Neoadjuvant Nivolumab og Relatlimab i kutan plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Skriftlig informert samtykke

3. Histologisk bekreftet, resektabelt stadium II til IV kutant plateepitelkarsinom definert som:

   Ikke-hode og nakke cuSCC:

   1. trinn II (T2, N0, M0)
   2. trinn III (T3, N0, M0; eller T1-3, N1, M0)
   3. trinn IV (T1-3, N2 eller N3, M0; eller T4a eller T4b, hvilken som helst N, M0)

   Kutan hode og hals CC:

   1. trinn II (T2, N0, M0)
   2. trinn III (T3, N0, M0)
   3. trinn IV (T4a eller T4b, hvilken som helst N, M0)
4. In-transit metastaser (ITM) er tillatt dersom de er fullstendig resekterbare. ITM definert som hud- eller subkutane metastaser som er > 20 mm fra den primære lesjonen, men ikke utenfor det regionale nodalbassenget.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier (≥10 mm lengste diameter for primære lesjoner og/eller ≥15 mm i korteste diameter for lymfeknuter som bestemt ved CT-avbildning) innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
6. Tumor som er mottakelig for en nylig oppnådd kjernebiopsi av en lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt. Arkivvev fra en tidligere primær eller nodal cuSCC-lesjon (hvis aktuelt) eller vev tatt for nåværende diagnose vil også bli samlet inn.
7. Tidligere strålebehandling tillatt hvis utført på et tidligere sykdomssted som ikke er sett ved baseline.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
9. Dokumentert adekvat hematologisk, lever-, nyre- og skjoldbruskkjertelfunksjon bestemt av blodpatologi
10. Forventet levealder på > 12 måneder
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter første dose av studiebehandlingen eller innen 72 timer hvis dette ikke er mulig. Effektiv prevensjon bør brukes under studiebehandlingen og i 5 halveringstider (eller 5 måneder) etter siste dose. Eggdonasjon (egg, oocytter) bør unngås i samme periode. Det er ingen krav om å unngå partnergraviditet eller sæddonasjon for mannlige pasienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk eller radiografisk bevis på fjernmetastaser
2. SCC av øyelokket, vulva, penis og perianus
3. Enhver kontraindikasjon for administrering av nivolumab og/eller relatlimab
4. Tidligere anti-PD-1, CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4), PDL-1 (Programmert død-ligand 1) eller LAG 3 (Lymphocyte-Activation Gene 3) antistoffeksponering, eller et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-celle reseptor for enhver sykdom eller enhver kjemoterapi eller eksperimentell lokal eller systemisk medikamentbehandling

5. Aktiv autoimmun sykdom eller behov for kronisk steroidbehandling annet enn hormonbehandling

   Følgende er tillatt:

   • Vitiligo
   • Type I diabetes mellitus på stabil insulinbehandling
   • Resterende autoimmun hypotyreose ved stabil hormonerstatning
   • Løst astma eller atopi hos barn
   • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
   • Autoimmune tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

6. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

   Følgende er tillatt:

   • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.)
   • Inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan fortsettes hvis pasienten har en stabil dose
   • Ikke-absorberte intraartikulære steroidinjeksjoner.

7. Kjente ytterligere maligniteter (med mindre de er tilstrekkelig behandlet) aktive i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet.

   Følgende maligniteter, hvis de gjennomgår vellykket definitiv reseksjon eller kurativ behandling, er tillatt:

   • Basalcellekarsinom i huden
   • Plateepitelkarsinom i huden
   • Karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, men unntatt blærekarsinom) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
   • Prostatisk intraepitelial neoplasi
   • In situ melanom
   • Atypisk melanocytisk hyperplasi
   • Flere primære melanomer
   • Andre maligniteter som pasienten har vært sykdomsfri for i 3 år, og som ikke krever aktiv anti-kreftbehandling.

8. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   • Hjerteinfarkt (MI) eller slag/forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før samtykke
   • Ukontrollert angina innen 3 måneder før samtykke
   • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som dårlig kontrollert atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
   • QTc (korrigert QT-intervall) forlengelse > 480 ms
   • Anamnese med annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon, signifikant koronar stentokklusjon, dårlig kontrollert venøs trombose, etc)
   • Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig ekstra oksygen
   • Anamnese med 2 eller flere M.I.s ELLER 2 eller flere koronare revaskulariseringsprosedyrer (uavhengig av antall stentplasseringer under hver prosedyre)
   • Pasienter med myokarditt i anamnesen, uavhengig av etiologi.
9. Troponin T (TnT) eller I (TnI) >2 × institusjonell ULN (øvre normalgrense). Deltakere med TnT- eller TnI-nivåer mellom >1 til 2 × ULN vil bli tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤1 ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er mellom >1 til 2 × ULN innen 24 timer, kan deltakeren gjennomgå en hjertekonsultasjon og vurderes for behandling, etter anbefaling fra kardiolog. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig. Hvis gjentatte TnT- eller TnI-nivåer utover 24 timer er <2 × ULN, kan deltakeren gjennomgå en hjertekonsultasjon og vurderes for behandling, etter anbefaling fra kardiolog. Melding om beslutningen om å registrere deltakeren etter anbefaling fra kardiolog må sendes til hovedetterforskeren.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller aktuell interstitiell lungesykdom.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
13. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen testing for HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
14. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Samtidige medisinske eller sosiale forhold som kan hindre pasienten i å møte til vurderinger per timeplan.