Neoadjuváns immunkemoterápia PD-L1-negatív LACC-ben
2025. március 17. frissítette: Kezhen Li, Tongji Hospital
Neoadjuváns kemoterápia plusz kamrelizumab PD-L1-negatív lokálisan előrehaladott méhnyakrákban: többközpontú, egykarú, 2. fázisú vizsgálat
Ez egy többközpontú, prospektív, egykarú, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a NACI (neoadjuváns kemoterápia plusz Camrelizumab) terápiás hatékonyságának értékelése a PD-L1-negatív, lokálisan előrehaladott méhnyakrák esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a multicentrikus, prospektív, egykarú klinikai vizsgálat célja PD-L1-negatív, lokálisan előrehaladott méhnyakrákban szenvedő betegek bevonása 1 priming neoadjuváns kemoterápiás kúrába, majd 2 neoadjuváns immunkemoterápiás kezelésbe, hogy tisztázzák a neoadjuváns kemoterápia és a neoadjuváns kemoterápia hatását. PD-1 inhibitor a tumor remissziós arányára, a műtéti szövődményekre és a műtéti tisztaságra, valamint a PD-1 gátlóval kombinált neoadjuváns kemoterápia hatásainak értékelésére a lokálisan előrehaladott méhnyakrákos betegek túlélésére, a kombinált neoadjuváns kemoterápia hatásainak tisztázása érdekében PD-1 gátlóval a daganat remissziós arányára, a műtéti szövődményekre és a teljes resectio rátára, valamint a PD-1 gátlóval kombinált neoadjuváns kemoterápia hatásainak felmérésére a lokálisan előrehaladott méhnyakrákos betegek túlélésére, valamint a változások feltárására. a helyi immunrendszerrel összefüggő faktorok és tumorsejtek kezelési folyamata során, valamint a PD-1 kombinációs terápia hatékonyságát befolyásoló biomarkerek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kezhen Li
- Telefonszám: 086-027-8362
- E-mail: tjkeke@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jie Yang
- Telefonszám: 086-027-8362
- E-mail: yangjie@tjh.tjmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína, 230000
- Toborzás
- AnHui Provincial Cancer Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Bairong Xia, PhD
- E-mail: xiabairong@ustc.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Bairong Bairong, PhD
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína
- Toborzás
- Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhiqi Wang, PhD
- E-mail: wangzqnet@sina.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhiqi Wang, PhD
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kína, 400038
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
-
Kapcsolatba lépni:
- Yanzhou Wang, PhD
- E-mail: w.y.z@foxmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Yanzhou Wang, PhD
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína, 730050
- Toborzás
- Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yun Dang, PhD
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína, 530021
- Toborzás
- The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ying Long, PhD
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430030
- Toborzás
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Jing Chen
- Telefonszám: 086-027-8362
- E-mail: chenjing3223@126.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Kezhen Li
-
Kapcsolatba lépni:
- Gang Chen
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410008
- Toborzás
- Xiangya Hospital, Central South University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yu Zhang, PhD
- E-mail: xyzhangyu@csu.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Yu Zhang, PhD
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína
- Toborzás
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Tingting Gong, PhD
- E-mail: gongtt@sj-hospital.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Tingting Gong
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Toborzás
- Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
-
Kapcsolatba lépni:
- Dengfeng Wang, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Toborzás
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yingmei Wang, PhD
- E-mail: wangyingmei@tmu.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Yingmei Wang, PhD
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
- Toborzás
- Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuanming Shen, PhD
- E-mail: 5312010@zju.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuanming Shen, PhD
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
- Toborzás
- Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Yingli Zhang, PhD
- E-mail: zhangyl@zjcc.org.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Yingli Zhang, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- FIGO 2018 IB3, IIA2 vagy IIB stádiumú méhnyakrák (tumor mérete ≥4 cm) és kezelés nélkül (két főorvosi főorvos vagy annál magasabb nőgyógyászati vizsgálat után meghatározták a betegek stádiumát);
- Legalább egy mérhető léziója van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján. Elvileg a mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat által mutatott elváltozás mérete számít kritériumnak.
- Szövettanilag igazolt laphámrák, adenokarcinóma (gyakori típus) vagy adenosquamous méhnyak karcinóma;
- Negatív PD-L1 expresszió preoperatív patológiás vizsgálaton (kombinált pozitív pontszám < 1);
- 18-70 éves korig;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport pontszám ≤ 1;
- WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Thrombocyta≥100×10^9 /L; AST és ALT ≤ a normál felső határ 1,5-szerese; Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; szérum kreatinin és vér karbamid nitrogén ≤ a normál érték felső határa;
- Jól megfelel és hajlandó kapcsolatot tartani;
- Hajlandó részt venni ebben a tanulmányban, aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és betartani a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és ezen az űrlapon vázolt követelményeket és korlátozásokat.
Kizárási kritériumok:
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, vagy autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a következőket: vitiligo, alopecia areata, Graves-kór, pikkelysömör vagy ekcéma, amely az elmúlt 2 évben nem igényelt szisztémás kezelést, tünetmentes pajzsmirigy alulműködés vagy csak stabil dózisú hormonpótló terápiát igényel (autoimmun pajzsmirigygyulladás miatt), 1-es típusú cukorbetegség, amely csak stabil dózisú inzulinpótló terápiát igényel, asztma, amely gyermekkorban teljesen alábbhagy, és felnőttkorban nem igényel beavatkozást, vagy olyan betegségek, amelyek nem kiújulnak külső triggerek hiánya;
- Előzetes immunellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, más anti-PD-1, anti-PD-L1 antitesteket, CTLA-4 antitesteket vagy immun-kostimulátorok elleni antitesteket (pl. ICOS, CD40, CD137 elleni antitestek) , GITR, OX40 célpontok stb.), vagy bármely más terápia, amely a daganat immunmechanizmusát célozza meg;
- Ismert túlérzékenység a vizsgálatban felírt gyógyszer bármely összetevőjével és/vagy bármely segédanyagával szemben;
- Immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszió céljából (> mg/nap prednizon vagy más azzal egyenértékű) a próbaadagolást megelőző 2 héten belül; helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett;
- daganatellenes hatású gyógynövényeket vagy immunmoduláló hatású gyógyszereket (pl. timidin, interferon, interleukin-2) kapott a vizsgálatot megelőző 2 héten belül;
- szisztémás kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés;
- Súlyos fertőzés az első adagot megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást;
- Kezeletlen krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek, vagy 1000 NE/ml-nél nagyobb krónikus hepatitis B vírus (HBV) DNS-t tartalmazó HBV-hordozók, vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Inaktív HBsAg-hordozók, kezelésben részesült és stabil állapotú hepatitis B-ben szenvedő betegek (HBV < 1000 NE/ml), és a gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek is jogosultak a felvételre. A HCV antitest-pozitív alanyok csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha negatív HCV RNS-teszttel rendelkeznek;
- Ismert aktív tuberkulózis (TB) esetén a feltételezett aktív tbc-ben szenvedő betegeknél mellkasröntgen- és köpetvizsgálatot kell végezni, a klinikai tünetekkel együtt a kizárás érdekében;
- Immunhiányos vagy humán immunhiányos vírus (HIV antitest pozitív);
- Aktív gyulladásos bélbetegségben vagy ilyen betegségben szenvedő alanyok (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés). Nyelni nem tudó alanyok, vagy felszívódási zavar szindrómában, ellenőrizetlen hányingerben, hányásban, hasmenésben vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvednek, amelyek súlyosan akadályozzák a gyógyszer bevételét és felszívódását;
- Ismert intersticiális tüdőbetegség, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja az immunrendszeri eredetű tüdőgyulladás kimutatását vagy kezelését;
- Élő vagy legyengített vakcinával történő kezelés az első próbadózist megelőző 4 héten belül, inaktivált szezonális influenzavírus vakcina megengedett;
- Korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen esett át;
- Elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben;
- nagy műtéten esett át (pl. nyitott has, nyitott mellkas, szervreszekció stb.), és súlyos trauma a beültethető infúziós eszköz első adagját megelőző 28 napon belül megengedett;
- gyomor-bélrendszeri perforáció, gyomor-bélrendszeri sipoly vagy női nemi sipoly anamnézisében;
- Ellenőrizetlen egyéb társbetegségek, tünetek vagy kórtörténet, beleértve (i) az alábbi szív- és érrendszeri betegségek vagy kardiovaszkuláris kockázati tényezők valamelyikével rendelkező személyeket: szívinfarktus, instabil angina, tüdőembólia, akut/folyamatos szívizom ischaemia, agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham vagy egyéb artériás vagy vénás trombózis, embólia vagy agyi ischaemiás esemény, amely klinikailag jelentős/farmakológiai beavatkozást igényel; és olyan személyek, akiknél 6 hónapon belül pangásos szívelégtelenség tünetei voltak (New York Heart Association (NYHA) III. osztály és magasabb); (ii) klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy jelentős vérzési jellemzők, például gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomorfekélyvérzés vagy vasculitis az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül; (iii) klinikailag aktív hemoptysis, aktív divertikulitisz, hasi tályogok és gasztrointesztinális elzáródás; és (iv) kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely az ascites ismételt kiürítését igényli; ⑤ Rendellenes máj- vagy vesefejlődés vagy műtéti beavatkozás anamnézisében;
- Terhes vagy szoptató nőbetegek; fogamzóképes korú nők, akik megtagadják a fogamzásgátló módszerek elfogadását a neoadjuváns immunterápia során;
- más intervenciós klinikai vizsgálatokban való egyidejű részvétel; megfigyeléses és nem intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvétel megengedett;
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer átvételében, vagy amely megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati lépéseknek, korlátozásoknak és követelményeknek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Neoadjuváns kemoterápia plusz kamrelizumab (NACI)
A betegek először egy ciklus platina alapú dupla priming kemoterápiát kaptak.
3 hét elteltével a résztvevők 3 hetente két ciklusban kaptak PD-1 gátló kamrelizumabot kemoterápiával kombinálva.
Stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek egyidejűleg kemoradioterápiát kaptak, és a teljes vagy részleges választ adó betegek radikális műtétet végeztek.
|
200 mg, intravénásan, 20-60 perc.
2 alkalommal, 21 naponként
Más nevek:
260 mg/m² 30 perc alatt, 3 alkalommal, 21 naponként
Más nevek:
4 óra, 75-80 mg/m², 3 alkalommal, 21 naponta
Más nevek:
Radikális méheltávolítás + kismedencei limfadenectomia 士 paraorta limfadenektómia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válasz
Időkeret: műtét alatt áll; legfeljebb 2 évig.
|
A patológiás teljes válasz (pCR) az invazív/in situ rák hiányára utal a méhnyakban és/vagy a nyirokcsomókban
|
műtét alatt áll; legfeljebb 2 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Sebészeti szövődmények
Időkeret: műtét alatt és után; átlagosan 3 év.
|
Az intraoperatív vérzést, az érsérüléseket, a hólyagsérüléseket, a végbélsérüléseket és az ureter sérüléseket a varratjavítás szükségességével mérték; az okkluzív idegsérüléseket teljes szakadással mérték, és az érsérüléseknél a sérülés helyének dokumentálása volt szükséges.
A posztoperatív szövődmények a következők voltak: nyakszűkület, méhnyak-elégtelenség, ureter/hólyag/rektális/hüvelyi sipoly, belső vérzés, kismedencei fertőzés, limfociszta, nyiroksipoly, alsó végtagi ödéma, alsó végtagi vénás trombózis, vizeletretenció, bélelzáródási sérülés, és bélelzáródás.
|
műtét alatt és után; átlagosan 3 év.
|
|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 3 héttel a neoadjuváns kezelés utolsó adagja után és a műtét előtt mérve; legfeljebb 2 évig.
|
a teljes vagy részleges választ adó betegek aránya, független központi értékelők által a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelve.
|
3 héttel a neoadjuváns kezelés utolsó adagja után és a műtét előtt mérve; legfeljebb 2 évig.
|
|
Pozitív műtéti árrés
Időkeret: műtét alatt áll; 2 év
|
A pozitív műtéti margó azt jelenti, hogy rákos sejtek vannak jelen a reszekciós minta szélén.
|
műtét alatt áll; 2 év
|
|
eseménymentes túlélés
Időkeret: 7 év
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) arra utal, hogy a NACI-kezelést követően egy meghatározott eseménysorozat (beleértve a progressziót, mint például a metasztázis, halálozás stb.) tapasztalható.
|
7 év
|
|
általános túlélés
Időkeret: 7 év
|
a beiratkozástól a halálig eltelt idő
|
7 év
|
|
nemkívánatos esemény
Időkeret: 7 év
|
olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezik, miután a kezelést megelőzően nem volt jelen, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodik.
|
7 év
|
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 7 év
|
beleértve a globális életminőséget és a szexuális egészség mérését
|
7 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ding Ma, Tongji Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. szeptember 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. december 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 24.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 17.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Méhbetegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Nemi szervek daganatai, nők
- A méhnyak betegségei
- Méh neoplazmák
- A méhnyak neoplazmái
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Paclitaxel
- Ciszplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NACI-CERV-002
- MA-CervC-II-007 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
- [2024](S019) (Egyéb azonosító: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .