Immunochemioterapia neoadiuvante nel LACC PD-L1-negativo

Criterio di inclusione:

1. Cancro cervicale FIGO 2018 stadio IB3, IIA2 o IIB (dimensione del tumore ≥ 4 cm) e senza alcun trattamento (dopo essere stati sottoposti a esami ginecologici da parte di due primari associati o superiori, è stata determinata la stadiazione dei pazienti);
2. Presenta almeno una lesione misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. In linea di principio, come criterio viene utilizzata la dimensione della lesione, come mostrato dall'esame di risonanza magnetica.
3. Carcinoma squamoso, adenocarcinoma (tipo comune) o carcinoma adenosquamoso della cervice confermato istologicamente;
4. Espressione negativa di PD-L1 all'esame patologico preoperatorio (punteggio positivo combinato <1);
5. 18-70 anni;
6. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. WBC≥3,5*10^9/l, NEU≥1,5*10^9/l, Piastrine≥100×10^9 /L; AST e ALT ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale; Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale; creatinina sierica e azoto ureico nel sangue ≤limite superiore del valore normale;
8. Ben conforme e disposto a rimanere in contatto;
9. Chi è disposto a partecipare a questo studio, firmare il consenso informato e rispettare i requisiti e le limitazioni delineati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo modulo.

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o storia di una malattia autoimmune, ad eccezione dei seguenti: vitiligine, alopecia areata, morbo di Graves, psoriasi o eczema che non ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo asintomatico o richiede solo dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva (a causa di tiroidite autoimmune), diabete di tipo 1 che richiede solo dosi stabili di terapia sostitutiva con insulina, asma che regredisce completamente durante l’infanzia e non richiede intervento in età adulta, o malattie che non si ripresentano in l'assenza di fattori esterni;
2. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi, ma non limitati a, altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpi CTLA-4 o anticorpi contro co-stimolatori immunitari (ad es. anticorpi contro ICOS, CD40, CD137 , GITR, bersagli OX40, ecc.) o qualsiasi altra terapia mirata al meccanismo d'azione immunitario di un tumore;
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente e/o qualsiasi eccipiente del farmaco prescritto nello studio;
4. Farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per l'immunosoppressione (> mg/die di prednisone o altro equivalente) entro 2 settimane prima della somministrazione di prova; sono consentiti corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari, intranasali e inalatori;
5. Ricevuto erbe con effetti antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (ad esempio timidina, interferone, interleuchina-2) entro 2 settimane prima dello studio;
6. Infezione sistemica attiva che richiede un trattamento sistemico;
7. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave;
8. Pazienti con epatite B cronica non trattata o portatori di HBV con DNA del virus dell'epatite B cronica (HBV) superiore a 1.000 UI/mL o pazienti con epatite C attiva. Portatori di HBsAg inattivi, pazienti con epatite B che hanno ricevuto un trattamento e sono in condizioni stabili (HBV < 1000 UI/mL) e i pazienti con epatite C curata sono idonei all'arruolamento. I soggetti positivi agli anticorpi HCV saranno idonei per lo studio solo se hanno un test HCV RNA negativo;
9. Tubercolosi attiva (TBC) nota, i pazienti con sospetta tubercolosi attiva devono essere sottoposti a radiografia del torace e esame dell'espettorato insieme a segni e sintomi clinici per l'esclusione;
10. Virus dell’immunodeficienza o dell’immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo);
11. Soggetti con malattia infiammatoria intestinale attiva o con una storia di tale malattia (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica). Soggetti che non sono in grado di deglutire o che presentano sindrome da malassorbimento, nausea incontrollata, vomito, diarrea o altri disturbi gastrointestinali che interferiscono gravemente con l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
12. Malattia polmonare interstiziale nota che è sintomatica o che può interferire con l'individuazione o il trattamento della polmonite immuno-associata;
13. È consentito il trattamento con un vaccino vivo o attenuato somministrato nelle 4 settimane precedenti la prima dose di prova, il vaccino contro il virus dell'influenza stagionale inattivato;
14. Hanno ricevuto un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o un trapianto di organo solido;
15. Storia di tumore maligno primario negli ultimi 5 anni;
16. Sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti (ad esempio, addome aperto, torace aperto, resezione d'organo, ecc.) e traumi gravi nei 28 giorni precedenti la prima dose del dispositivo di infusione impiantabile;
17. Con una storia di perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o fistola genitale femminile;
18. Altre comorbilità, sintomi o anamnesi medica non controllati, inclusi (i) soggetti con una delle seguenti malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare: infarto miocardico, angina instabile, embolia polmonare, ischemia miocardica acuta/continua, incidente vascolare cerebrale, ischemia transitoria attacco o altra trombosi arteriosa o venosa, embolia o evento ischemico cerebrale di significato clinico/che richiede intervento farmacologico; e persone che hanno avuto, entro 6 mesi, sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (classe III e superiore della New York Heart Association (NYHA)); (ii) sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una storia di caratteristiche di sanguinamento significative come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica o vasculite entro 1 mese prima della prima dose; (iii) emottisi clinicamente attiva, diverticolite attiva, ascessi addominali e ostruzione gastrointestinale; e (iv) versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto dell'ascite; ⑤ Sviluppo anormale del fegato o dei reni o storia di interventi chirurgici;
19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile che rifiutano di accettare misure contraccettive durante l'immunoterapia neoadiuvante;
20. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici interventistici; è consentita la partecipazione a studi clinici osservazionali e non interventistici;
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe comportare rischi nella somministrazione del farmaco in studio o che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio o con l'interpretazione dei risultati dello studio. I pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente rispetteranno le fasi, le restrizioni e i requisiti dello studio, non sono autorizzati a partecipare a questo studio.