Neoadjuvant immunkjemoterapi ved PD-L1-negativ LACC

Inklusjonskriterier:

1. FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 eller IIB (svulststørrelse ≥4 cm) livmorhalskreft og uten noen behandling (Etter å ha gjennomgått gynekologiske undersøkelser av to tilknyttede overleger eller høyere, ble iscenesettelsen av pasientene bestemt);
2. Har minst én målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. I prinsippet brukes størrelsen på lesjonen som vist ved magnetisk resonansundersøkelse som kriterium.
3. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom (vanlig type) eller adenokarsinom i livmorhalsen;
4. Negativt PD-L1 uttrykk ved preoperativ patologisk undersøkelse (Kombinert positiv score < 1);
5. 18-70 år;
6. Eastern Cooperative Oncology Group score ≤ 1;
7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Blodplater≥100×10^9/L; AST og ALT ≤1,5 ​​ganger normal øvre grense; Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi; serumkreatinin og blod urea nitrogen ≤den øvre grense for normalverdi;
8. God etterlevelse og villig til å holde kontakten;
9. Villig til å delta i denne studien, signere det informerte samtykket og overholde kravene og begrensningene som er skissert i Informed Consent Form (ICF) og dette skjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en historie med en autoimmun sykdom, bortsett fra følgende: vitiligo, alopecia areata, Graves sykdom, psoriasis eller eksem som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som er asymptomatisk eller krever kun stabile doser av hormonbehandling (på grunn av autoimmun tyreoiditt), diabetes type 1 som kun krever stabile doser insulinerstatningsterapi, astma som avtar helt i barndommen og ikke krever intervensjon i voksen alder, eller sykdommer som ikke gjentar seg i fraværet av eksterne triggere;
2. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-PD-1, anti-PD-L1 antistoffer, CTLA-4 antistoffer eller antistoffer mot immune co-stimulatorer (f.eks. antistoffer mot ICOS, CD40, CD137) , GITR, OX40-mål, etc.), eller enhver annen terapi rettet mot en tumors immunvirkningsmekanisme;
3. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent og/eller hjelpestoff i den foreskrevne medisinen;
4. Immunsuppressive legemidler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (> mg/dag med prednison eller annet tilsvarende) innen 2 uker før prøvedosering; topikale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
5. Mottatt urter med antitumoreffekter eller legemidler med immunmodulerende effekter (f.eks. tymidin, interferon, interleukin-2) innen 2 uker før forsøket;
6. Aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk behandling;
7. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse;
8. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B, eller HBV-bærere med kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA større enn 1000 IE/mL, eller pasienter med aktiv hepatitt C. Inaktive HBsAg-bærere, pasienter med hepatitt B som har mottatt behandling og er i stabil tilstand (HBV < 1000 IE/ml), og pasienter med kurert hepatitt C er kvalifisert for registrering. HCV-antistoff-positive forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien bare hvis de har en negativ HCV RNA-test;
9. Kjent aktiv tuberkulose (TB), pasienter med mistenkt aktiv tuberkulose bør gjennomgå røntgen thorax og sputumundersøkelse i forbindelse med kliniske tegn og symptomer for eksklusjon;
10. Immunsvikt eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt);
11. Personer med aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller en historie med slik sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré). Personer som ikke er i stand til å svelge eller som har malabsorpsjonssyndrom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale lidelser som alvorlig forstyrrer medikamentinntak og absorpsjon;
12. Kjent interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller behandling av immunassosiert lungebetennelse;
13. Behandling med en levende eller svekket vaksine gitt innen 4 uker før første prøvedose, inaktivert sesonginfluensavirusvaksine er tillatt;
14. har mottatt en tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
15. Anamnese med primær ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene;
16. Har gjennomgått større operasjoner (f.eks. åpen mage, åpen brystkasse, organreseksjon, etc.) og alvorlig traume innen 28 dager før første dose av den implanterbare infusjonsanordningen er tillatt;
17. Med en historie med gastrointestinal perforering, gastrointestinal fistel eller kvinnelig genital fistel;
18. Ukontrollerte andre komorbiditeter, symptomer eller medisinsk historie, inkludert (i) personer med en av følgende kardiovaskulære sykdommer eller kardiovaskulære risikofaktorer: hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, akutt/kontinuerlig myokardiskemi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, eller annen arteriell eller venøs trombose, emboli eller cerebral iskemisk hendelse av klinisk betydning/som krever farmakologisk intervensjon; og personer som innen 6 måneder har hatt symptomer på kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III og høyere); (ii) klinisk signifikante blødningssymptomer eller en historie med betydelige blødningskarakteristika som gastrointestinal blødning, magesårblødning eller vaskulitt innen 1 måned før den første dosen; (iii) klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominale abscesser og gastrointestinal obstruksjon; og (iv) ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering av ascites; ⑤ Unormal lever- eller nyreutvikling eller operasjonshistorie;
19. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter; kvinner i fertil alder som nekter å akseptere prevensjonstiltak under neoadjuvant immunterapi;
20. Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier; deltakelse i observasjons- og ikke-intervensjonelle kliniske studier er tillatt;
21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan resultere i risiko ved mottak av studiemedikamentet eller som vil forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet eller tolkningen av studieresultatene. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, neppe vil overholde studietrinnene, begrensningene og kravene, har ikke tillatelse til å delta i denne studien.