Nivolumab neoadiuvante e Relatlimab nel carcinoma cutaneo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età
2. Consenso informato scritto

3. Carcinoma cutaneo a cellule squamose, stadio II-IV, resecabile, confermato istologicamente, definito come:

   CuSCC non testa-collo:

   1. stadio II (T2, N0, M0)
   2. stadio III (T3, N0, M0; o T1-3, N1, M0)
   3. stadio IV (T1-3, N2 o N3, M0; o T4a o T4b, qualsiasi N, M0)

   CC cutanea testa e collo:

   1. stadio II (T2, N0, M0)
   2. stadio III (T3, N0, M0)
   3. stadio IV (T4a o T4b, qualsiasi N, M0)
4. Le metastasi in transito (ITM) sono consentite se sono completamente resecabili. ITM è definita come metastasi cutanee o sottocutanee che sono > 20 mm dalla lesione primaria ma non oltre il bacino nodale regionale.
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 (diametro più lungo ≥10 mm per lesioni primarie e/o diametro più corto ≥15 mm per linfonodi come determinato mediante imaging TC) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
6. Tumore suscettibile di una biopsia centrale appena ottenuta di una lesione che non è stata precedentemente irradiata. Verrà inoltre raccolto tessuto d'archivio da una lesione cuSCC primaria o nodale passata (se applicabile) o tessuto prelevato per la diagnosi attuale.
7. Una precedente radioterapia è consentita se eseguita in un precedente sito di malattia non osservato al basale.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1
9. Documentata adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e tiroidea determinata dalla patologia del sangue
10. Aspettativa di vita prevista > 12 mesi
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dalla prima dose del trattamento in studio o entro 72 ore se ciò non è fattibile. Deve essere utilizzata una contraccezione efficace per la durata del trattamento in studio e per 5 emivite (o 5 mesi) dopo l'ultima dose. Nello stesso periodo è da evitare la donazione di ovociti (ovuli, ovociti). Non esistono requisiti per evitare la gravidanza del partner o la donazione di sperma per i pazienti di sesso maschile.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o radiografica di metastasi a distanza
2. SCC della palpebra, vulva, pene e periano
3. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di nivolumab e/o relatlimab
4. Precedente esposizione agli anticorpi anti-PD-1, CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici), PDL-1 (ligando di morte programmata 1) o LAG 3 (gene di attivazione dei linfociti 3) o ad un agente diretto ad un altro stimolatore o recettore co-inibitore delle cellule T per qualsiasi malattia o qualsiasi chemioterapia o trattamento farmacologico sperimentale locale o sistemico

5. Malattia autoimmune attiva o necessità di terapia steroidea cronica diversa dalla terapia ormonale sostitutiva

   Sono ammessi:

   • Vitiligine
   • Diabete mellito di tipo I in terapia insulinica stabile
   • Ipotiroidismo autoimmune residuo dopo terapia ormonale stabile
   • Asma o atopia infantile risolta
   • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
   • Condizioni autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

6. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

   Sono ammessi:

   • Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.)
   • I corticosteroidi inalatori o intranasali (con assorbimento sistemico minimo) possono essere continuati se il paziente assume una dose stabile
   • Iniezioni intrarticolari di steroidi non assorbite.

7. Ulteriori tumori maligni noti (a meno che non adeguatamente trattati) attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati.

   Sono ammessi i seguenti tumori maligni, se sottoposti con successo a resezione definitiva o trattamento curativo:

   • Carcinoma basocellulare della pelle
   • Carcinoma a cellule squamose della pelle
   • Carcinoma in situ (es. carcinoma della mammella, cancro della cervice in situ, escluso carcinoma in situ della vescica) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa
   • Neoplasia intraepiteliale prostatica
   • Melanoma in situ
   • Iperplasia melanocitica atipica
   • Melanomi primari multipli
   • Altre neoplasie per le quali il paziente è libero da malattia da 3 anni e non richiede una terapia antitumorale attiva.

8. Malattia cardiovascolare incontrollata o significativa inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

   • Infarto miocardico (IM) o ictus/attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​consenso
   • Angina non controllata nei 3 mesi precedenti il ​​consenso
   • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come fibrillazione atriale scarsamente controllata, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
   • Prolungamento del QTc (intervallo QT corretto) > 480 ms
   • Storia di altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo, occlusione significativa dello stent coronarico, trombosi venosa scarsamente controllata, ecc.)
   • Fabbisogno di ossigeno supplementare giornaliero correlato alle malattie cardiovascolari
   • Storia di 2 o più M.I. O 2 o più procedure di rivascolarizzazione coronarica (indipendentemente dal numero di posizionamenti di stent durante ciascuna procedura)
   • Pazienti con storia di miocardite, indipendentemente dall'eziologia.
9. Troponina T (TnT) o I (TnI) >2 × ULN istituzionale (limite superiore della norma). Saranno ammessi i partecipanti con livelli di TnT o TnI compresi tra > 1 e 2 × ULN se i livelli ripetuti entro 24 ore sono ≤ 1 ULN. Se i livelli di TnT o TnI sono compresi tra > 1 e 2 × ULN entro 24 ore, il partecipante può sottoporsi a una visita cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, seguendo la raccomandazione del cardiologo. Quando non sono disponibili livelli ripetuti entro 24 ore, è necessario ripetere il test il prima possibile. Se i livelli di ripetizione TnT o TnI oltre le 24 ore sono <2 × ULN, il partecipante può sottoporsi a una consulenza cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento, seguendo la raccomandazione del cardiologo. La decisione di arruolare il partecipante su raccomandazione del cardiologo deve essere notificata allo sperimentatore principale.
10. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite attuale o una malattia polmonare interstiziale attuale.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
13. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test per l'HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
14. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
15. Donne in gravidanza o in allattamento
16. Condizioni mediche o sociali concomitanti che potrebbero impedire al paziente di partecipare alle valutazioni previste dal programma.