Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende immunokemoterapi i PD-L1-negativ LACC

17. marts 2025 opdateret af: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuverende kemoterapi plus Camrelizumab i PD-L1-negativ lokalt avanceret livmoderhalskræft: et multicenter, enkeltarmet fase 2-forsøg

Dette er et multicenter, prospektivt, enkelt-arm, fase 2 klinisk forsøg designet til at evaluere den terapeutiske effektivitet af NACI (neoadjuverende kemoterapi plus Camrelizumab) for PD-L1-negativ lokalt fremskreden livmoderhalskræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter, prospektive, enkeltarmede kliniske forsøg er designet til at inkludere patienter med PD-L1-negativ lokalt fremskreden livmoderhalskræft med 1 forløb med priming neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af 2 forløb med neoadjuverende immunkemoterapi, for at klarlægge virkningerne af neoadjuverende kemoterapi kombineret med en PD-1-hæmmer på tumorremissionsrate, kirurgiske komplikationer og kirurgisk renhed og til at evaluere virkningerne af neoadjuverende kemoterapi kombineret med en PD-1-hæmmer på overlevelsen af ​​patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft, for at klarlægge virkningerne af neoadjuverende kemoterapi kombineret med en PD-1-hæmmer på tumorremissionsrate, kirurgiske komplikationer og fuldstændig resektionsrate og for at vurdere virkningerne af neoadjuverende kemoterapi kombineret med en PD-1-hæmmer på overlevelsen af ​​patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft og for at udforske ændringerne af lokale immun-relaterede faktorer og tumorceller under behandlingsprocessen, samt biomarkører, der påvirker effektiviteten af ​​PD-1 kombinationsbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
        • Rekruttering
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kezhen Li
        • Kontakt:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingli Zhang, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 eller IIB (tumorstørrelse ≥4 cm) livmoderhalskræft og uden nogen form for behandling (Efter at have gennemgået gynækologiske undersøgelser af to associerede overlæger eller derover, blev stadieinddelingen af ​​patienterne bestemt);
  2. Har mindst én målbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. I princippet anvendes størrelsen af ​​læsionen som vist ved magnetisk resonansbilledundersøgelse som kriterium.
  3. Histologisk bekræftet pladecellekarcinom, adenocarcinom (almindelig type) eller adenosquamøst carcinom i livmoderhalsen;
  4. Negativ PD-L1-ekspression ved præoperativ patologisk undersøgelse (kombineret positiv score < 1);
  5. 18-70 år;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group score ≤ 1;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Blodplade≥100×10^9/L; AST og ALT ≤1,5 ​​gange normal øvre grænse; Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi; serum kreatinin og blod urea nitrogen ≤den øvre grænse for normal værdi;
  8. God overholdelse og villig til at holde kontakten;
  9. Villig til at deltage i denne undersøgelse, underskrive det informerede samtykke og overholde de krav og begrænsninger, der er beskrevet i Informed Consent Form (ICF) og denne formular.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en historie med en autoimmun sygdom, bortset fra følgende: vitiligo, alopecia areata, Graves' sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der er asymptomatisk eller kun kræver stabile doser af hormonbehandling (på grund af autoimmun thyroiditis), type 1-diabetes, der kun kræver stabile doser af insulinerstatningsterapi, astma, der aftager fuldstændigt i barndommen og ikke kræver intervention i voksenalderen, eller sygdomme, der ikke opstår igen i fraværet af eksterne triggere;
  2. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-PD-1, anti-PD-L1-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller antistoffer mod immun-co-stimulatorer (f.eks. antistoffer mod ICOS, CD40, CD137 GITR, OX40 targets, etc.), eller enhver anden terapi rettet mod en tumors immunvirkningsmekanisme;
  3. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent og/eller ethvert hjælpestof i den ordinerede medicin;
  4. Immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider til immunsuppression (> mg/dag af prednison eller andet tilsvarende) inden for 2 uger før forsøgsdosering; topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
  5. Modtaget urter med antitumoreffekter eller lægemidler med immunmodulerende virkninger (f.eks. thymidin, interferon, interleukin-2) inden for 2 uger før forsøget;
  6. Aktiv systemisk infektion, der kræver systemisk behandling;
  7. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse;
  8. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-bærere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA større end 1.000 IE/mL, eller patienter med aktiv hepatitis C. Inaktive HBsAg-bærere, patienter med hepatitis B, som har modtaget behandling og er i stabil tilstand (HBV < 1000 IE/ml), og patienter med helbredt hepatitis C er berettiget til optagelse. HCV-antistofpositive forsøgspersoner vil kun være berettiget til undersøgelsen, hvis de har en negativ HCV RNA-test;
  9. Kendt aktiv tuberkulose (TB), patienter med mistanke om aktiv tuberkulose bør gennemgå røntgen og sputumundersøgelse i forbindelse med kliniske tegn og symptomer for udelukkelse;
  10. Immundefekt eller human immundefekt virus (HIV antistof positiv);
  11. Personer med aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller en historie med en sådan sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré). Personer, der ikke er i stand til at synke, eller som har malabsorptionssyndrom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale lidelser, der alvorligt forstyrrer lægemiddelindtagelse og -absorption;
  12. Kendt interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller behandling af immun-associeret lungebetændelse;
  13. Behandling med en levende eller svækket vaccine administreret inden for 4 uger før den første forsøgsdosis, inaktiveret sæsonbestemt influenzavirusvaccine er tilladt;
  14. Har modtaget en tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
  15. Anamnese med primær malign tumor inden for de sidste 5 år;
  16. Har gennemgået større operationer (f.eks. åben mave, åben brystkasse, organresektion osv.), og alvorlige traumer inden for 28 dage før den første dosis af den implanterbare infusionsanordning er tilladt;
  17. Med en historie med gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller kvindelig genital fistel;
  18. Ukontrollerede andre komorbiditeter, symptomer eller sygehistorie, herunder (i) personer med en af ​​følgende kardiovaskulære sygdomme eller kardiovaskulære risikofaktorer: myokardieinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, akut/kontinuerlig myokardieiskæmi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk angreb eller anden arteriel eller venøs trombose, emboli eller cerebral iskæmisk hændelse af klinisk betydning/krævende farmakologisk intervention; og personer, der inden for 6 måneder har haft symptomer på kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III og derover); (ii) klinisk signifikante blødningssymptomer eller en historie med signifikante blødningskarakteristika såsom gastrointestinal blødning, mavesårblødning eller vaskulitis inden for 1 måned før den første dosis; (iii) klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, abdominale abscesser og gastrointestinal obstruktion; og (iv) ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning af ascites; ⑤ Unormal lever- eller nyreudvikling eller operationshistorie;
  19. Gravide eller ammende kvindelige patienter; kvinder i den fødedygtige alder, der nægter at acceptere præventionsforanstaltninger under neoadjuverende immunterapi;
  20. Samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg; deltagelse i observationelle og ikke-interventionelle kliniske forsøg er tilladt;
  21. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan resultere i risiko ved modtagelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Patienter, som efter investigatorens vurdering er usandsynligt, at de vil overholde undersøgelsens trin, begrænsninger og krav, har ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neoadjuverende kemoterapi plus camrelizumab (NACI)
Patienterne fik først én cyklus af platinbaseret doublet priming kemoterapi. Efter 3 uger modtog deltagerne to cyklusser af PD-1-hæmmeren camrelizumab kombineret med kemoterapi hver 3. uge. Patienter med stabil sygdom eller progressiv sygdom modtog samtidig kemoradioterapi, og patienter med fuldstændig respons eller delvis respons fortsatte med radikal kirurgi.
Medicin: Camrelizumab
200 mg, intravenøst, 20-60 min. 2 gange hver 21. dag
Andre navne:
  • SHR-1210
Medicin: Paclitaxel-albumin
260 mg/m² over 30 minutter, 3 gange hver 21. dag
Andre navne:
  • Injicerbar paclitaxel (albumin bundet)
Medicin: Cisplatin
4 timer, 75-80 mg/m², 3 gange, hver 21. dag
Andre navne:
  • Cisplatin injektion
Procedure: radikal kirurgi
Radikal hysterektomi + bækkenlymfadenektomi 士 para-aorta lymfadenektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons
Tidsramme: undergår operation; op til 2 år.
Patologisk komplet respons (pCR) refererer til fraværet af invasiv/in situ cancer i livmoderhalsen og/eller lymfeknuder
undergår operation; op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: under og efter operationen; i gennemsnit 3 år.
Intraoperativ blødning, vaskulære skader, blæreskader, rektale skader og ureterale skader blev målt ved behovet for suturreparation; Okklusive nerveskader blev målt ved fuldstændig adskillelse, og vaskulære skader krævede dokumentation af skadestedet. Postoperative komplikationer inkluderede: cervikal stenose, cervikal insufficiens, ureteral/blære/rektal/vaginal fistel, indre blødninger, bækkeninfektion, lymfocytter, lymfefistel, ødem i nedre ekstremiteter, venetrombose i nedre ekstremiteter, urinretention, og tarmskade.
under og efter operationen; i gennemsnit 3 år.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: målt 3 uger efter den sidste dosis neoadjuverende behandling og før operationen; op til 2 år.
andelen af ​​patienter, der havde enten fuldstændig respons eller delvis respons, vurderet af uafhængige centrale anmeldere i henhold til RECIST, version 1.1.
målt 3 uger efter den sidste dosis neoadjuverende behandling og før operationen; op til 2 år.
Positiv kirurgisk marginrate
Tidsramme: undergår operation; 2 år
En positiv kirurgisk margin betyder, at der er kræftceller til stede ved kanten af ​​resektionsprøven.
undergår operation; 2 år
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 7 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) refererer til muligheden for at opleve et defineret sæt af hændelser (inklusive progression såsom metastaser, død osv.) efter NACI-behandling.
7 år
samlet overlevelse
Tidsramme: 7 år
tiden fra indskrivning til død
7 år
uønsket hændelse
Tidsramme: 7 år
en hændelse, der dukker op under behandlingen efter at have været fraværende før-behandling, eller forværres i forhold til før-behandlingstilstanden.
7 år
Patientrapporterede resultater
Tidsramme: 7 år
herunder global livskvalitet og mål for seksuel sundhed
7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbejdspartnere

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

12. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Anden identifikator: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Camrelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner