Neoadjuvante Immunchemotherapie bei PD-L1-negativem LACC

Einschlusskriterien:

1. FIGO 2018 Stadium IB3, IIA2 oder IIB (Tumorgröße ≥ 4 cm) Gebärmutterhalskrebs und ohne jegliche Behandlung (Nach gynäkologischen Untersuchungen durch zwei Oberärzte oder höher wurde das Stadieneinteilung der Patientinnen bestimmt);
2. Hat mindestens eine messbare Läsion basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Als Kriterium dient grundsätzlich die Größe der Läsion, wie sie sich bei der Magnetresonanztomographie-Untersuchung ergibt.
3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom (häufiger Typ) oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses;
4. Negative PD-L1-Expression bei der präoperativen pathologischen Untersuchung (kombinierter positiver Score < 1);
5. 18-70 Jahre alt;
6. Score der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Blutplättchen ≥ 100×10^9 /L; AST und ALT ≤1,5-fache normale Obergrenze; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff ≤ die Obergrenze des Normalwerts;
8. Gute Compliance und Bereitschaft, in Kontakt zu bleiben;
9. Bereit, an dieser Studie teilzunehmen, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Formular zur Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Formular dargelegt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopecia areata, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, für das in den letzten 2 Jahren keine systemische Therapie erforderlich war, asymptomatische Hypothyreose oder nur stabile Dosen einer Hormonersatztherapie erfordern (aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis), Typ-1-Diabetes, der nur stabile Dosen einer Insulinersatztherapie erfordert, Asthma, das im Kindesalter vollständig abklingt und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, oder Krankheiten, die nicht erneut auftreten das Fehlen externer Auslöser;
2. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anderen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-Antikörpern, CTLA-4-Antikörpern oder Antikörpern gegen Immunkostimulatoren (z. B. Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137). , GITR, OX40-Ziele usw.) oder jede andere Therapie, die auf den Immunmechanismus eines Tumors abzielt;
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil und/oder einen Hilfsstoff des in der Studie verschriebenen Medikaments;
4. Immunsuppressive Medikamente oder systemische Kortikosteroide zur Immunsuppression (> mg/Tag Prednison oder ein anderes Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Versuchsdosierung; topische, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind zulässig;
5. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Studie Kräuter mit Antitumorwirkung oder Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung (z. B. Thymidin, Interferon, Interleukin-2) erhalten;
6. Aktive systemische Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
7. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung;
8. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-Träger mit einer DNA des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 1.000 IE/ml oder Patienten mit aktiver Hepatitis C. Inaktive HBsAg-Träger, Patienten mit Hepatitis B, die behandelt wurden und sich in einem stabilen Zustand befinden (HBV < 1000 IU/ml) und Patienten mit geheilter Hepatitis C sind zur Einschreibung berechtigt. HCV-Antikörper-positive Probanden kommen nur dann für die Studie in Frage, wenn sie einen negativen HCV-RNA-Test haben;
9. Bei bekannter aktiver Tuberkulose (TB). Patienten mit Verdacht auf aktive Tuberkulose sollten sich zum Ausschluss einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einer Sputumuntersuchung in Verbindung mit klinischen Anzeichen und Symptomen unterziehen;
10. Immundefizienz oder humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper-positiv);
11. Personen mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder einer Vorgeschichte einer solchen Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall). Personen, die nicht schlucken können oder an einem Malabsorptionssyndrom, unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder anderen Magen-Darm-Störungen leiden, die die Medikamenteneinnahme und -absorption stark beeinträchtigen;
12. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer immunassoziierten Pneumonie beeinträchtigen kann;
13. Die Behandlung mit einem Lebendimpfstoff oder einem abgeschwächten Impfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Versuchsdosis verabreicht wird, ist zulässig; ein inaktivierter saisonaler Influenzavirus-Impfstoff ist zulässig;
14. Sie haben zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten;
15. Vorgeschichte eines primären bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre;
16. innerhalb von 28 Tagen, bevor die erste Dosis des implantierbaren Infusionsgeräts zulässig ist, eine größere Operation (z. B. offener Bauch, offener Brustkorb, Organresektion usw.) und ein schweres Trauma erlitten haben;
17. Mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen, Magen-Darm-Fisteln oder weiblichen Genitalfisteln;
18. Unkontrollierte andere Komorbiditäten, Symptome oder Krankengeschichte, einschließlich (i) Personen mit einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder kardiovaskulären Risikofaktoren: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, akute/anhaltende Myokardischämie, zerebraler Gefäßunfall, vorübergehende Ischämie Anfall oder andere arterielle oder venöse Thrombose, Embolie oder zerebrale ischämische Ereignisse von klinischer Bedeutung/die eine pharmakologische Intervention erfordern; und Personen, die innerhalb von 6 Monaten Symptome einer Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III und höher) hatten; (ii) klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine Vorgeschichte signifikanter Blutungsmerkmale wie Magen-Darm-Blutungen, Blutungen aus Magengeschwüren oder Vaskulitis innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis; (iii) klinisch aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Bauchabszesse und gastrointestinale Obstruktion; und (iv) unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage des Aszites erfordert; ⑤ Abnormale Leber- oder Nierenentwicklung oder Vorgeschichte einer Operation;
19. Schwangere oder stillende Patientinnen; Frauen im gebärfähigen Alter, die sich während einer neoadjuvanten Immuntherapie gegen empfängnisverhütende Maßnahmen weigern;
20. Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien; Die Teilnahme an beobachtenden und nicht-interventionellen klinischen Studien ist zulässig.
21. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem Risiko für den Erhalt des Studienmedikaments führen kann oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde. Patienten, bei denen es nach Einschätzung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die Schritte, Einschränkungen und Anforderungen der Studie einhalten, dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen.