Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant immunkemoterapi vid PD-L1-negativ LACC

17 mars 2025 uppdaterad av: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvant kemoterapi plus Camrelizumab vid PD-L1-negativ lokalt avancerad livmoderhalscancer: en multicenter, enarmad, fas 2-studie

Detta är en multicenter, prospektiv, enarmad, klinisk fas 2-studie utformad för att utvärdera den terapeutiska effekten av NACI (neoadjuvant kemoterapi plus Camrelizumab) för PD-L1-negativ lokalt avancerad livmoderhalscancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna multicenter, prospektiva, enarmade kliniska prövning är utformad för att inkludera patienter med PD-L1-negativ lokalt avancerad livmoderhalscancer med en kur av priming neoadjuvant kemoterapi följt av 2 kurer av neoadjuvant immunkemoterapi, för att klargöra effekterna av neoadjuvant kemoterapi kombinerat med en PD-1-hämmare på tumörremissionshastighet, kirurgiska komplikationer och kirurgisk renhet, och för att utvärdera effekterna av neoadjuvant kemoterapi kombinerat med en PD-1-hämmare på överlevnaden av patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer, för att klargöra effekterna av neoadjuvant kemoterapi kombinerat med en PD-1-hämmare på tumörremissionsfrekvens, kirurgiska komplikationer och fullständig resektionsfrekvens, och för att bedöma effekterna av neoadjuvant kemoterapi kombinerat med en PD-1-hämmare på överlevnaden av patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer, och för att utforska förändringarna av lokala immunrelaterade faktorer och tumörceller under behandlingsprocessen, samt biomarkörer som påverkar effekten av PD-1 kombinationsterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Rekrytering
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730050
        • Rekrytering
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekrytering
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kezhen Li
        • Kontakt:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekrytering
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Rekrytering
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingli Zhang, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 eller IIB (tumörstorlek ≥4 cm) livmoderhalscancer och utan någon behandling (Efter att ha genomgått gynekologiska undersökningar av två biträdande överläkare eller högre, bestämdes stadieindelningen av patienterna);
  2. Har minst en mätbar lesion baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. I princip används storleken på lesionen som visas av magnetröntgen som kriterium.
  3. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer, adenokarcinom (vanlig typ) eller adenosquamöst karcinom i livmoderhalsen;
  4. Negativt PD-L1-uttryck vid preoperativ patologisk undersökning (Kombinerad positiv poäng < 1);
  5. 18-70 års ålder;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group poäng ≤ 1;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Blodplätt≥100×10^9/L; AST och ALT ≤1,5 ​​gånger normal övre gräns; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalvärdet; serumkreatinin och blodureakväve ≤den övre gränsen för normalvärdet;
  8. Väl efterlevnad och villig att hålla kontakten;
  9. Villig att delta i denna studie, underteckna det informerade samtycket och följa de krav och begränsningar som beskrivs i Informed Consent Form (ICF) och detta formulär.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en historia av en autoimmun sjukdom, med undantag för följande: vitiligo, alopecia areata, Graves sjukdom, psoriasis eller eksem som inte har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som är asymtomatisk eller kräver endast stabila doser av hormonersättningsterapi (på grund av autoimmun tyreoidit), typ 1-diabetes som endast kräver stabila doser av insulinersättningsterapi, astma som avtar helt i barndomen och inte kräver ingrepp i vuxen ålder, eller sjukdomar som inte återkommer i frånvaron av externa triggers;
  2. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare, inklusive, men inte begränsat till, andra anti-PD-1, anti-PD-L1-antikroppar, CTLA-4-antikroppar eller antikroppar mot immun-co-stimulatorer (t.ex. antikroppar mot ICOS, CD40, CD137) GITR, OX40-mål, etc.), eller någon annan terapi riktad mot en tumörs immunverkningsmekanism;
  3. Känd överkänslighet mot någon komponent och/eller något hjälpämne i den ordinerade medicinen;
  4. Immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider för immunsuppression (> mg/dag av prednison eller annan likvärdig) inom 2 veckor före försöksdosering; topikala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna;
  5. Fick örter med antitumöreffekter eller läkemedel med immunmodulerande effekter (t.ex. tymidin, interferon, interleukin-2) inom 2 veckor före försöket;
  6. Aktiv systemisk infektion som kräver systemisk behandling;
  7. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation;
  8. Patienter med obehandlad kronisk hepatit B, eller HBV-bärare med kronisk hepatit B-virus (HBV) DNA större än 1 000 IE/mL, eller patienter med aktiv hepatit C. Inaktiva HBsAg-bärare, patienter med hepatit B som har fått behandling och är i stabilt tillstånd (HBV < 1 000 IE/ml), och patienter med botad hepatit C är berättigade till inskrivning. HCV-antikroppspositiva ämnen kommer endast att vara valbara för studien om de har ett negativt HCV RNA-test;
  9. Känd aktiv tuberkulos (TB), patienter med misstänkt aktiv tuberkulos bör genomgå lungröntgen och sputumundersökning i samband med kliniska tecken och symtom för uteslutning;
  10. Immunbrist eller humant immunbristvirus (HIV-antikroppspositiv);
  11. Patienter med aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller en historia av sådan sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré). Försökspersoner som inte kan svälja eller som har malabsorptionssyndrom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala störningar som allvarligt stör läkemedelsintag och absorption;
  12. Känd interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckt eller behandling av immunrelaterad lunginflammation;
  13. Behandling med ett levande eller försvagat vaccin administrerat inom 4 veckor före den första försöksdosen, inaktiverat vaccin mot säsongsinfluensavirus är tillåtet;
  14. Har tidigare fått en allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
  15. Anamnes med primär malign tumör under de senaste 5 åren;
  16. Har genomgått större operationer (t.ex. öppen buk, öppen bröstkorg, organresektion, etc.) och allvarligt trauma inom 28 dagar före den första dosen av den implanterbara infusionsanordningen är tillåten;
  17. Med en historia av gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller kvinnlig genital fistel;
  18. Okontrollerade andra komorbiditeter, symtom eller medicinsk historia, inklusive (i) personer med någon av följande kardiovaskulära sjukdomar eller kardiovaskulära riskfaktorer: hjärtinfarkt, instabil angina, lungemboli, akut/kontinuerlig myokardischemi, cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller annan arteriell eller venös trombos, emboli eller cerebral ischemisk händelse av klinisk betydelse/som kräver farmakologisk intervention; och personer som har haft, inom 6 månader, symtom på kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III och högre); (ii) kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en historia av betydande blödningsegenskaper såsom gastrointestinal blödning, magsårblödning eller vaskulit inom 1 månad före den första dosen; (iii) kliniskt aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, abdominala bölder och gastrointestinala obstruktion; och (iv) okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering av ascites; ⑤ Onormal lever- eller njurutveckling eller operationshistoria;
  19. Gravida eller ammande kvinnliga patienter; kvinnor i fertil ålder som vägrar att acceptera preventivmedel under neoadjuvant immunterapi;
  20. Samtidigt deltagande i andra interventionella kliniska prövningar; deltagande i observations- och icke-interventionella kliniska prövningar är tillåtet;
  21. Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan leda till risk vid mottagandet av studieläkemedlet eller som skulle störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet eller tolkningen av studieresultaten. Patienter som, enligt utredarens bedömning, sannolikt inte kommer att följa studiestegen, begränsningarna och kraven får inte delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neoadjuvant kemoterapi plus camrelizumab (NACI)
Patienterna fick först en cykel av platinabaserad dubbelt priming kemoterapi. Efter 3 veckor fick deltagarna två cykler av PD-1-hämmaren camrelizumab kombinerat med kemoterapi var tredje vecka. Patienter med stabil sjukdom eller progressiv sjukdom fick samtidig kemoradioterapi, och patienter med fullständigt svar eller partiellt svar fortsatte till radikal kirurgi.
Läkemedel: Camrelizumab
200 mg, intravenöst, 20-60 min. 2 gånger, var 21:e dag
Andra namn:
  • SHR-1210
Läkemedel: Paklitaxel-albumin
260 mg/m² under 30 minuter, 3 gånger, var 21:e dag
Andra namn:
  • Injicerbar paklitaxel (albuminbundet)
Läkemedel: Cisplatin
4 timmar, 75-80 mg/m², 3 gånger, var 21:e dag
Andra namn:
  • Cisplatininjektion
Procedur: radikal kirurgi
Radikal hysterektomi + bäckenlymfadenektomi 士 para-aorta lymfadenektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar
Tidsram: genomgår operation; upp till 2 år.
Patologiskt fullständigt svar (pCR) hänvisar till frånvaron av invasiv/in situ cancer i livmoderhalsen och/eller lymfkörtlarna
genomgår operation; upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: under och efter operation; i genomsnitt 3 år.
Intraoperativ blödning, vaskulära skador, blåsskador, rektalskador och urinrörsskador mättes genom behovet av suturreparation; ocklusiva nervskador mättes genom fullständig avskiljning, och kärlskador krävde dokumentation av platsen för skadan. Postoperativa komplikationer inkluderade: cervikal stenos, cervikal insufficiens, ureteral/blåsa/rektal/vaginal fistel, inre blödningar, bäckeninfektion, lymfocyter, lymffistel, ödem i nedre extremiteter, venös trombos i nedre extremiteterna, urinretention, och tarmskada.
under och efter operation; i genomsnitt 3 år.
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: mätt 3 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant behandling och före operation; upp till 2 år.
andelen patienter som hade antingen fullständig respons eller partiell respons, bedömd av oberoende centrala granskare enligt RECIST, version 1.1.
mätt 3 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant behandling och före operation; upp till 2 år.
Positiv kirurgisk marginalfrekvens
Tidsram: genomgår operation; 2 år
En positiv operationsmarginal innebär att cancerceller finns i kanten av resektionsprovet.
genomgår operation; 2 år
händelsefri överlevnad
Tidsram: 7 år
Händelsefri överlevnad (EFS) hänvisar till möjligheten att uppleva en definierad uppsättning händelser (inklusive progression såsom metastaser, död, etc.) efter NACI-behandling.
7 år
total överlevnad
Tidsram: 7 år
tiden från inskrivning till dödsfall
7 år
negativ händelse
Tidsram: 7 år
en händelse som uppstår under behandling efter att ha varit frånvarande före behandling, eller förvärras i förhållande till tillståndet före behandling.
7 år
Patientrapporterade resultat
Tidsram: 7 år
inklusive global livskvalitet och mått på sexuell hälsa
7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tongji Hospital

Samarbetspartners

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Utredare

  • Studiestol: Ding Ma, Tongji Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

12 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2024

Första postat (Faktisk)

1 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2025

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Annan identifierare: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera