Imunoquimioterapia neoadjuvante em LACC negativo para PD-L1

Critério de inclusão:

1. FIGO 2018 estágio IB3, IIA2 ou IIB (tamanho do tumor≥4cm) câncer cervical e sem qualquer tratamento (após realização de exames ginecológicos por dois médicos-chefes associados ou superiores, foi determinado o estadiamento das pacientes);
2. Tem pelo menos uma lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A princípio, utiliza-se como critério o tamanho da lesão demonstrado pelo exame de ressonância magnética.
3. Carcinoma escamoso confirmado histologicamente, adenocarcinoma (tipo comum) ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero;
4. Expressão negativa de PD-L1 no exame anatomopatológico pré-operatório (pontuação positiva combinada <1);
5. 18 a 70 anos;
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
7. WBC≥3,5*10^9/L, NEU≥1,5*10^9/L, Plaquetas≥100×10^9 /L; AST e ALT ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal; Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal; creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue ≤o limite superior do valor normal;
8. Bem cumpridor e disposto a manter contato;
9. Disposto a participar deste estudo, assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e cumprir os requisitos e limitações descritos no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste formulário.

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou história de doença autoimune, exceto os seguintes: vitiligo, alopecia areata, doença de Graves, psoríase ou eczema que não necessitou de terapia sistêmica nos últimos 2 anos, hipotireoidismo assintomático ou requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal (devido à tireoidite autoimune), diabetes tipo 1 que requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição de insulina, asma que cede completamente na infância e não requer intervenção na idade adulta, ou doenças que não recorrem em a ausência de gatilhos externos;
2. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não limitado a, outros anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpos CTLA-4 ou anticorpos contra coestimuladores imunológicos (por exemplo, anticorpos contra ICOS, CD40, CD137 , alvos GITR, OX40, etc.), ou qualquer outra terapia direcionada ao mecanismo de ação imune de um tumor;
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente e/ou excipiente do medicamento prescrito em estudo;
4. Medicamentos imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos para imunossupressão (> mg/dia de prednisona ou outro equivalente) nas 2 semanas anteriores à dosagem experimental; corticosteróides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos;
5. Recebeu ervas com efeitos antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (por exemplo, timidina, interferon, interleucina-2) nas 2 semanas anteriores ao ensaio;
6. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento sistêmico;
7. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave;
8. Pacientes com hepatite B crônica não tratada, ou portadores de HBV com DNA do vírus da hepatite B crônica (HBV) superior a 1.000 UI/mL, ou pacientes com hepatite C ativa. Portadores de HBsAg inativos, pacientes com hepatite B que receberam tratamento e estão em condição estável (HBV <1000 UI/mL) e pacientes com hepatite C curada são elegíveis para inscrição. Indivíduos positivos para anticorpos de HCV serão elegíveis para o estudo apenas se tiverem um teste de RNA de HCV negativo;
9. Com tuberculose (TB) ativa conhecida, os pacientes com suspeita de TB ativa devem ser submetidos a radiografia de tórax e exame de escarro em conjunto com sinais e sintomas clínicos para exclusão;
10. Imunodeficiência ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo);
11. Indivíduos com doença inflamatória intestinal ativa ou história dessa doença (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica). Indivíduos que não conseguem engolir ou que apresentam síndrome de má absorção, náuseas, vômitos, diarreia ou outros distúrbios gastrointestinais que interferem gravemente na ingestão e absorção do medicamento;
12. Doença pulmonar intersticial conhecida que seja sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de pneumonia imunoassociada;
13. O tratamento com uma vacina viva ou atenuada administrada nas 4 semanas anteriores à primeira dose experimental, a vacina inativada do vírus da gripe sazonal é permitida;
14. Ter recebido um transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
15. História de tumor maligno primário nos últimos 5 anos;
16. Foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (por exemplo, abdômen aberto, tórax aberto, ressecção de órgão, etc.) e trauma grave nos 28 dias anteriores à primeira dose do dispositivo de infusão implantável é permitido;
17. Com história de perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou fístula genital feminina;
18. Outras comorbidades, sintomas ou histórico médico não controlado, incluindo (i) pessoas com uma das seguintes doenças cardiovasculares ou fatores de risco cardiovascular: infarto do miocárdio, angina instável, embolia pulmonar, isquemia miocárdica aguda/contínua, acidente vascular cerebral, isquemia transitória ataque ou outra trombose arterial ou venosa, embolia ou evento isquêmico cerebral de significado clínico/exigindo intervenção farmacológica; e pessoas que tiveram, dentro de 6 meses, sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (classe III e superior da New York Heart Association (NYHA)); (ii) sintomas de sangramento clinicamente significativos ou histórico de características de sangramento significativo, como sangramento gastrointestinal, sangramento de úlcera gástrica ou vasculite no período de 1 mês antes da primeira dose; (iii) hemoptise clinicamente ativa, diverticulite ativa, abscessos abdominais e obstrução gastrointestinal; e (iv) derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida da ascite; ⑤ Desenvolvimento anormal do fígado ou rim ou história de cirurgia;
19. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando; mulheres em idade fértil que se recusam a aceitar medidas contraceptivas durante a imunoterapia neoadjuvante;
20. Participação simultânea em outros ensaios clínicos intervencionistas; é permitida a participação em ensaios clínicos observacionais e não intervencionistas;
21. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa resultar em risco no recebimento do medicamento do estudo ou que possa interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo. Pacientes que, no julgamento do Investigador, provavelmente não cumprirão as etapas, restrições e requisitos do estudo não estão autorizados a participar deste estudo.