Neoadjuvant immunkjemoterapi ved PD-L1-negativ LACC
17. mars 2025 oppdatert av: Kezhen Li, Tongji Hospital
Neoadjuvant kjemoterapi pluss Camrelizumab ved PD-L1-negativ lokalt avansert livmorhalskreft: en multisenter, enarms, fase 2-forsøk
Dette er en multisenter, prospektiv, enarms, fase 2 klinisk studie designet for å evaluere den terapeutiske effekten av NACI (neoadjuvant kjemoterapi pluss Camrelizumab) for PD-L1-negativ lokalt avansert livmorhalskreft.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter, prospektive, enarmede kliniske studien er designet for å inkludere pasienter med PD-L1-negativ lokalt avansert livmorhalskreft med 1 kurs med priming neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av 2 kurer med neoadjuvant immunkjemoterapi, for å klargjøre effekten av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med en PD-1-hemmer på tumorremisjonsrate, kirurgiske komplikasjoner og kirurgisk renslighet, og for å evaluere effekten av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med en PD-1-hemmer på overlevelsen til pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft, for å klargjøre effekten av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med en PD-1-hemmer på tumorremisjonsrate, kirurgiske komplikasjoner og fullstendig reseksjonsfrekvens, og for å vurdere effekten av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med en PD-1-hemmer på overlevelsen til pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft, og for å utforske endringene av lokale immunrelaterte faktorer og tumorceller under behandlingsprosessen, samt biomarkører som påvirker effekten av PD-1 kombinasjonsbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kezhen Li
- Telefonnummer: 086-027-8362
- E-post: tjkeke@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jie Yang
- Telefonnummer: 086-027-8362
- E-post: yangjie@tjh.tjmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Rekruttering
- Anhui Provincial Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bairong Xia, PhD
- E-post: xiabairong@ustc.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Bairong Bairong, PhD
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhiqi Wang, PhD
- E-post: wangzqnet@sina.com
-
Ta kontakt med:
- Zhiqi Wang, PhD
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
-
Ta kontakt med:
- Yanzhou Wang, PhD
- E-post: w.y.z@foxmail.com
-
Ta kontakt med:
- Yanzhou Wang, PhD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
- Rekruttering
- Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yun Dang, PhD
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ying Long, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Jing Chen
- Telefonnummer: 086-027-8362
- E-post: chenjing3223@126.com
-
Ta kontakt med:
- Kezhen Li
-
Ta kontakt med:
- Gang Chen
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Rekruttering
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Ta kontakt med:
- Yu Zhang, PhD
- E-post: xyzhangyu@csu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Yu Zhang, PhD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Ta kontakt med:
- Tingting Gong, PhD
- E-post: gongtt@sj-hospital.org
-
Ta kontakt med:
- Tingting Gong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
-
Ta kontakt med:
- Dengfeng Wang, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yingmei Wang, PhD
- E-post: wangyingmei@tmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Yingmei Wang, PhD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Rekruttering
- Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Yuanming Shen, PhD
- E-post: 5312010@zju.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Yuanming Shen, PhD
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
-
Ta kontakt med:
- Yingli Zhang, PhD
- E-post: zhangyl@zjcc.org.cn
-
Ta kontakt med:
- Yingli Zhang, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 eller IIB (svulststørrelse ≥4 cm) livmorhalskreft og uten noen behandling (Etter å ha gjennomgått gynekologiske undersøkelser av to tilknyttede overleger eller høyere, ble iscenesettelsen av pasientene bestemt);
- Har minst én målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. I prinsippet brukes størrelsen på lesjonen som vist ved magnetisk resonansundersøkelse som kriterium.
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom, adenokarsinom (vanlig type) eller adenokarsinom i livmorhalsen;
- Negativt PD-L1 uttrykk ved preoperativ patologisk undersøkelse (Kombinert positiv score < 1);
- 18-70 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group score ≤ 1;
- WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Blodplater≥100×10^9/L; AST og ALT ≤1,5 ganger normal øvre grense; Total bilirubin ≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi; serumkreatinin og blod urea nitrogen ≤den øvre grense for normalverdi;
- God etterlevelse og villig til å holde kontakten;
- Villig til å delta i denne studien, signere det informerte samtykket og overholde kravene og begrensningene som er skissert i Informed Consent Form (ICF) og dette skjemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en historie med en autoimmun sykdom, bortsett fra følgende: vitiligo, alopecia areata, Graves sykdom, psoriasis eller eksem som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som er asymptomatisk eller krever kun stabile doser av hormonbehandling (på grunn av autoimmun tyreoiditt), diabetes type 1 som kun krever stabile doser insulinerstatningsterapi, astma som avtar helt i barndommen og ikke krever intervensjon i voksen alder, eller sykdommer som ikke gjentar seg i fraværet av eksterne triggere;
- Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-PD-1, anti-PD-L1 antistoffer, CTLA-4 antistoffer eller antistoffer mot immune co-stimulatorer (f.eks. antistoffer mot ICOS, CD40, CD137) , GITR, OX40-mål, etc.), eller enhver annen terapi rettet mot en tumors immunvirkningsmekanisme;
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent og/eller hjelpestoff i den foreskrevne medisinen;
- Immunsuppressive legemidler eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (> mg/dag med prednison eller annet tilsvarende) innen 2 uker før prøvedosering; topikale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
- Mottatt urter med antitumoreffekter eller legemidler med immunmodulerende effekter (f.eks. tymidin, interferon, interleukin-2) innen 2 uker før forsøket;
- Aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk behandling;
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse;
- Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B, eller HBV-bærere med kronisk hepatitt B-virus (HBV) DNA større enn 1000 IE/mL, eller pasienter med aktiv hepatitt C. Inaktive HBsAg-bærere, pasienter med hepatitt B som har mottatt behandling og er i stabil tilstand (HBV < 1000 IE/ml), og pasienter med kurert hepatitt C er kvalifisert for registrering. HCV-antistoff-positive forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien bare hvis de har en negativ HCV RNA-test;
- Kjent aktiv tuberkulose (TB), pasienter med mistenkt aktiv tuberkulose bør gjennomgå røntgen thorax og sputumundersøkelse i forbindelse med kliniske tegn og symptomer for eksklusjon;
- Immunsvikt eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt);
- Personer med aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller en historie med slik sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré). Personer som ikke er i stand til å svelge eller som har malabsorpsjonssyndrom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale lidelser som alvorlig forstyrrer medikamentinntak og absorpsjon;
- Kjent interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller behandling av immunassosiert lungebetennelse;
- Behandling med en levende eller svekket vaksine gitt innen 4 uker før første prøvedose, inaktivert sesonginfluensavirusvaksine er tillatt;
- har mottatt en tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
- Anamnese med primær ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene;
- Har gjennomgått større operasjoner (f.eks. åpen mage, åpen brystkasse, organreseksjon, etc.) og alvorlig traume innen 28 dager før første dose av den implanterbare infusjonsanordningen er tillatt;
- Med en historie med gastrointestinal perforering, gastrointestinal fistel eller kvinnelig genital fistel;
- Ukontrollerte andre komorbiditeter, symptomer eller medisinsk historie, inkludert (i) personer med en av følgende kardiovaskulære sykdommer eller kardiovaskulære risikofaktorer: hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, akutt/kontinuerlig myokardiskemi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, eller annen arteriell eller venøs trombose, emboli eller cerebral iskemisk hendelse av klinisk betydning/som krever farmakologisk intervensjon; og personer som innen 6 måneder har hatt symptomer på kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III og høyere); (ii) klinisk signifikante blødningssymptomer eller en historie med betydelige blødningskarakteristika som gastrointestinal blødning, magesårblødning eller vaskulitt innen 1 måned før den første dosen; (iii) klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominale abscesser og gastrointestinal obstruksjon; og (iv) ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering av ascites; ⑤ Unormal lever- eller nyreutvikling eller operasjonshistorie;
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter; kvinner i fertil alder som nekter å akseptere prevensjonstiltak under neoadjuvant immunterapi;
- Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier; deltakelse i observasjons- og ikke-intervensjonelle kliniske studier er tillatt;
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan resultere i risiko ved mottak av studiemedikamentet eller som vil forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet eller tolkningen av studieresultatene. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, neppe vil overholde studietrinnene, begrensningene og kravene, har ikke tillatelse til å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant kjemoterapi pluss camrelizumab (NACI)
Pasientene fikk først én syklus med platinabasert dublett priming kjemoterapi.
Etter 3 uker fikk deltakerne to sykluser med PD-1-hemmeren camrelizumab kombinert med kjemoterapi hver 3. uke.
Pasienter med stabil sykdom eller progressiv sykdom fikk samtidig kjemoradioterapi, og pasienter med fullstendig respons eller delvis respons gikk videre til radikal kirurgi.
|
200 mg, intravenøst, 20-60 min.
2 ganger, hver 21. dag
Andre navn:
260 mg/m² over 30 minutter, 3 ganger, hver 21. dag
Andre navn:
4 timer, 75-80 mg/m², 3 ganger, hver 21. dag
Andre navn:
Radikal hysterektomi + bekkenlymfadenektomi 士 para-aorta lymfadenektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: gjennomgår kirurgi; opptil 2 år.
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) refererer til fravær av invasiv/in situ kreft i livmor livmorhalsen og/eller lymfeknuter
|
gjennomgår kirurgi; opptil 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: under og etter operasjonen; i gjennomsnitt 3 år.
|
Intraoperativ blødning, vaskulære skader, blæreskader, rektale skader og ureterskader ble målt ved behovet for suturreparasjon; Okklusive nerveskader ble målt ved fullstendig separasjon, og vaskulære skader krevde dokumentasjon av skadestedet.
Postoperative komplikasjoner inkluderte: cervikal stenose, cervikal insuffisiens, ureteral/blære/rektal/vaginal fistel, indre blødninger, bekkeninfeksjon, lymfocytter, lymfefistel, ødem i nedre ekstremiteter, venetrombose i nedre ekstremiteter, urinretensjon, og tarmskade.
|
under og etter operasjonen; i gjennomsnitt 3 år.
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: målt 3 uker etter siste dose neoadjuvant behandling og før operasjon; opptil 2 år.
|
andelen pasienter som hadde enten fullstendig respons eller delvis respons, vurdert av uavhengige sentrale bedømmere i henhold til RECIST, versjon 1.1.
|
målt 3 uker etter siste dose neoadjuvant behandling og før operasjon; opptil 2 år.
|
|
Positiv kirurgisk marginrate
Tidsramme: gjennomgår kirurgi; 2 år
|
En positiv kirurgisk margin betyr at kreftceller er tilstede ved kanten av reseksjonsprøven.
|
gjennomgår kirurgi; 2 år
|
|
hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) refererer til muligheten for å oppleve et definert sett med hendelser (inkludert progresjon som metastaser, død osv.) etter NACI-behandling.
|
7 år
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 7 år
|
tiden fra innskrivning til død
|
7 år
|
|
uønsket hendelse
Tidsramme: 7 år
|
en hendelse som oppstår under behandling etter å ha vært fraværende før behandling, eller som forverres i forhold til tilstanden før behandling.
|
7 år
|
|
Pasientrapporterte utfall
Tidsramme: 7 år
|
inkludert global livskvalitet og mål på seksuell helse
|
7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
12. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Uterine neoplasmer
- Uterine cervikale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Albuminbundet paklitaksel
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- NACI-CERV-002
- MA-CervC-II-007 (Annet stipend/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
- [2024](S019) (Annen identifikator: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .