Samtidiga medicinska eller sociala tillstånd som kan hindra patienten från att närvara vid bedömningar per schema.