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Inmunoquimioterapia neoadyuvante en LACC PD-L1 negativo

17 de marzo de 2025 actualizado por: Kezhen Li, Tongji Hospital

Quimioterapia neoadyuvante más camrelizumab en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado con PD-L1 negativo: un ensayo de fase 2 multicéntrico, de un solo grupo

Este es un ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, prospectivo, de un solo grupo, diseñado para evaluar la eficacia terapéutica de la NACI (quimioterapia neoadyuvante más camrelizumab) para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado con PD-L1 negativo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico multicéntrico, prospectivo y de un solo grupo está diseñado para inscribir pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado negativo para PD-L1 con 1 ciclo de quimioterapia neoadyuvante de preparación seguido de 2 ciclos de inmunoquimioterapia neoadyuvante, para aclarar los efectos de la quimioterapia neoadyuvante combinada con un Inhibidor de PD-1 sobre la tasa de remisión tumoral, complicaciones quirúrgicas y limpieza quirúrgica, y para evaluar los efectos de la quimioterapia neoadyuvante combinada con un inhibidor de PD-1 sobre la supervivencia de pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, para aclarar los efectos de la quimioterapia neoadyuvante combinada con un inhibidor de PD-1 sobre la tasa de remisión tumoral, las complicaciones quirúrgicas y la tasa de resección completa, y para evaluar los efectos de la quimioterapia neoadyuvante combinada con un inhibidor de PD-1 sobre la supervivencia de pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado, y para explorar los cambios de factores locales relacionados con el sistema inmunológico y células tumorales durante el proceso de tratamiento, así como biomarcadores que afectan la eficacia de la terapia combinada PD-1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kezhen Li
  • Número de teléfono: 086-027-8362
  • Correo electrónico: tjkeke@126.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Reclutamiento
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400038
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730050
        • Reclutamiento
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contacto:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contacto:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Kezhen Li
        • Contacto:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • Reclutamiento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contacto:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Reclutamiento
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Yingli Zhang, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer de cuello uterino en estadio FIGO 2018 IB3, IIA2 o IIB (tamaño del tumor ≥4 cm) y sin ningún tratamiento (después de someterse a exámenes ginecológicos por parte de dos médicos jefes asociados o superiores, se determinó la estadificación de los pacientes);
  2. Tiene al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. En principio, se utiliza como criterio el tamaño de la lesión mostrado mediante resonancia magnética.
  3. Carcinoma escamoso, adenocarcinoma (tipo común) o carcinoma adenoescamoso de cuello uterino confirmado histológicamente;
  4. Expresión negativa de PD-L1 en el examen patológico preoperatorio (puntuación positiva combinada <1);
  5. 18-70 años;
  6. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 1;
  7. Leucocitos≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Plaquetas≥100×10^9/L; AST y ALT ≤1,5 ​​veces el límite superior normal; Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal; creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre ≤el límite superior del valor normal;
  8. Buen cumplimiento y disposición para mantenerse en contacto;
  9. Estar dispuesto a participar en este estudio, firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos y limitaciones descritos en el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) y este formulario.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes de una enfermedad autoinmune, excepto lo siguiente: vitiligo, alopecia areata, enfermedad de Graves, psoriasis o eccema que no haya requerido terapia sistémica en los últimos 2 años, hipotiroidismo asintomático. o requiere sólo dosis estables de terapia de reemplazo hormonal (debido a tiroiditis autoinmune), diabetes tipo 1 que requiere solo dosis estables de terapia de reemplazo de insulina, asma que desaparece por completo en la infancia y no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades que no recurren en la ausencia de desencadenantes externos;
  2. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anticuerpos CTLA-4 o anticuerpos contra coestimuladores inmunitarios (p. ej., anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137 , GITR, objetivos OX40, etc.), o cualquier otra terapia dirigida al mecanismo de acción inmunológico de un tumor;
  3. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente y/o excipiente del medicamento prescrito en el ensayo;
  4. Medicamentos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos para la inmunosupresión (> mg/día de prednisona u otro equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación de prueba; Se permiten corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales e inhalados;
  5. Recibió hierbas con efectos antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (p. ej., timidina, interferón, interleucina-2) dentro de las 2 semanas anteriores al ensayo;
  6. Infección sistémica activa que requiere tratamiento sistémico;
  7. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave;
  8. Pacientes con hepatitis B crónica no tratada, o portadores del VHB con ADN del virus de la hepatitis B crónica (VHB) superior a 1.000 UI/mL, o pacientes con hepatitis C activa. Portadores inactivos del HBsAg, pacientes con hepatitis B que han recibido tratamiento y se encuentran en condición estable. (VHB <1000 UI/mL) y los pacientes con hepatitis C curada son elegibles para la inscripción. Los sujetos con anticuerpos positivos contra el VHC serán elegibles para el estudio solo si tienen una prueba de ARN del VHC negativa;
  9. Tuberculosis (TB) activa conocida, los pacientes con sospecha de TB activa deben someterse a una radiografía de tórax y un examen de esputo junto con los signos y síntomas clínicos para su exclusión;
  10. Inmunodeficiencia o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos);
  11. Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal activa o antecedentes de dicha enfermedad (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica). Sujetos que no pueden tragar o que tienen síndrome de malabsorción, náuseas, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales incontrolados que interfieren gravemente con la ingesta y absorción del fármaco;
  12. Enfermedad pulmonar intersticial conocida que es sintomática o puede interferir con la detección o el tratamiento de la neumonía inmunoasociada;
  13. Se permite el tratamiento con una vacuna viva o atenuada administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de prueba, vacuna inactivada contra el virus de la influenza estacional;
  14. Haber recibido un alotrasplante previo de médula ósea o un trasplante de órgano sólido;
  15. Historia de tumor maligno primario en los últimos 5 años;
  16. Se permite haberse sometido a una cirugía mayor (p. ej., abdomen abierto, tórax abierto, resección de órganos, etc.) y traumatismo grave dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del dispositivo de infusión implantable;
  17. Con antecedentes de perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal o fístula genital femenina;
  18. Otras comorbilidades, síntomas o antecedentes médicos no controlados, incluidas (i) personas con una de las siguientes enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular: infarto de miocardio, angina inestable, embolia pulmonar, isquemia miocárdica aguda/continua, accidente vascular cerebral, isquemia transitoria ataque u otra trombosis arterial o venosa, embolia o evento isquémico cerebral de importancia clínica o que requiera intervención farmacológica; y personas que han tenido, dentro de los 6 meses, síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III y superior de la New York Heart Association (NYHA)); (ii) síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o antecedentes de características hemorrágicas importantes, como hemorragia gastrointestinal, hemorragia por úlcera gástrica o vasculitis en el mes anterior a la primera dosis; (iii) hemoptisis clínicamente activa, diverticulitis activa, abscesos abdominales y obstrucción gastrointestinal; y (iv) derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido de ascitis; ⑤ Desarrollo anormal del hígado o riñón o antecedentes de cirugía;
  19. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil que se niegan a aceptar medidas anticonceptivas durante la inmunoterapia neoadyuvante;
  20. Participación simultánea en otros ensayos clínicos intervencionistas; se permite la participación en ensayos clínicos observacionales y no intervencionistas;
  21. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda resultar en riesgo en la recepción del fármaco del estudio o que pueda interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio o la interpretación de los resultados del estudio. Los pacientes que, a juicio del investigador, es poco probable que cumplan con los pasos, restricciones y requisitos del estudio no pueden participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimioterapia neoadyuvante más camrelizumab (NACI)
Los pacientes recibieron primero un ciclo de quimioterapia de preparación doble a base de platino. Después de 3 semanas, los participantes recibieron dos ciclos del inhibidor de PD-1 camrelizumab combinado con quimioterapia cada 3 semanas. Los pacientes con enfermedad estable o progresiva recibieron quimiorradioterapia concurrente, y los pacientes con una respuesta completa o parcial procedieron a una cirugía radical.
Droga: Camrelizumab
200 mg, por vía intravenosa, 20-60 min. 2 veces, cada 21 días
Otros nombres:
  • SHR-1210
Droga: Paclitaxel-albúmina
260 mg/m² durante 30 min, 3 veces, cada 21 días
Otros nombres:
  • Paclitaxel inyectable (unido a albúmina)
Droga: Cisplatino
4 h, 75-80 mg/m², 3 veces, cada 21 días
Otros nombres:
  • Inyección de cisplatino
Procedimiento: cirugia radical
Histerectomía radical + linfadenectomía pélvica 士 linfadenectomía paraaórtica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: sometido a cirugía; hasta 2 años.
La respuesta patológica completa (pCR) se refiere a la ausencia de cáncer invasivo/in situ en el cuello uterino y/o los ganglios linfáticos.
sometido a cirugía; hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: durante y después de la cirugía; un promedio de 3 años.
El sangrado intraoperatorio, las lesiones vasculares, las lesiones de la vejiga, las lesiones rectales y las lesiones ureterales se midieron según la necesidad de reparación con sutura; las lesiones del nervio oclusivo se midieron mediante separación completa, y las lesiones vasculares requirieron documentación del sitio de la lesión. Las complicaciones posoperatorias incluyeron: estenosis cervical, insuficiencia cervical, fístula ureteral/vejiga/rectal/vaginal, hemorragia interna, infección pélvica, linfoquiste, fístula linfática, edema de las extremidades inferiores, trombosis venosa de las extremidades inferiores, retención urinaria, lesión nerviosa y obstrucción intestinal.
durante y después de la cirugía; un promedio de 3 años.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: medido 3 semanas después de la última dosis de tratamiento neoadyuvante y antes de la cirugía; hasta 2 años.
la proporción de pacientes que tuvieron una respuesta completa o una respuesta parcial, evaluada por revisores centrales independientes según RECIST, versión 1.1.
medido 3 semanas después de la última dosis de tratamiento neoadyuvante y antes de la cirugía; hasta 2 años.
Tasa de margen quirúrgico positivo
Periodo de tiempo: sometido a cirugía; 2 años
Un margen quirúrgico positivo significa que hay células cancerosas en el borde de la muestra de resección.
sometido a cirugía; 2 años
supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 7 años
La supervivencia libre de eventos (SSC) se refiere a la posibilidad de experimentar un conjunto definido de eventos (incluida una progresión como metástasis, muerte, etc.) después del tratamiento con NACI.
7 años
supervivencia general
Periodo de tiempo: 7 años
el tiempo desde la inscripción hasta la muerte
7 años
evento adverso
Periodo de tiempo: 7 años
un evento que surge durante el tratamiento sin haber estado previo al tratamiento, o que empeora en relación con el estado previo al tratamiento.
7 años
Resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: 7 años
incluyendo calidad de vida global y medidas de salud sexual
7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Silla de estudio: Ding Ma, Tongji Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

12 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Otro número de subvención/financiamiento: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Otro identificador: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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