Neoadjuvantní nivolumab a relatlimab u kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let
2. Písemný informovaný souhlas

3. Histologicky potvrzený, resekabilní kožní spinocelulární karcinom stadia II až IV definovaný jako:

   CuSCC mimo hlavu a krk:

   1. fáze II (T2, N0, M0)
   2. fáze III (T3, N0, M0; nebo T1-3, N1, M0)
   3. stadium IV (T1-3, N2 nebo N3, M0; nebo T4a nebo T4b, libovolné N, M0)

   Kožní CC hlavy a krku:

   1. fáze II (T2, N0, M0)
   2. fáze III (T3, N0, M0)
   3. stadium IV (T4a nebo T4b, libovolné N, M0)
4. In-transit metastázy (ITM) jsou povoleny, pokud jsou zcela resekabilní. ITM definované jako kožní nebo subkutánní metastázy, které jsou > 20 mm od primární léze, ale ne za regionálním uzlinovým povodím.
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 (≥10 mm nejdelší průměr u primárních lézí a/nebo ≥15 mm v nejkratším průměru u lymfatických uzlin, jak bylo stanoveno pomocí CT zobrazení) do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
6. Nádor podléhající nově získané jádrové biopsii léze, která nebyla dříve ozářena. Rovněž bude odebrána archivní tkáň z minulé primární nebo nodální léze cuSCC (pokud je to relevantní) nebo tkáň odebraná pro aktuální diagnózu.
7. Předchozí radioterapie byla povolena, pokud byla prováděna v předchozím místě onemocnění, které nebylo na začátku pozorováno.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Zdokumentovaná adekvátní hematologická, jaterní, ledvinová a štítná žláza určená patologií krve
10. Předpokládaná životnost > 12 měsíců
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin po první dávce studované léčby nebo do 72 hodin, pokud to není možné. Účinná antikoncepce by měla být používána po dobu trvání studijní léčby a po dobu 5 poločasů (nebo 5 měsíců) po poslední dávce. Stejnou dobu je třeba se vyhnout darování vajíček (vajíček, oocytů). Pro pacienty mužského pohlaví neexistují žádné požadavky na partnerské těhotenství nebo dárcovství spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinický nebo rentgenový průkaz vzdálených metastáz
2. SCC očního víčka, vulvy, penisu a perianu
3. Jakákoli kontraindikace podávání nivolumabu a/nebo relatlimabu
4. Předchozí expozice protilátce anti-PD-1, CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4), PDL-1 (ligand programované smrti 1) nebo LAG 3 (gen 3 aktivace lymfocytů) nebo látka zaměřená na jinou stimulaci nebo koinhibiční T-buněčný receptor pro jakékoli onemocnění nebo jakoukoli chemoterapii nebo experimentální lokální nebo systémovou léčbu léčivy

5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo potřeba chronické steroidní terapie jiné než hormonální substituční terapie

   Povoleno je:

   • vitiligo
   • Diabetes mellitus I. typu na stabilní inzulínové terapii
   • Reziduální autoimunitní hypotyreóza při stabilní hormonální substituci
   • Vyřešené dětské astma nebo atopie
   • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
   • Autoimunitní stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly v nepřítomnosti vnějšího spouštěče.

6. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.

   Povoleno je:

   • Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickou substituční léčbou kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.)
   • Inhalační nebo intranazální kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí) mohou pokračovat, pokud je pacient na stabilní dávce
   • Neabsorbované intraartikulární steroidní injekce.

7. Známé další malignity (pokud nejsou adekvátně léčeny) aktivní během předchozích 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny.

   Následující malignity, pokud prošly úspěšnou definitivní resekcí nebo kurativní léčbou, jsou povoleny:

   • Bazaliom kůže
   • Spinocelulární karcinom kůže
   • Karcinom in situ (např. karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ, ale s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře), které prošly potenciálně kurativní terapií
   • Prostatická intraepiteliální neoplazie
   • In situ melanom
   • Atypická melanocytární hyperplazie
   • Mnohočetné primární melanomy
   • Jiné malignity, pro které je pacient 3 roky bez onemocnění, nevyžadující aktivní protinádorovou léčbu.

8. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   • Infarkt myokardu (MI) nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před udělením souhlasu
   • Nekontrolovaná angina pectoris během 3 měsíců před udělením souhlasu
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je špatně kontrolovaná fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
   • QTc (korigovaný QT interval) prodloužení > 480 ms
   • Anamnéza jiného klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění (tj. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III-IV podle New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek, významná okluze koronárního stentu, špatně kontrolovaná žilní trombóza atd.)
   • Požadavek na každodenní doplňkový kyslík související s kardiovaskulárním onemocněním
   • Anamnéza 2 nebo více M.I.s NEBO 2 nebo více koronárních revaskularizačních výkonů (bez ohledu na počet umístění stentu během každého výkonu)
   • Pacienti s anamnézou myokarditidy bez ohledu na etiologii.
9. Troponin T (TnT) nebo I (TnI) >2 × institucionální ULN (horní hranice normy). Účastníci s hladinami TnT nebo TnI mezi >1 až 2 × ULN budou povoleni, pokud budou hladiny opakování během 24 hodin ≤1 ULN. Pokud jsou hladiny TnT nebo TnI mezi >1 až 2 × ULN během 24 hodin, může se účastník podrobit kardiologické konzultaci a podle doporučení kardiologa může být zvážena léčba. Nejsou-li k dispozici opakované hladiny do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test. Pokud jsou opakované hladiny TnT nebo TnI po 24 hodinách < 2 × ULN, může účastník podstoupit kardiologickou konzultaci a podle doporučení kardiologa může být zvážena léčba. Rozhodnutí o zařazení účastníka na doporučení kardiologa musí být oznámeno vedoucímu zkoušejícímu.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu nebo současnou intersticiální plicní chorobu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
13. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
14. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
15. Těhotné nebo kojící ženy
16. Současné zdravotní nebo sociální podmínky, které mohou pacientovi bránit v účasti na vyšetření podle plánu.