Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante immunochemotherapie bij PD-L1-negatieve LACC

17 maart 2025 bijgewerkt door: Kezhen Li, Tongji Hospital

Neoadjuvante chemotherapie plus camrelizumab bij PD-L1-negatieve lokaal gevorderde baarmoederhalskanker: een multicenter, eenarmige, fase 2-studie

Dit is een multicenter, prospectief, eenarmig, fase 2 klinisch onderzoek, ontworpen om de therapeutische werkzaamheid van de NACI (neoadjuvante chemotherapie plus camrelizumab) voor PD-L1-negatieve lokaal gevorderde baarmoederhalskanker te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit multicenter, prospectieve, eenarmige klinische onderzoek is bedoeld om patiënten met PD-L1-negatieve lokaal gevorderde baarmoederhalskanker te inschrijven met 1 kuur neoadjuvante chemotherapie, gevolgd door 2 kuren neoadjuvante immunochemotherapie, om de effecten van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met een behandeling op te helderen. PD-1-remmer op het aantal tumorremissies, chirurgische complicaties en chirurgische reinheid, en om de effecten van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met een PD-1-remmer op de overleving van patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker te evalueren, om de effecten van neoadjuvante chemotherapie in combinatie te verduidelijken met een PD-1-remmer op het aantal tumorremissies, chirurgische complicaties en het aantal complete resecties, en om de effecten van neoadjuvante chemotherapie in combinatie met een PD-1-remmer op de overleving van patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker te beoordelen, en om de veranderingen te onderzoeken van lokale immuungerelateerde factoren en tumorcellen tijdens het behandelingsproces, evenals biomarkers die de werkzaamheid van PD-1-combinatietherapie beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Werving
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contact:
        • Contact:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730050
        • Werving
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contact:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Werving
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Contact:
          • Kezhen Li
        • Contact:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Werving
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contact:
        • Contact:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Werving
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contact:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Werving
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contact:
        • Contact:
          • Yingli Zhang, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. FIGO 2018 stadium IB3, IIA2 of IIB (tumorgrootte≥4 cm) baarmoederhalskanker en zonder enige behandeling (na het ondergaan van gynaecologische onderzoeken door twee hoofdartsen of hoger, werd de stadiëring van de patiënten bepaald);
  2. Heeft ten minste één meetbare laesie gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Als criterium wordt in principe de omvang van de laesie, zoals blijkt uit het MRI-onderzoek, gebruikt.
  3. Histologisch bevestigd plaveiselcarcinoom, adenocarcinoom (veelvoorkomend type) of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals;
  4. Negatieve PD-L1-expressie bij preoperatief pathologisch onderzoek (gecombineerde positieve score < 1);
  5. 18-70 jaar;
  6. Score van de Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Bloedplaatjes≥100×10^9 /L; AST en ALT ≤1,5 ​​keer de normale bovengrens; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde; serumcreatinine en bloedureumstikstof ≤de bovengrens van de normale waarde;
  8. Goed nageleefd en bereid om contact te houden;
  9. Bereid om deel te nemen aan dit onderzoek, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan de vereisten en beperkingen zoals uiteengezet in het Geïnformeerde Toestemmingsformulier (ICF) en dit formulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, behalve voor het volgende: vitiligo, alopecia areata, de ziekte van Graves, psoriasis of eczeem waarvoor de afgelopen 2 jaar geen systemische therapie nodig was, hypothyreoïdie die asymptomatisch is of alleen stabiele doses hormoonsubstitutietherapie vereist (als gevolg van auto-immuunthyroïditis), diabetes type 1 waarvoor alleen stabiele doses insulinesubstitutietherapie nodig zijn, astma dat volledig afneemt in de kindertijd en geen interventie vereist op volwassen leeftijd, of ziekten die niet terugkeren in de kindertijd de afwezigheid van externe triggers;
  2. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers, waaronder, maar niet beperkt tot, andere anti-PD-1-, anti-PD-L1-antilichamen, CTLA-4-antilichamen of antilichamen tegen immuun-co-stimulatoren (bijv. antilichamen tegen ICOS, CD40, CD137 , GITR, OX40-doelen, enz.), of enige andere therapie die zich richt op het immuunwerkingsmechanisme van een tumor;
  3. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel en/of hulpstof van de in de proef voorgeschreven medicatie;
  4. Immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressie (> mg/dag prednison of ander equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de proefdosering; topische, oftalmische, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan;
  5. Kruiden met antitumorale effecten of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (bijv. thymidine, interferon, interleukine-2) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de proef;
  6. Actieve systemische infectie die systemische behandeling vereist;
  7. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking;
  8. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B, of HBV-dragers met chronisch hepatitis B-virus (HBV)-DNA groter dan 1.000 IE/ml, of patiënten met actieve hepatitis C. Inactieve HBsAg-dragers, patiënten met hepatitis B die een behandeling hebben ondergaan en zich in een stabiele toestand bevinden (HBV < 1000 IE/ml) en patiënten met genezen hepatitis C komen in aanmerking voor deelname. HCV-antilichaampositieve proefpersonen komen alleen in aanmerking voor het onderzoek als ze een negatieve HCV-RNA-test hebben;
  9. Bekende actieve tuberculose (tbc), patiënten met vermoedelijke actieve tuberculose moeten een röntgenfoto van de borstkas en sputumonderzoek ondergaan in combinatie met klinische tekenen en symptomen voor uitsluiting;
  10. Immunodeficiëntie of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichaampositief);
  11. Patiënten met een actieve inflammatoire darmziekte of een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree). Personen die niet kunnen slikken of die een malabsorptiesyndroom, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of andere gastro-intestinale stoornissen hebben die de inname en absorptie van geneesmiddelen ernstig verstoren;
  12. Bekende interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van immuungeassocieerde pneumonie kan verstoren;
  13. Behandeling met een levend of verzwakt vaccin toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste proefdosis, geïnactiveerd seizoensgriepvirusvaccin is toegestaan;
  14. U heeft eerder een allogene beenmergtransplantatie of een solide orgaantransplantatie ondergaan;
  15. Geschiedenis van primaire kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar;
  16. Een grote operatie heeft ondergaan (bijv. open buik, open borstkas, orgaanresectie, etc.) en ernstig trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het implanteerbare infuusapparaat is toegestaan;
  17. Met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale fistel of vrouwelijke genitale fistel;
  18. Ongecontroleerde andere comorbiditeiten, symptomen of medische voorgeschiedenis, waaronder (i) personen met een van de volgende hart- en vaatziekten of cardiovasculaire risicofactoren: myocardinfarct, onstabiele angina, longembolie, acute/continue myocardiale ischemie, cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemie aanval, of andere arteriële of veneuze trombose, embolie of cerebrale ischemische gebeurtenis van klinische betekenis/die farmacologische interventie vereist; en personen die binnen 6 maanden symptomen van congestief hartfalen hebben gehad (New York Heart Association (NYHA) klasse III en hoger); (ii) klinisch significante bloedingssymptomen of een voorgeschiedenis van significante bloedingskenmerken zoals gastro-intestinale bloeding, maagzweerbloeding of vasculitis binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis; (iii) klinisch actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, abdominale abcessen en gastro-intestinale obstructie; en (iv) ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage van ascites vereisen; ⑤ Abnormale lever- of nierontwikkeling of een voorgeschiedenis van een operatie;
  19. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens neoadjuvante immunotherapie;
  20. Gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken; deelname aan observationele en niet-interventionele klinische onderzoeken is toegestaan;
  21. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan resulteren in een risico bij de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of die de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de onderzoeksstappen, beperkingen en vereisten, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante chemotherapie plus camrelizumab (NACI)
Patiënten kregen eerst één cyclus op platina gebaseerde doublet-priming-chemotherapie. Na drie weken kregen de deelnemers elke drie weken twee cycli van de PD-1-remmer camrelizumab, gecombineerd met chemotherapie. Patiënten met stabiele ziekte of progressieve ziekte kregen gelijktijdig chemoradiotherapie, en patiënten met een volledige respons of gedeeltelijke respons gingen over tot radicale chirurgie.
Geneesmiddel: Camrelizumab
200 mg, intraveneus, 20-60 minuten. 2 keer, elke 21 dagen
Andere namen:
  • SHR-1210
Geneesmiddel: Paclitaxel-albumine
260 mg/m² gedurende 30 minuten, 3 keer, elke 21 dagen
Andere namen:
  • Injecteerbaar paclitaxel (albuminegebonden)
Geneesmiddel: Cisplatine
4 uur, 75-80 mg/m², 3 keer, elke 21 dagen
Andere namen:
  • Cisplatine-injectie
Procedure: radicale operatie
Radicale hysterectomie + bekkenlymfadenectomie 士 para-aorta lymfadenectomie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: een operatie ondergaan; tot 2 jaar.
Pathologische volledige respons (pCR) verwijst naar de afwezigheid van invasieve/in situ kanker in de baarmoederhals en/of lymfeklieren
een operatie ondergaan; tot 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: tijdens en na de operatie; gemiddeld 3 jaar.
Intraoperatieve bloedingen, vasculaire verwondingen, blaasverwondingen, rectale verwondingen en ureterverwondingen werden gemeten aan de hand van de noodzaak voor hechtingsherstel; occlusieve zenuwbeschadigingen werden gemeten door volledige scheiding, en vasculaire verwondingen vereisten documentatie van de plaats van het letsel. Postoperatieve complicaties omvatten: cervicale stenose, cervicale insufficiëntie, ureter-/blaas-/rectale/vaginale fistel, interne bloeding, bekkeninfectie, lymfocyste, lymfatische fistel, oedeem van de onderste ledematen, veneuze trombose van de onderste ledematen, urineretentie, zenuwbeschadiging en darmobstructie.
tijdens en na de operatie; gemiddeld 3 jaar.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: gemeten 3 weken na de laatste dosis neoadjuvante behandeling en vóór de operatie; tot 2 jaar.
het percentage patiënten dat een volledige respons of een gedeeltelijke respons had, beoordeeld door onafhankelijke centrale beoordelaars volgens RECIST, versie 1.1.
gemeten 3 weken na de laatste dosis neoadjuvante behandeling en vóór de operatie; tot 2 jaar.
Positief percentage chirurgische marges
Tijdsspanne: een operatie ondergaan; 2 jaar
Een positieve chirurgische marge betekent dat er kankercellen aanwezig zijn aan de rand van het resectiepreparaat.
een operatie ondergaan; 2 jaar
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 7 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) verwijst naar de mogelijkheid om een ​​gedefinieerde reeks gebeurtenissen te ervaren (inclusief progressie zoals metastase, overlijden, enz.) na NACI-behandeling.
7 jaar
algehele overleving
Tijdsspanne: 7 jaar
de tijd vanaf inschrijving tot overlijden
7 jaar
bijwerking
Tijdsspanne: 7 jaar
een gebeurtenis die zich tijdens de behandeling voordoet en die vóór de behandeling niet heeft plaatsgevonden, of die verergert ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
7 jaar
Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: 7 jaar
inclusief de mondiale levenskwaliteit en maatstaven voor seksuele gezondheid
7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Medewerkers

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ding Ma, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

12 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Andere identificatie: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren