Неоадъювантный ниволумаб и релатлимаб при плоскоклеточном раке кожи

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет
2. Письменное информированное согласие

3. Гистологически подтвержденная резектабельная плоскоклеточная карцинома кожи II–IV стадии, определяемая как:

   cuSCC без головы и шеи:

   1. II стадия (Т2, N0, М0)
   2. стадия III (Т3, N0, М0; или Т1-3, N1, М0)
   3. стадия IV (Т1-3, N2 или N3, М0; или Т4а или Т4b, любой N, М0)

   Кожные покровы головы и шеи CC:

   1. II стадия (Т2, N0, М0)
   2. III стадия (Т3, N0, М0)
   3. стадия IV (Т4а или Т4b, любой N, М0)
4. Транзитные метастазы (ИТМ) разрешены, если они полностью резектабельны. ITM определяется как кожные или подкожные метастазы, расположенные на расстоянии > 20 мм от первичного очага, но не за пределами регионарного узлового бассейна.
5. Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (наибольший диаметр ≥10 мм для первичных поражений и/или наименьший диаметр ≥15 мм для лимфатических узлов, как определено с помощью компьютерной томографии) в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
6. Опухоль поддается вновь полученной кор-биопсии очага поражения, который ранее не подвергался облучению. Также будет собрана архивная ткань из прошлого первичного или узлового поражения cuSCC (если применимо) или ткань, взятая для текущего диагноза.
7. Предыдущая лучевая терапия разрешена, если она проводилась на предшествующем участке заболевания, не наблюдавшемся на исходном уровне.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
9. Документально подтвержденная адекватная гематологическая, печеночная, почечная и щитовидная функция, определяемая патологией крови.
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев
11. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после приема первой дозы исследуемого препарата или в течение 72 часов, если это невозможно. Эффективную контрацепцию следует использовать на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 5 периодов полувыведения (или 5 месяцев) после приема последней дозы. В этот же период следует избегать донорства яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов). Для пациентов мужского пола не существует требований по предотвращению партнерской беременности или донорства спермы.

Критерий исключения:

1. Клинические или рентгенологические признаки отдаленных метастазов
2. ПКР век, вульвы, полового члена и перианальной области
3. Любые противопоказания к назначению ниволумаба и/или релатлимаба.
4. Предыдущее воздействие антител против PD-1, CTLA-4 (белок 4, ассоциированный с цитотоксическим Т-лимфоцитом), PDL-1 (лиганд запрограммированной смерти 1) или LAG 3 (ген активации лимфоцитов 3), или агента, направленного на другой стимулирующий препарат. или коингибирующий Т-клеточный рецептор при любом заболевании или любой химиотерапии или экспериментальном местном или системном медикаментозном лечении.

5. Активное аутоиммунное заболевание или необходимость хронической стероидной терапии, кроме заместительной гормональной терапии.

   Разрешено следующее:

   • Витилиго
   • Сахарный диабет I типа на стабильной инсулинотерапии
   • Резидуальный аутоиммунный гипотиреоз на фоне стабильной заместительной гормональной терапии
   • Решенная детская астма или атопия
   • Псориаз, не требующий системного лечения
   • Аутоиммунные состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

   Разрешено следующее:

   • Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.)
   • Ингаляционные или интраназальные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией) можно продолжать, если пациент принимает стабильную дозу.
   • Внутрисуставные инъекции неабсорбируемых стероидов.

7. Известные дополнительные злокачественные новообразования (при отсутствии адекватного лечения), активные в течение предыдущих 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые, по всей видимости, были излечены.

   Допускаются следующие злокачественные новообразования, если они прошли успешную окончательную резекцию или радикальное лечение:

   • Базальноклеточный рак кожи
   • Плоскоклеточный рак кожи
   • Карцинома in situ (например, рак молочной железы, рак шейки матки in situ, но исключая рак мочевого пузыря in situ), подвергшиеся потенциально излечивающей терапии
   • Простатическая интраэпителиальная неоплазия
   • Меланома in situ
   • Атипичная меланоцитарная гиперплазия
   • Множественные первичные меланомы
   • Другие злокачественные новообразования, при которых у пациента нет заболевания в течение 3 лет и не требуют активной противораковой терапии.

8. Неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   • Инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до согласия
   • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев до согласия
   • Любая история клинически значимых аритмий (таких как плохо контролируемая фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или трепетание-мерцание-мерцание)
   • Удлинение QTc (корригированный интервал QT) > 480 мс
   • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (т.е. кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность III-IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный выпот в перикарде, значительная окклюзия коронарного стента, плохо контролируемый венозный тромбоз и т. д.)
   • Потребность в ежедневном дополнительном кислороде, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями
   • В анамнезе 2 или более инфарктов миокарда ИЛИ 2 или более процедур коронарной реваскуляризации (независимо от количества установок стентов во время каждой процедуры)
   • Пациенты с миокардитом в анамнезе независимо от этиологии.
9. Тропонин Т (TnT) или I (TnI) >2 × институциональная ВГН (верхняя граница нормы). Участникам с уровнями TnT или TnI от >1 до 2 × ULN будет разрешено, если повторные уровни в течение 24 часов будут ≤1 ULN. Если уровни TnT или TnI составляют от > 1 до 2 × ВГН в течение 24 часов, участник может пройти консультацию кардиолога и рассмотреть возможность лечения по рекомендации кардиолога. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее. Если уровни повторов TnT или TnI за 24 часа <2 × ВГН, участник может пройти консультацию кардиолога и рассмотреть возможность лечения по рекомендации кардиолога. Уведомление о решении о включении участника по рекомендации кардиолога должно быть направлено ведущему исследователю.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит или текущее интерстициальное заболевание легких.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
13. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
14. Имеет известную историю заражения гепатитом B (определяется как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
15. Беременные или кормящие женщины
16. Сопутствующие медицинские или социальные условия, которые могут помешать пациенту посещать обследования по графику.