Neoadiuwantowy niwolumab i relatlimab w leczeniu raka płaskonabłonkowego skóry

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat
2. Pisemna świadoma zgoda

3. Histologicznie potwierdzony, resekcyjny rak płaskonabłonkowy skóry w stadium II do IV, zdefiniowany jako:

   cuSCC bez głowy i szyi:

   1. etap II (T2, N0, M0)
   2. etap III (T3, N0, M0; lub T1-3, N1, M0)
   3. stopień IV (T1-3, N2 lub N3, M0; lub T4a lub T4b, dowolne N, M0)

   Skóra głowy i szyi CC:

   1. etap II (T2, N0, M0)
   2. etap III (T3, N0, M0)
   3. etap IV (T4a lub T4b, dowolne N, M0)
4. Przerzuty w drodze transportu (ITM) są dozwolone, jeśli są całkowicie resekcyjne. ITM definiuje się jako przerzuty do skóry lub tkanki podskórnej znajdujące się > 20 mm od zmiany pierwotnej, ale nie poza regionalnym zagłębieniem węzłów chłonnych.
5. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 (najdłuższa średnica ≥10 mm w przypadku zmian pierwotnych i/lub ≥15 mm najkrótsza średnica w przypadku węzłów chłonnych określona za pomocą tomografii komputerowej) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
6. Guz kwalifikujący się do nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej zmiany, która nie była wcześniej napromieniana. Zostaną także pobrane tkanki archiwalne z przebytej zmiany pierwotnej lub węzłowej w cuSCC (jeśli dotyczy) lub tkanki pobrane do aktualnej diagnozy.
7. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została przeprowadzona w miejscu występowania choroby, którego nie obserwowano na początku leczenia.
8. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Udokumentowana odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby, nerek i tarczycy, określona na podstawie patologii krwi
10. Przewidywana długość życia > 12 miesięcy
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku lub w ciągu 72 godzin, jeśli nie jest to możliwe. Skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały czas trwania leczenia objętego badaniem oraz przez 5 okresów półtrwania (lub 5 miesięcy) po przyjęciu ostatniej dawki. Przez ten sam okres należy unikać dawstwa komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów). Nie ma wymagań dotyczących unikania ciąży partnerskiej ani dawstwa nasienia w przypadku mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczne lub radiograficzne dowody odległych przerzutów
2. SCC powieki, sromu, prącia i okołoodbytu
3. Wszelkie przeciwwskazania do podawania niwolumabu i/lub relatlimabu
4. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-PD-1, CTLA-4 (białko związane z cytotoksycznymi limfocytami T 4), PDL-1 (ligand programowanej śmierci 1) lub LAG 3 (gen aktywacji limfocytów 3) lub środek skierowany na inny środek stymulujący lub współhamujący receptor komórek T dla dowolnej choroby lub jakiejkolwiek chemioterapii lub eksperymentalnego leczenia miejscowego lub ogólnoustrojowego

5. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub konieczność przewlekłej terapii sterydowej innej niż hormonalna terapia zastępcza

   Dozwolone są:

   • Bielactwo nabyte
   • Cukrzyca typu I podczas stabilnej terapii insuliną
   • Resztkowa autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy po stabilnej terapii hormonalnej
   • Rozwiązana astma lub atopia u dzieci
   • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   • Choroby autoimmunologiczne, których nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

6. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

   Dozwolone są:

   • Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.)
   • Można kontynuować podawanie wziewnych lub donosowych kortykosteroidów (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym), jeśli pacjent przyjmuje stałą dawkę
   • Niewchłonięte dostawowe zastrzyki steroidowe.

7. Znane dodatkowe nowotwory złośliwe (o ile nie zostały odpowiednio leczone) aktywne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.

   Dopuszczalne są następujące nowotwory złośliwe, jeśli zostaną poddane pomyślnej ostatecznej resekcji lub leczeniu:

   • Rak podstawnokomórkowy skóry
   • Rak płaskonabłonkowy skóry
   • Rak in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego), które przeszły terapię potencjalnie leczniczą
   • Śródnabłonkowa neoplazja prostaty
   • Czerniak in situ
   • Nietypowy rozrost melanocytów
   • Liczne czerniaki pierwotne
   • Inne nowotwory złośliwe, od których pacjent jest wolny od choroby od 3 lat i które nie wymagają aktywnej terapii przeciwnowotworowej.

8. Niekontrolowana lub znacząca choroba układu krążenia, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   • Zawał mięśnia sercowego (MI) lub udar/przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody
   • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody
   • Jakakolwiek historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak źle kontrolowane migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
   • Wydłużenie QTc (skorygowany odstęp QT) > 480 ms
   • Historia innej istotnej klinicznie choroby układu krążenia (tj. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III-IV New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy, znaczna niedrożność stentu wieńcowego, źle kontrolowana zakrzepica żylna itp.)
   • Związane z chorobami układu krążenia zapotrzebowanie na codzienny dodatkowy tlen
   • Przebyte 2 lub więcej zawałów mięśnia sercowego LUB 2 lub więcej zabiegów rewaskularyzacji wieńcowej (niezależnie od liczby implantacji stentu podczas każdego zabiegu)
   • Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie, niezależnie od etiologii.
9. Troponina T (TnT) lub I (TnI) >2 × ULN instytucji (górna granica normy). Uczestnicy z poziomami TnT lub TnI od > 1 do 2 × GGN zostaną dopuszczeni, jeśli powtarzające się poziomy w ciągu 24 godzin będą wynosić ≤ 1 GGN. Jeżeli w ciągu 24 godzin poziomy TnT lub TnI wynoszą od >1 do 2 × GGN, uczestnik może przejść konsultację kardiologiczną i po zaleceniu kardiologa rozważyć włączenie leczenia. Jeżeli powtórzenie poziomu w ciągu 24 godzin nie jest możliwe, należy jak najszybciej przeprowadzić powtórny test. Jeżeli powtarzające się poziomy TnT lub TnI powyżej 24 godzin wynoszą <2 × GGN, uczestnik może poddać się konsultacji kardiologicznej i po zaleceniu kardiologa rozważyć włączenie leczenia. O decyzji włączenia uczestnika po zaleceniu kardiologa należy powiadomić głównego badacza.
10. Czy u pacjenta występowało w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane żadne badanie na obecność wirusa HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
14. Czy w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako [jakościowe] wykrycie RNA HCV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Współistniejące schorzenia lub warunki społeczne, które mogą uniemożliwiać pacjentowi uczestnictwo w badaniach zgodnie z harmonogramem.