Неоадъювантная иммунохимиотерапия при PD-L1-отрицательном LACC

Критерии включения:

1. IB3, IIA2 или IIB стадии IB3, IIA2 или IIB (размер опухоли ≥4 см) по Фигу 2018 и без какого-либо лечения (после прохождения гинекологического осмотра двумя младшими главными врачами или выше была определена стадия пациентов);
2. Имеет по крайней мере одно измеримое поражение на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. В принципе, в качестве критерия используется размер поражения, показанный при магнитно-резонансной томографии.
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак, аденокарцинома (распространенный тип) или аденосквамозный рак шейки матки;
4. Отрицательная экспрессия PD-L1 при предоперационном патологоанатомическом исследовании (комбинированный положительный балл <1);
5. 18-70 лет;
6. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1;
7. WBC≥3,5*10^9/л, NEU≥1,5*10^9/л, Тромбоциты≥100×10^9/л; АСТ и АЛТ в 1,5 раза превышают верхний предел нормы; Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; креатинин сыворотки и азот мочевины крови ≤ верхней границы нормы;
8. Добросовестность и готовность поддерживать связь;
9. Желание участвовать в этом исследовании, подписать информированное согласие и соблюдать требования и ограничения, изложенные в Форме информированного согласия (ICF) и настоящей форме.

Критерий исключения:

1. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением следующих: витилиго, очаговая алопеция, болезнь Грейвса, псориаз или экзема, не требовавшая системной терапии в течение последних 2 лет, бессимптомный гипотиреоз. или требуют только стабильных доз заместительной гормональной терапии (из-за аутоиммунного тиреоидита), диабет 1 типа, требующий только стабильных доз заместительной гормональной терапии, астма, которая полностью проходит в детстве и не требует вмешательства во взрослом возрасте, или заболевания, которые не рецидивируют в отсутствие внешних триггеров;
2. Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1, анти-PD-L1, антитела CTLA-4 или антитела против иммунных костимуляторов (например, антитела против ICOS, CD40, CD137). , GITR, мишени OX40 и т.д.) или любую другую терапию, нацеленную на иммунный механизм действия опухоли;
3. Известная гиперчувствительность к любому компоненту и/или любому вспомогательному веществу препарата, назначаемого в рамках исследования;
4. Иммуносупрессивные препараты или системные кортикостероиды для иммуносупрессии (> мг/день преднизолона или другого эквивалента) в течение 2 недель до пробного введения дозы; разрешены местные, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды;
5. Получали травы с противоопухолевым действием или препараты с иммуномодулирующим действием (например, тимидин, интерферон, интерлейкин-2) в течение 2 недель до исследования;
6. Активная системная инфекция, требующая системного лечения;
7. Серьезная инфекция в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию;
8. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В или носители ВГВ с ДНК вируса хронического гепатита В (ВГВ) более 1000 МЕ/мл или пациенты с активным гепатитом С. Неактивные носители HBsAg, пациенты с гепатитом В, получившие лечение и находящиеся в стабильном состоянии (HBV < 1000 МЕ/мл), а также пациенты с излеченным гепатитом С имеют право на участие. Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если у них будет отрицательный результат теста на РНК ВГС;
9. При известном активном туберкулезе (ТБ) пациенты с подозрением на активный туберкулез должны пройти рентгенологическое исследование грудной клетки и исследование мокроты в сочетании с клиническими признаками и симптомами для исключения;
10. Вирус иммунодефицита или иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ);
11. Субъекты с активным воспалительным заболеванием кишечника или наличием такого заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея). Субъекты, которые не могут глотать или имеют синдром мальабсорбции, неконтролируемую тошноту, рвоту, диарею или другие желудочно-кишечные расстройства, которые серьезно мешают приему и всасыванию лекарств;
12. Известное интерстициальное заболевание легких, которое имеет симптомы или может препятствовать выявлению или лечению иммуноассоциированной пневмонии;
13. Разрешено лечение живой или аттенуированной вакциной, введенной в течение 4 недель до первой пробной дозы, инактивированной вакциной против сезонного вируса гриппа;
14. ранее получили аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию твердых органов;
15. Первичная злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 5 лет;
16. Перенесли серьезную операцию (например, открытую брюшную полость, открытую грудную клетку, резекцию органов и т. д.) и тяжелую травму в течение 28 дней до того, как разрешена первая доза имплантируемого инфузионного устройства;
17. При наличии в анамнезе перфорации желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечного свища или свища женских половых органов;
18. Неконтролируемые другие сопутствующие заболевания, симптомы или история болезни, включая (i) лиц с одним из следующих сердечно-сосудистых заболеваний или сердечно-сосудистых факторов риска: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, легочная эмболия, острая/продолжительная ишемия миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемия приступ или другой артериальный или венозный тромбоз, эмболия или церебральная ишемия, имеющая клиническое значение/требующая фармакологического вмешательства; и лица, у которых в течение 6 месяцев наблюдались симптомы застойной сердечной недостаточности (класс III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и выше); (ii) клинически значимые симптомы кровотечения или значимые характеристики кровотечения в анамнезе, такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из язвы желудка или васкулит, в течение 1 месяца до приема первой дозы; (iii) клинически активное кровохарканье, активный дивертикулит, абсцессы брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость; и (iv) неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования асцита; ⑤ Аномальное развитие печени или почек или перенесенные операции в анамнезе;
19. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста, отказывающиеся принимать меры контрацепции во время неоадъювантной иммунотерапии;
20. Одновременное участие в других интервенционных клинических исследованиях; разрешено участие в наблюдательных и неинтервенционных клинических исследованиях;
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску при получении исследуемого препарата или помешать оценке безопасности исследуемого препарата или интерпретации результатов исследования. Пациенты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соответствовать этапам исследования, ограничениям и требованиям, не допускаются к участию в этом исследовании.