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Immunochémothérapie néoadjuvante dans le LACC PD-L1 négatif

17 mars 2025 mis à jour par: Kezhen Li, Tongji Hospital

Chimiothérapie néoadjuvante plus camrélizumab dans le cancer du col de l'utérus localement avancé PD-L1 négatif : un essai multicentrique de phase 2 à un seul bras

Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 multicentrique, prospectif, à un seul bras, conçu pour évaluer l'efficacité thérapeutique du NACI (chimiothérapie néoadjuvante plus Camrelizumab) pour le cancer du col de l'utérus localement avancé PD-L1 négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique multicentrique, prospectif et à un seul bras est conçu pour recruter des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé PD-L1 négatif avec 1 cure de chimiothérapie néoadjuvante d'amorçage suivie de 2 cures d'immunochimiothérapie néoadjuvante, pour clarifier les effets de la chimiothérapie néoadjuvante associée à un PD-1 sur le taux de rémission tumorale, les complications chirurgicales et la propreté chirurgicale, et pour évaluer les effets de la chimiothérapie néoadjuvante associée à un inhibiteur de PD-1 sur la survie des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé, pour clarifier les effets de la chimiothérapie néoadjuvante combinée avec un inhibiteur de PD-1 sur le taux de rémission tumorale, les complications chirurgicales et le taux de résection complète, et pour évaluer les effets de la chimiothérapie néoadjuvante associée à un inhibiteur de PD-1 sur la survie des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé, et pour explorer les changements des facteurs immunitaires locaux et des cellules tumorales pendant le processus de traitement, ainsi que des biomarqueurs qui affectent l'efficacité de la thérapie combinée PD-1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kezhen Li
  • Numéro de téléphone: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Recrutement
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contact:
        • Contact:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine, 730050
        • Recrutement
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contact:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Recrutement
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Contact:
          • Kezhen Li
        • Contact:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Recrutement
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Contact:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contact:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Recrutement
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingli Zhang, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du col de l'utérus FIGO 2018 de stade IB3, IIA2 ou IIB (taille de la tumeur ≥ 4 cm) et sans aucun traitement (après avoir subi des examens gynécologiques par deux médecins-chefs associés ou plus, le stade des patientes a été déterminé) ;
  2. Présente au moins une lésion mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. En principe, la taille de la lésion montrée par l'examen d'imagerie par résonance magnétique est utilisée comme critère.
  3. Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement, adénocarcinome (type courant) ou carcinome adénosquameux du col de l'utérus ;
  4. Expression PD-L1 négative à l'examen pathologique préopératoire (score positif combiné < 1 );
  5. 18-70 ans ;
  6. Score du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 ;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Plaquettes ≥100×10^9 /L ; AST et ALT ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale ; Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; créatinine sérique et azote uréique du sang ≤ la limite supérieure de la valeur normale ;
  8. Bonne conformité et disposé à rester en contact ;
  9. Disposé à participer à cette étude, à signer le consentement éclairé et à se conformer aux exigences et limitations décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et ce formulaire.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou antécédents de maladie auto-immune, à l'exception des éléments suivants : vitiligo, pelade, maladie de Basedow, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie asymptomatique. ou ne nécessite que des doses stables d'hormonothérapie substitutive (en raison d'une thyroïdite auto-immune), le diabète de type 1 qui nécessite uniquement des doses stables d'insuline substitutive, l'asthme qui disparaît complètement pendant l'enfance et ne nécessite pas d'intervention à l'âge adulte, ou des maladies qui ne se reproduisent pas à l'âge adulte. l'absence de déclencheurs externes ;
  2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, sans toutefois s'y limiter, d'autres anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, des anticorps CTLA-4 ou des anticorps contre des costimulateurs immunitaires (par exemple, des anticorps contre ICOS, CD40, CD137). , GITR, cibles OX40, etc.), ou toute autre thérapie ciblant le mécanisme d'action immunitaire d'une tumeur ;
  3. Hypersensibilité connue à l'un des composants et/ou à l'un des excipients du médicament prescrit pour l'essai ;
  4. Médicaments immunosuppresseurs ou corticostéroïdes systémiques pour l'immunosuppression (> mg/jour de prednisone ou autre équivalent) dans les 2 semaines précédant l'administration d'essai ; les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés ;
  5. Reçu des herbes ayant des effets antitumoraux ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (par exemple, thymidine, interféron, interleukine-2) dans les 2 semaines précédant l'essai ;
  6. Infection systémique active nécessitant un traitement systémique ;
  7. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ;
  8. Patients atteints d'hépatite B chronique non traitée, ou porteurs du VHB avec un ADN du virus de l'hépatite B chronique (VHB) supérieur à 1 000 UI/mL, ou patients atteints d'hépatite C active. Porteurs inactifs de l'Ag HBs, patients atteints d'hépatite B qui ont reçu un traitement et sont dans un état stable. (VHB < 1 000 UI/mL) et les patients atteints d'hépatite C guérie sont éligibles à l'inscription. Les sujets positifs aux anticorps anti-VHC seront éligibles à l'étude uniquement s'ils ont un test d'ARN du VHC négatif ;
  9. Tuberculose (TB) active connue, les patients suspectés de tuberculose active doivent subir une radiographie pulmonaire et un examen des crachats en conjonction avec les signes et symptômes cliniques pour exclusion ;
  10. Immunodéficience ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH positifs) ;
  11. Sujets atteints d'une maladie inflammatoire intestinale active ou ayant des antécédents d'une telle maladie (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique). Sujets incapables d'avaler ou présentant un syndrome de malabsorption, des nausées incontrôlées, des vomissements, de la diarrhée ou d'autres troubles gastro-intestinaux qui interfèrent gravement avec la prise et l'absorption du médicament ;
  12. Maladie pulmonaire interstitielle connue qui est symptomatique ou peut interférer avec la détection ou le traitement de la pneumonie d'origine immunologique ;
  13. Traitement avec un vaccin vivant ou atténué administré dans les 4 semaines précédant la première dose d'essai, le vaccin inactivé contre le virus de la grippe saisonnière est autorisé ;
  14. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
  15. Antécédents de tumeur maligne primitive au cours des 5 dernières années ;
  16. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, abdomen ouvert, poitrine ouverte, résection d'un organe, etc.) et un traumatisme grave dans les 28 jours précédant la première dose du dispositif de perfusion implantable est autorisé ;
  17. Avec des antécédents de perforation gastro-intestinale, de fistule gastro-intestinale ou de fistule génitale féminine ;
  18. Autres comorbidités, symptômes ou antécédents médicaux non contrôlés, y compris (i) personnes présentant l'une des maladies cardiovasculaires ou facteurs de risque cardiovasculaires suivants : infarctus du myocarde, angine instable, embolie pulmonaire, ischémie myocardique aiguë/continue, accident vasculaire cérébral, ischémie transitoire attaque ou autre thrombose artérielle ou veineuse, embolie ou événement ischémique cérébral d'importance clinique/nécessitant une intervention pharmacologique ; et les personnes qui ont présenté, dans les 6 mois, des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (classe III et supérieure de la New York Heart Association (NYHA)) ; (ii) symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou antécédents de caractéristiques hémorragiques importantes telles qu'un saignement gastro-intestinal, un saignement d'ulcère gastrique ou une vascularite dans le mois précédant la première dose ; (iii) hémoptysie cliniquement active, diverticulite active, abcès abdominaux et obstruction gastro-intestinale ; et (iv) épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété de l'ascite ; ⑤ Développement anormal du foie ou des reins ou antécédents de chirurgie ;
  19. Patientes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer qui refusent d'accepter des mesures contraceptives pendant l'immunothérapie néoadjuvante ;
  20. Participation simultanée à d'autres essais cliniques interventionnels ; la participation à des essais cliniques observationnels et non interventionnels est autorisée ;
  21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque lors de la réception du médicament à l'étude ou qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de se conformer aux étapes, restrictions et exigences de l'étude ne sont pas autorisés à participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie néoadjuvante plus camrélizumab (CCNI)
Les patients ont d’abord reçu un cycle de chimiothérapie double d’amorçage à base de platine. Après 3 semaines, les participants ont reçu deux cycles de camrelizumab, un inhibiteur de PD-1, associés à une chimiothérapie toutes les 3 semaines. Les patients présentant une maladie stable ou évolutive ont reçu une chimioradiothérapie concomitante, et les patients présentant une réponse complète ou partielle ont subi une chirurgie radicale.
Médicament: Camrélizumab
200 mg, par voie intraveineuse, 20 à 60 min. 2 fois, tous les 21 jours
Autres noms:
  • SHR-1210
Médicament: Paclitaxel-albumine
260 mg/m² pendant 30 min, 3 fois, tous les 21 jours
Autres noms:
  • Paclitaxel injectable (lié à l'albumine)
Médicament: Cisplatine
4 h, 75-80 mg/m², 3 fois, tous les 21 jours
Autres noms:
  • Injection de cisplatine
Procédure: chirurgie radicale
Hystérectomie radicale + lymphadénectomie pelvienne et lymphadénectomie para-aortique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète
Délai: subir une intervention chirurgicale ; jusqu'à 2 ans.
La réponse pathologique complète (pCR) fait référence à l'absence de cancer invasif/in situ dans le col utérin et/ou les ganglions lymphatiques.
subir une intervention chirurgicale ; jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications chirurgicales
Délai: pendant et après la chirurgie ; en moyenne 3 ans.
Les saignements peropératoires, les lésions vasculaires, les lésions de la vessie, les lésions rectales et les lésions urétérales ont été mesurés par la nécessité d'une réparation par suture ; les lésions nerveuses occlusives ont été mesurées par section complète, et les lésions vasculaires ont nécessité une documentation du site de la blessure. Les complications postopératoires comprenaient : sténose cervicale, insuffisance cervicale, fistule urétérale/vésicale/rectale/vaginale, hémorragie interne, infection pelvienne, lymphocyste, fistule lymphatique, œdème des membres inférieurs, thrombose veineuse des membres inférieurs, rétention urinaire, lésion nerveuse et occlusion intestinale.
pendant et après la chirurgie ; en moyenne 3 ans.
Taux de réponse objectif
Délai: mesuré 3 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant et avant la chirurgie ; jusqu'à 2 ans.
la proportion de patients ayant eu soit une réponse complète, soit une réponse partielle, évaluée par des évaluateurs centraux indépendants selon RECIST, version 1.1.
mesuré 3 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant et avant la chirurgie ; jusqu'à 2 ans.
Taux de marge chirurgicale positive
Délai: subir une intervention chirurgicale ; 2 ans
Une marge chirurgicale positive signifie que des cellules cancéreuses sont présentes au bord de l’échantillon de résection.
subir une intervention chirurgicale ; 2 ans
survie sans événement
Délai: 7 ans
La survie sans événement (EFS) fait référence à la possibilité de vivre un ensemble défini d'événements (y compris une progression telle que des métastases, la mort, etc.) après le traitement par le CCNI.
7 ans
survie globale
Délai: 7 ans
le temps écoulé entre l'inscription et le décès
7 ans
événement indésirable
Délai: 7 ans
un événement qui apparaît pendant le traitement après avoir été absent avant le traitement, ou qui s'aggrave par rapport à l'état avant le traitement.
7 ans
Résultats rapportés par les patients
Délai: 7 ans
y compris la qualité de vie globale et les mesures de la santé sexuelle
7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tongji Hospital

Collaborateurs

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ding Ma, Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2024

Première publication (Réel)

1 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Autre subvention/numéro de financement: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Autre identifiant: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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