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Imunoquimioterapia neoadjuvante em LACC negativo para PD-L1

17 de março de 2025 atualizado por: Kezhen Li, Tongji Hospital

Quimioterapia neoadjuvante mais camrelizumabe em câncer cervical localmente avançado PD-L1 negativo: um ensaio multicêntrico, de braço único, de fase 2

Este é um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, de braço único, de fase 2, projetado para avaliar a eficácia terapêutica do NACI (quimioterapia neoadjuvante mais Camrelizumab) para câncer cervical localmente avançado PD-L1 negativo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico multicêntrico, prospectivo e de braço único foi projetado para inscrever pacientes com câncer cervical localmente avançado PD-L1 negativo com 1 curso de quimioterapia neoadjuvante inicial seguido por 2 cursos de imunoquimioterapia neoadjuvante, para esclarecer os efeitos da quimioterapia neoadjuvante combinada com um inibidor de PD-1 na taxa de remissão tumoral, complicações cirúrgicas e limpeza cirúrgica, e para avaliar os efeitos da quimioterapia neoadjuvante combinada com um inibidor de PD-1 na sobrevivência de pacientes com câncer cervical localmente avançado, para esclarecer os efeitos da quimioterapia neoadjuvante combinada com um inibidor PD-1 na taxa de remissão tumoral, complicações cirúrgicas e taxa de ressecção completa, e avaliar os efeitos da quimioterapia neoadjuvante combinada com um inibidor PD-1 na sobrevivência de pacientes com câncer cervical localmente avançado, e explorar as mudanças de fatores locais relacionados ao sistema imunológico e células tumorais durante o processo de tratamento, bem como biomarcadores que afetam a eficácia da terapia combinada PD-1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kezhen Li
  • Número de telefone: 086-027-8362
  • E-mail: tjkeke@126.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Recrutamento
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Bairong Bairong, PhD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beiing Friendship Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Zhiqi Wang, PhD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital (Southwest Hospital), Army Medical University (Third Military Medical University)
        • Contato:
        • Contato:
          • Yanzhou Wang, PhD
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730050
        • Recrutamento
        • Gansu Provincial Maternity and Child-care Hospital
        • Contato:
          • Yun Dang, PhD
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Recrutamento
        • The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • Contato:
          • Ying Long, PhD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
        • Contato:
          • Kezhen Li
        • Contato:
          • Gang Chen
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
        • Contato:
          • Yu Zhang, PhD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Tingting Gong
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Recrutamento
        • Second People's Hospital of Sichuan (Sichuan Cancer Hospital)
        • Contato:
          • Dengfeng Wang, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Yingmei Wang, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Women's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
        • Contato:
          • Yuanming Shen, PhD
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Institute of Medicine (HIM), Chinese Academy of Sciences
        • Contato:
        • Contato:
          • Yingli Zhang, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. FIGO 2018 estágio IB3, IIA2 ou IIB (tamanho do tumor≥4cm) câncer cervical e sem qualquer tratamento (após realização de exames ginecológicos por dois médicos-chefes associados ou superiores, foi determinado o estadiamento das pacientes);
  2. Tem pelo menos uma lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A princípio, utiliza-se como critério o tamanho da lesão demonstrado pelo exame de ressonância magnética.
  3. Carcinoma escamoso confirmado histologicamente, adenocarcinoma (tipo comum) ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero;
  4. Expressão negativa de PD-L1 no exame anatomopatológico pré-operatório (pontuação positiva combinada <1);
  5. 18 a 70 anos;
  6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
  7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Plaquetas≥100×10^9 /L; AST e ALT ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal; Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal; creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue ≤o limite superior do valor normal;
  8. Bem cumpridor e disposto a manter contato;
  9. Disposto a participar deste estudo, assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e cumprir os requisitos e limitações descritos no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste formulário.

Critério de exclusão:

  1. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou história de doença autoimune, exceto os seguintes: vitiligo, alopecia areata, doença de Graves, psoríase ou eczema que não necessitou de terapia sistêmica nos últimos 2 anos, hipotireoidismo assintomático ou requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal (devido à tireoidite autoimune), diabetes tipo 1 que requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina, asma que cede completamente na infância e não requer intervenção na idade adulta, ou doenças que não recorrem em a ausência de gatilhos externos;
  2. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não limitado a, outros anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpos CTLA-4 ou anticorpos contra coestimuladores imunológicos (por exemplo, anticorpos contra ICOS, CD40, CD137 , alvos GITR, OX40, etc.), ou qualquer outra terapia direcionada ao mecanismo de ação imune de um tumor;
  3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente e/ou excipiente do medicamento prescrito em estudo;
  4. Medicamentos imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos para imunossupressão (> mg/dia de prednisona ou outro equivalente) nas 2 semanas anteriores à dosagem experimental; corticosteróides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos;
  5. Recebeu ervas com efeitos antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (por exemplo, timidina, interferon, interleucina-2) nas 2 semanas anteriores ao ensaio;
  6. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento sistêmico;
  7. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave;
  8. Pacientes com hepatite B crônica não tratada, ou portadores de HBV com DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 1.000 UI/mL, ou pacientes com hepatite C ativa. Portadores de HBsAg inativos, pacientes com hepatite B que receberam tratamento e estão em condição estável (HBV <1000 UI/mL) e pacientes com hepatite C curada são elegíveis para inscrição. Indivíduos positivos para anticorpos de HCV serão elegíveis para o estudo apenas se tiverem um teste de RNA de HCV negativo;
  9. Com tuberculose (TB) ativa conhecida, os pacientes com suspeita de TB ativa devem ser submetidos a radiografia de tórax e exame de escarro em conjunto com sinais e sintomas clínicos para exclusão;
  10. Imunodeficiência ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo);
  11. Indivíduos com doença inflamatória intestinal ativa ou história dessa doença (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica). Indivíduos que não conseguem engolir ou que apresentam síndrome de má absorção, náuseas, vômitos, diarreia ou outros distúrbios gastrointestinais que interferem gravemente na ingestão e absorção do medicamento;
  12. Doença pulmonar intersticial conhecida que seja sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de pneumonia imunoassociada;
  13. O tratamento com uma vacina viva ou atenuada administrada nas 4 semanas anteriores à primeira dose experimental, a vacina inativada do vírus da gripe sazonal é permitida;
  14. Ter recebido um transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
  15. História de tumor maligno primário nos últimos 5 anos;
  16. Foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, abdômen aberto, tórax aberto, ressecção de órgão, etc.) e trauma grave nos 28 dias anteriores à primeira dose do dispositivo de infusão implantável é permitido;
  17. Com história de perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou fístula genital feminina;
  18. Outras comorbidades, sintomas ou histórico médico não controlado, incluindo (i) pessoas com uma das seguintes doenças cardiovasculares ou fatores de risco cardiovascular: infarto do miocárdio, angina instável, embolia pulmonar, isquemia miocárdica aguda/contínua, acidente vascular cerebral, isquemia transitória ataque ou outra trombose arterial ou venosa, embolia ou evento isquêmico cerebral de significado clínico/exigindo intervenção farmacológica; e pessoas que tiveram, dentro de 6 meses, sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (classe III e superior da New York Heart Association (NYHA)); (ii) sintomas de sangramento clinicamente significativos ou histórico de características de sangramento significativo, como sangramento gastrointestinal, sangramento de úlcera gástrica ou vasculite no período de 1 mês antes da primeira dose; (iii) hemoptise clinicamente ativa, diverticulite ativa, abscessos abdominais e obstrução gastrointestinal; e (iv) derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida da ascite; ⑤ Desenvolvimento anormal do fígado ou rim ou história de cirurgia;
  19. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando; mulheres em idade fértil que se recusam a aceitar medidas contraceptivas durante a imunoterapia neoadjuvante;
  20. Participação simultânea em outros ensaios clínicos intervencionistas; é permitida a participação em ensaios clínicos observacionais e não intervencionistas;
  21. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa resultar em risco no recebimento do medicamento do estudo ou que possa interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo. Pacientes que, no julgamento do Investigador, provavelmente não cumprirão as etapas, restrições e requisitos do estudo não estão autorizados a participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia neoadjuvante mais camrelizumabe (NACI)
Os pacientes receberam primeiro um ciclo de quimioterapia de preparação dupla à base de platina. Após 3 semanas, os participantes receberam dois ciclos do inibidor PD-1 camrelizumab combinado com quimioterapia a cada 3 semanas. Pacientes com doença estável ou doença progressiva receberam quimiorradioterapia concomitante e pacientes com resposta completa ou parcial foram submetidos à cirurgia radical.
Medicamento: Camrelizumabe
200 mg, por via intravenosa, 20-60 min. 2 vezes, a cada 21 dias
Outros nomes:
  • SHR-1210
Medicamento: Paclitaxel-albumina
260 mg/m² durante 30 min, 3 vezes, a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Paclitaxel injetável (ligado à albumina)
Medicamento: Cisplatina
4 h, 75-80 mg/m², 3 vezes, a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Injeção de cisplatina
Procedimento: cirurgia radical
Histerectomia radical + linfadenectomia pélvica 士 linfadenectomia para-aórtica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa
Prazo: submetido a cirurgia; até 2 anos.
A resposta patológica completa (pCR) refere-se à ausência de câncer invasivo/in situ no colo uterino e/ou nos gânglios linfáticos
submetido a cirurgia; até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações Cirúrgicas
Prazo: durante e após a cirurgia; em média 3 anos.
Sangramento intraoperatório, lesões vasculares, lesões na bexiga, lesões retais e lesões ureterais foram medidas pela necessidade de reparo de sutura; lesões nervosas oclusivas foram medidas por ruptura completa, e lesões vasculares exigiram documentação do local da lesão. As complicações pós-operatórias incluíram: estenose cervical, insuficiência cervical, fístula ureteral/bexiga/retal/vaginal, hemorragia interna, infecção pélvica, linfocisto, fístula linfática, edema de membros inferiores, trombose venosa de membros inferiores, retenção urinária, lesão nervosa e obstrução intestinal.
durante e após a cirurgia; em média 3 anos.
Taxa de resposta objetiva
Prazo: medido 3 semanas após a última dose do tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia; até 2 anos.
a proporção de pacientes que tiveram resposta completa ou resposta parcial, avaliada por revisores centrais independentes de acordo com RECIST, versão 1.1.
medido 3 semanas após a última dose do tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia; até 2 anos.
Taxa de margem cirúrgica positiva
Prazo: submetido a cirurgia; 2 anos
Uma margem cirúrgica positiva significa que células cancerígenas estão presentes na borda da amostra de ressecção.
submetido a cirurgia; 2 anos
sobrevivência livre de eventos
Prazo: 7 anos
A sobrevivência livre de eventos (EFS) refere-se à possibilidade de experimentar um conjunto definido de eventos (incluindo progressão como metástase, morte, etc.) após o tratamento com NACI.
7 anos
sobrevivência global
Prazo: 7 anos
o tempo desde a inscrição até a morte
7 anos
evento adverso
Prazo: 7 anos
um evento que surge durante o tratamento tendo estado ausente antes do tratamento ou piora em relação ao estado pré-tratamento.
7 anos
Resultados relatados pelo paciente
Prazo: 7 anos
incluindo qualidade de vida global e medidas de saúde sexual
7 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tongji Hospital

Colaboradores

Zhejiang Cancer Hospital
Xiangya Hospital of Central South University
Beijing Friendship Hospital
Southwest Hospital, China
Qilu Hospital of Shandong University
Anhui Provincial Cancer Hospital
Shengjing Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Tianjin Medical University General Hospital
West China Second University Hospital
Sichuan Cancer Hospital and Research Institute
Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Gansu Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
Women Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ding Ma, Tongji Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NACI-CERV-002
  • MA-CervC-II-007 (Número de outro subsídio/financiamento: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd.)
  • [2024](S019) (Outro identificador: Ethics Committee of Tongji Medical College, HUST)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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