Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní imunochemoterapie u PD-L1-negativního LACC

17. března 2025 aktualizováno: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvantní chemoterapie plus Camrelizumab u PD-L1-negativního lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla: multicentrická, jednoramenná studie fáze 2

Toto je multicentrická, prospektivní, jednoramenná klinická studie fáze 2 navržená k vyhodnocení terapeutické účinnosti NACI (neoadjuvantní chemoterapie plus Camrelizumab) u PD-L1-negativního lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, prospektivní, jednoramenná klinická studie je navržena tak, aby zahrnula pacientky s PD-L1-negativním lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku s 1 cyklem primární neoadjuvantní chemoterapie následované 2 cykly neoadjuvantní imunochemoterapie, aby se objasnily účinky neoadjuvantní chemoterapie kombinované s Inhibitor PD-1 na míru remise nádoru, chirurgické komplikace a čistotu chirurgického zákroku a vyhodnotit účinky neoadjuvantní chemoterapie kombinované s inhibitorem PD-1 na přežití pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla, objasnit účinky kombinované neoadjuvantní chemoterapie s inhibitorem PD-1 na míru remise tumoru, chirurgické komplikace a míru kompletní resekce a zhodnotit účinky neoadjuvantní chemoterapie kombinované s inhibitorem PD-1 na přežití pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla a prozkoumat změny lokálních imunitních faktorů a nádorových buněk během léčebného procesu, stejně jako biomarkery, které ovlivňují účinnost kombinované terapie PD-1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Kezhen Li
  • Telefonní číslo: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Nábor
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400038
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína, 730050
        • Nábor
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Nábor
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kezhen Li
        • Kontakt:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Nábor
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Nábor
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Kontakt:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Nábor
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yingli Zhang, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. karcinom děložního čípku FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 nebo IIB (velikost tumoru ≥ 4 cm) a bez jakékoli léčby (po absolvování gynekologických vyšetření dvěma přidruženými vedoucími lékaři nebo výše byl stanoven staging pacientek);
  2. Má alespoň jednu měřitelnou lézi na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. V zásadě se jako kritérium používá velikost léze podle vyšetření magnetickou rezonancí.
  3. Histologicky potvrzený skvamózní karcinom, adenokarcinom (běžný typ) nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku;
  4. Negativní exprese PD-L1 při předoperačním patologickém vyšetření (kombinované pozitivní skóre < 1);
  5. 18-70 let;
  6. skóre východní kooperativní onkologické skupiny ≤ 1;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, krevní destičky ≥100 x 10^9/l; AST a ALT ≤ 1,5 násobek normální horní hranice; Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi ≤ horní hranice normální hodnoty;
  8. Dodržování pravidel a ochota zůstat v kontaktu;
  9. Jste ochotni zúčastnit se této studie, podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto formuláři.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, s výjimkou následujících: vitiligo, alopecia areata, Gravesova choroba, psoriáza nebo ekzém, které nevyžadovaly systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreóza, která je asymptomatická nebo vyžaduje pouze stabilní dávky hormonální substituční terapie (kvůli autoimunitní tyreoiditidě), diabetes 1. typu, který vyžaduje pouze stabilní dávky substituční léčby inzulínem, astma, které v dětství zcela odezní a nevyžaduje zásah v dospělosti, nebo onemocnění, která se neopakují v nepřítomnost vnějších spouštěčů;
  2. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, jiných anti-PD-1, anti-PD-L1 protilátek, CTLA-4 protilátek nebo protilátek proti imunitním kostimulátorům (např., protilátky proti ICOS, CD40, CD137 GITR, OX40 cíle, atd.), nebo jakákoli jiná terapie zaměřená na imunitní mechanismus působení nádoru;
  3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku a/nebo pomocnou látku předepsaného léku ve studii;
  4. Imunosupresivní léky nebo systémové kortikosteroidy pro imunosupresi (> mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentu) během 2 týdnů před zkušebním dávkováním; jsou povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy;
  5. Přijímané byliny s protinádorovými účinky nebo léky s imunomodulačními účinky (např. thymidin, interferon, interleukin-2) během 2 týdnů před zkouškou;
  6. Aktivní systémová infekce vyžadující systémovou léčbu;
  7. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie;
  8. Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo nosiči HBV s DNA chronického viru hepatitidy B (HBV) vyšší než 1 000 IU/ml nebo pacienti s aktivní hepatitidou C. Neaktivní přenašeči HBsAg, pacienti s hepatitidou B, kteří byli léčeni a jsou ve stabilizovaném stavu (HBV < 1000 IU/ml) a pacienti s vyléčenou hepatitidou C jsou způsobilí pro zařazení. Subjekty pozitivní na HCV protilátky budou způsobilé pro studii pouze v případě, že budou mít negativní HCV RNA test;
  9. U známé aktivní tuberkulózy (TB) by pacienti s podezřením na aktivní TBC měli podstoupit rentgenové vyšetření hrudníku a vyšetření sputa ve spojení s klinickými příznaky a symptomy, aby bylo možné vyloučit;
  10. Imunodeficience nebo virus lidské imunodeficience (HIV protilátky pozitivní);
  11. Subjekty s aktivním zánětlivým onemocněním střev nebo s takovým onemocněním v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem). Jedinci, kteří nejsou schopni polykat nebo kteří mají malabsorpční syndrom, nekontrolovanou nevolnost, zvracení, průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které vážně narušují příjem a absorpci léčiva;
  12. Známé intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou imunitně asociované pneumonie;
  13. Léčba živou nebo oslabenou vakcínou podanou během 4 týdnů před první zkušební dávkou, inaktivovaná vakcína proti sezónnímu chřipkovému viru je povolena;
  14. podstoupili předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
  15. Anamnéza primárního maligního nádoru během posledních 5 let;
  16. Je povoleno podstoupit větší chirurgický zákrok (např. otevřené břicho, otevřený hrudník, resekce orgánů atd.) a těžké trauma během 28 dnů před první dávkou implantovatelného infuzního zařízení;
  17. S anamnézou gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo ženské genitální píštěle;
  18. Nekontrolované další komorbidity, symptomy nebo anamnéza, včetně (i) ​​osob s jedním z následujících kardiovaskulárních onemocnění nebo kardiovaskulárních rizikových faktorů: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, plicní embolie, akutní/kontinuální ischemie myokardu, cévní mozková příhoda, přechodná ischemie záchvat nebo jiná arteriální nebo venózní trombóza, embolie nebo mozková ischemická příhoda klinického významu/vyžadující farmakologickou intervenci; a osoby, které měly během 6 měsíců příznaky městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III a vyšší); (ii) klinicky významné krvácivé příznaky nebo anamnéza významných krvácivých charakteristik, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečních vředů nebo vaskulitida během 1 měsíce před první dávkou; (iii) klinicky aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, abdominální abscesy a gastrointestinální obstrukce; a (iv) nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž ascitu; ⑤ Abnormální vývoj jater nebo ledvin nebo historie operace;
  19. Těhotné nebo kojící pacientky; ženy ve fertilním věku, které odmítají přijmout antikoncepční opatření během neoadjuvantní imunoterapie;
  20. Souběžná účast v jiných intervenčních klinických studiích; účast na observačních a neintervenčních klinických studiích je povolena;
  21. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího může vést k riziku při příjmu studovaného léčiva nebo který by narušoval hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo interpretaci výsledků studie. Pacienti, u kterých je podle úsudku zkoušejícího nepravděpodobné, že by dodrželi kroky studie, omezení a požadavky, se této studie nemohou zúčastnit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní chemoterapie plus kamrelizumab (NACI)
Pacienti nejprve podstoupili jeden cyklus primární chemoterapie dubletu na bázi platiny. Po 3 týdnech dostali účastníci dva cykly inhibitoru PD-1 kamrelizumab v kombinaci s chemoterapií každé 3 týdny. Pacienti se stabilním onemocněním nebo progresivním onemocněním dostávali souběžnou chemoradioterapii a pacienti s kompletní nebo částečnou odpovědí přistoupili k radikální operaci.
Lék: Camrelizumab
200 mg, intravenózně, 20-60 min. 2krát, každých 21 dní
Ostatní jména:
  • SHR-1210
Lék: Paklitaxel-albumin
260 mg/m² po dobu 30 minut, 3krát, každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Injekční paklitaxel (vázaný na album)
Lék: Cisplatina
4 h, 75-80 mg/m², 3krát, každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Injekce cisplatiny
Postup: radikální operace
Radikální hysterektomie + pánevní lymfadenektomie 士 paraaortální lymfadenektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: podstupující operaci; do 2 let.
Patologická kompletní odpověď (pCR) označuje nepřítomnost invazivního/in situ karcinomu v děložním čípku a/nebo lymfatických uzlinách
podstupující operaci; do 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chirurgické komplikace
Časové okno: během a po operaci; v průměru 3 roky.
Intraoperační krvácení, poranění cév, poranění močového měchýře, poranění rekta a poranění močovodu byly měřeny potřebou opravy stehem; poranění okluzního nervu byla měřena úplným oddělením a poranění cév vyžadovalo dokumentaci místa poranění. Pooperační komplikace zahrnovaly: cervikální stenózu, cervikální insuficienci, ureterální/močový měchýř/rektální/vaginální píštěl, vnitřní krvácení, pánevní infekce, lymfocysta, lymfatická píštěl, edém dolních končetin, žilní trombóza dolních končetin, retence moči, poranění nervů a obstrukce střeva.
během a po operaci; v průměru 3 roky.
Míra objektivní odezvy
Časové okno: měřeno 3 týdny po poslední dávce neoadjuvantní léčby a před operací; do 2 let.
podíl pacientů, kteří měli buď kompletní odpověď, nebo částečnou odpověď, hodnocený nezávislými centrálními recenzenty podle RECIST, verze 1.1.
měřeno 3 týdny po poslední dávce neoadjuvantní léčby a před operací; do 2 let.
Pozitivní míra chirurgického okraje
Časové okno: podstupující operaci; 2 roky
Pozitivní chirurgický okraj znamená, že na okraji resekčního vzorku jsou přítomny rakovinné buňky.
podstupující operaci; 2 roky
přežití bez událostí
Časové okno: 7 let
Přežití bez událostí (EFS) se týká možnosti prožít definovaný soubor událostí (včetně progrese, jako jsou metastázy, smrt atd.) po léčbě NACI.
7 let
celkové přežití
Časové okno: 7 let
čas od zápisu do smrti
7 let
nežádoucí událost
Časové okno: 7 let
událost, která se objeví během léčby bez předchozí léčby, nebo se zhoršuje vzhledem ke stavu před léčbou.
7 let
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: 7 let
včetně globální kvality života a měření sexuálního zdraví
7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tongji Hospital

Spolupracovníci

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ding Ma, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Jiné číslo grantu/financování: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Jiný identifikátor: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Klinické studie na Camrelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit