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Une étude à un seul bras comparant le supplément ACC au CCS dans la prise en charge de l'hypoparathyroïdie (AMCS009)

29 février 2024 mis à jour par: Amorphical Ltd.

Une étude à un seul bras comparant le supplément de carbonate de calcium amorphe (ACC) aux suppléments de calcium cristallin (CCS) disponibles dans le commerce dans la prise en charge de l'hypoparathyroïdie

Objectif principal:

Phase I Preuve de concept : un traitement avec des doses plus faibles de calcium élémentaire provenant de l'ACC par rapport au CCS peut maintenir les valeurs cibles de calcium sérique (corrigées pour l'albumine) (7,0-10,0 mg/dL).

Phase II Pour tester l'hypothèse selon laquelle un traitement avec des doses plus faibles de calcium élémentaire provenant de l'ACC par rapport au CCS peut maintenir les valeurs cibles de calcium sérique (corrigées pour l'albumine) (7,0-10,0 mg/dL).

Objectifs secondaires :

La phase I

  • Sélection de la dose d'ACC - pour confirmer le facteur de conversion de l'ACC à partir du CCS
  • Pour déterminer l'effet de la nourriture sur l'absorption de l'ACC

Phase II

  • Pour tester l'hypothèse selon laquelle un traitement avec des doses plus faibles de calcium élémentaire provenant de l'ACC par rapport au CCS n'entraînera pas d'augmentation de l'hypercalciurie chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie.
  • Tester l'hypothèse selon laquelle des doses plus faibles de calcium élémentaire provenant de l'ACC peuvent réduire les effets secondaires liés à une consommation élevée de calcium.

Amorphical a de fortes raisons de croire que le produit ACC est mieux absorbé que les produits CCS disponibles dans le commerce et peut donc maintenir les valeurs cibles souhaitables de calcium corrigées par l'albumine dans le sérum (CA) avec de plus petites doses de calcium élémentaire provenant de l'ACC. En conséquence, le fardeau de la prise de doses élevées de supplémentation en calcium ainsi que les effets secondaires du traitement standard (inconfort gastro-intestinal et hypercalciurie) seront réduits.

Tester les valeurs sériques de CA et de calcium urinaire chez les sujets atteints d'hypoparathyroïdie peut constituer une méthode simple pour tester cette hypothèse.

L'étude est conçue pour être menée avec des précautions supplémentaires afin d'éviter de perturber l'équilibre fragile entre les niveaux de CA dans le sérum et les niveaux de calcium dans l'urine. La conception croisée de la phase II de l'étude permet une comparaison plus précise et plus fiable des résultats attribuables au traitement spécifique au sein du même individu. De plus, les sujets continueront à consommer tous leurs médicaments de routine tout au long de l'essai. Les sujets du bras témoin consommeront leurs doses habituelles de supplément de calcium et seront donc traités avec un niveau de soins standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets éligibles seront traités comme suit :

Phase I Dix (10) sujets préalablement diagnostiqués et traités de manière chronique pour une hypoparathyroïdie primaire seront inscrits. L'apport quotidien de CCS sera progressivement remplacé par une quantité réduite de calcium élémentaire provenant de l'ACC. Cinq (5) sujets consommeront l'ACC avant de prendre un repas et les cinq (5) autres sujets consommeront l'ACC après avoir pris un repas. La sécurité et l'efficacité du traitement seront étroitement surveillées tout au long de cette phase.

L'absorption de l'ACC sera évaluée à l'aide de calcium sérique hebdomadaire corrigé pour les tests de valeur d'albumine (CA). L'excrétion de calcium dans les urines sera testée lors du dépistage et à la fin de la phase I.

Dépistage I-Day -21 (+/-17) : Sujets avec une hypoparathyroïdie primaire diagnostiquée (voir section 4.1 pour les définitions), et qui sont traités avec une supplémentation en calcium et en vitamine D au moins 1 an avant le début de l'étude et sont sans maladie rénale ou hépatique majeure, sera invité au Centre de Recherche Clinique. À la clinique, les sujets seront interrogés, leurs antécédents médicaux et leurs médicaments actuels seront documentés et ils signeront un formulaire de consentement éclairé (ICF). Les sujets seront invités à effectuer des tests sanguins pour déterminer les taux sériques de calcium, de P, de créatinine et d'albumine. Le calcul du calcium (CA) corrigé par l'albumine sera effectué. Les sujets seront invités à effectuer une collecte d'urine de 24 heures pour le Ca, le P et la créatinine. Les sujets seront invités à remplir un journal alimentaire et médicamenteux pendant 3 jours consécutifs pour évaluer leur apport alimentaire quotidien en calcium. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire. Les sujets éligibles, respectant tous les critères d'inclusion et n'ayant aucun des critères d'exclusion seront inscrits à l'étude.

Les sujets seront informés par téléphone ou sur place s'ils sont éligibles pour participer à l'étude.

I-Day 0 : Les sujets éligibles arriveront au centre de recherche clinique où ils seront interrogés sur tout changement dans leur état de santé depuis leur dernière visite. Des analyses de sang seront effectuées pour définir les valeurs de base du calcium sérique, du P et de l'albumine. Le calcul CA au départ sera effectué.

Les sujets recevront un paquet de comprimés ACC, chaque comprimé contenant 50, 100 ou 200 mg de calcium élémentaire (selon la quantité totale quotidienne de supplémentation en calcium, approvisionnement de 14 jours + 5 comprimés de rechange). Le remplacement du CCS par l’ACC sera calculé selon la formule suivante :

NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]

*ITDC - Apport quotidien total initial en calcium (mg)

**NTDC - Nouvel apport quotidien total en calcium (mg)

10 % (en mg) de l'apport journalier total initial de calcium élémentaire seront remplacés par 5 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculés sur l'apport journalier total initial). L’apport quotidien en vitamine D restera le même.

Le calcul du nombre de comprimés par jour sera effectué spécifiquement pour chaque sujet (en fonction de la posologie journalière de supplémentation en calcium) par le médecin.

Les sujets seront invités à prendre des comprimés XXX ACC par jour, en fonction de leur NTDC calculé individuellement :

  1. Cinq sujets devront prendre XXX comprimés le matin après un repas, XXX à midi après un repas et XXX le soir après un repas.
  2. Cinq sujets devront prendre XXX comprimés le matin avant de prendre un repas, XXX à midi avant de prendre un repas et XXX le soir avant de prendre un repas.

Les sujets seront invités à poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

I-Jour 3 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les valeurs CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été indiquées le jour I 0. Si les valeurs de CA sont inférieures à 7,0 mg/dl ou supérieures à 10,0 mg/dl, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon le décision du médecin.

I-Jour 7 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué :

  1. Facteur de conversion 0,5 :

    Si CA = ligne de base, alors 20 % (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial) de calcium élémentaire seront remplacés par 10 % de calcium élémentaire de l'ACC (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial).

    NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]

  2. Facteur de conversion 0,75 :

    Si CA < ligne de base, alors 10 % (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial) de calcium élémentaire seront remplacés par 7,5 % de calcium élémentaire de l'ACC (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial).

    NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,075 × ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl imposera la fin du traitement.

  3. Facteur de conversion 0,25 :

Si CA > ligne de base, alors 10 % (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial) de calcium élémentaire seront remplacés par 2,5 % de calcium élémentaire de l'ACC (en mg, calculés sur l'apport quotidien total initial).

NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,025 × ITDC (mg ACC)] Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression). Les sujets recevront des instructions concernant les nouvelles doses d'ACC et il leur sera rappelé de prendre XXX comprimés par jour (en fonction de leur NTDC calculé individuellement), XXX le matin, XXX à midi et XXX le soir, avant ou après un repas (en fonction sur leur mission initiale). Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

I-Jour 10 (± 1) : Les sujets arriveront au centre de recherche clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les niveaux de CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été indiquées le jour 7. Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dl ou supérieurs à 10,0 mg/dl, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon le décision du médecin.

I-Jour 14 (± 1) : les sujets arriveront au centre de recherche clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si aucune des formules de conversion (a-c, I-Day 7) n'a donné des valeurs de calcium sérique dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dL), l'étude sera terminée.

Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

50 % de la supplémentation quotidienne initiale en CCS sera remplacée par de l'ACC sur la base du facteur de conversion trouvé au jour 7 (formules a-c) :

  1. Facteur de conversion 0,5 : 50 % (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial) de calcium élémentaire sera remplacé par 25 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial).

    NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]

  2. Facteur de conversion 0,75 : 50 % (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial) de calcium élémentaire sera remplacé par 37,5 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial).

    NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]

  3. Facteur de conversion 0,25 : 50 % (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial) de calcium élémentaire sera remplacé par 12,5 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé sur l'apport journalier total initial).

NTDC = ITDC - [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0,125 × ITDC (mg ACC)] Les sujets recevront un paquet de comprimés d'ACC, chaque comprimé contenant 50, 100 ou 200 mg de calcium élémentaire (selon leur NTDC calculé individuellement , approvisionnement de 14 jours + 5 comprimés de rechange). Les sujets recevront des instructions concernant les nouvelles doses d'ACC et il leur sera rappelé de prendre XXX gélules par jour, XXX le matin, XXX à midi et XXX le soir, avant ou après un repas (en fonction de leur mission initiale). Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

I-Jour 21 (± 1) : les sujets arriveront au centre de recherche clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression). Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dl ou supérieurs à 10,0 mg/dl, le sujet sera exclu de l'étude (sur la base de la décision du médecin). Si les niveaux de CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dL), un remplacement complet de la supplémentation quotidienne de CCS par ACC sera effectué, sur la base du facteur de conversion trouvé au jour I 7 (formules a-c) :

  1. Facteur de conversion 0,5 : 100 % (en mg) de l'apport journalier total initial de calcium élémentaire sera remplacé par 50 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé à partir de l'apport journalier total initial).

    NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]

  2. Facteur de conversion 0,75 : 100 % (en mg) de l'apport quotidien total initial en calcium élémentaire sera remplacé par 75 % du calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé à partir de l'apport journalier total initial).

    NTDC = ITDC - [ITDC (mg CSC)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]

  3. Facteur de conversion 0,25 : 100 % (en mg) de l'apport journalier total initial de calcium élémentaire sera remplacé par 25 % de calcium élémentaire issu de l'ACC (en mg, calculé à partir de l'apport journalier total initial).

NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25 × ITDC (mg ACC)] Les sujets recevront des instructions concernant les nouvelles doses d'ACC et il leur sera rappelé de prendre XXX comprimés par jour, XXX le matin, XXX à midi et XXX le soir, avant ou après un repas (en fonction de leur mission initiale). Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

Les sujets recevront un récipient pour effectuer une collecte d'urine de 24 heures avant leur prochaine visite prévue.

I-Day 27 (± 1) par téléphone : il sera rappelé aux sujets d'effectuer une collecte d'urine sur 24 heures.

I-Jour 28 (±1) - Fin de la phase I : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets fourniront le récipient de collecte d'urine de 24 heures pour le Ca, le P et la créatinine pour tester la calciurie. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Les résultats de la phase I seront examinés avant de décider de se lancer ou non dans la partie croisée de l'étude prévue pour la phase II. Les données de la phase I seront résumées, montrant pour chaque sujet, par bras et globalement la relation entre les niveaux de CA par quantité de remplacement de l'ACC du CCS reçu.

Phase II Dix (10) sujets préalablement diagnostiqués et traités de manière chronique pour une hypoparathyroïdie primaire seront inscrits. Les sujets ayant participé à la phase I se verront également proposer de participer à la phase II. Si nécessaire, de nouvelles matières seront inscrites.

Les sujets seront assignés au hasard à l'un des traitements suivants pendant 6 semaines :

  1. Norme de soins (CCS) - La même dose de calcium élémentaire que celle utilisée régulièrement avant l'étude.
  2. ACC - Le dosage établi de calcium élémentaire de l'ACC (basé sur le facteur de conversion et les conditions d'alimentation/à jeun trouvées dans la phase I de l'étude).

Les deux formulations seront administrées avec la dose quotidienne régulière de vitamine D (1-alfa D3).

À la fin du traitement, chaque groupe recevra la formulation alternative pendant 6 semaines supplémentaires.

L'absorption supérieure de l'ACC sera évaluée à l'aide de tests sanguins hebdomadaires pour calculer les valeurs sériques de CA. L'excrétion de calcium dans les urines sera testée lors du dépistage et à la fin de chaque traitement.

Dépistage II-Day -21 (+/-17) : Sujets avec une hypoparathyroïdie primaire diagnostiquée (voir section 4.1 pour les définitions), et qui reçoivent une supplémentation en calcium et en vitamine D au moins 1 an avant le début de l'étude et sont sans problème majeur. maladie rénale ou hépatique, sera invité au Centre de Recherche Clinique. À la clinique, les sujets seront interrogés, leurs antécédents médicaux et leurs médicaments actuels seront documentés et ils signeront un formulaire de consentement éclairé (ICF). Les sujets seront référés pour effectuer des tests sanguins pour les niveaux de calcium, de P et d'albumine. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront invités à effectuer une collecte d'urine de 24 heures pour les niveaux de Ca, P et de créatinine. Les sujets seront invités à remplir un journal alimentaire et médicamenteux pendant 3 jours consécutifs pour évaluer leur apport alimentaire quotidien en calcium. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire. Les sujets éligibles, respectant tous les critères d'inclusion et n'ayant aucun des critères d'exclusion seront inscrits à l'étude.

Les sujets seront informés par téléphone ou sur place s'ils sont éligibles pour participer à l'étude.

II-Jour 0 : Les sujets éligibles arriveront au Centre de Recherche Clinique où ils seront interrogés sur tout changement dans leur état de santé depuis leur dernière visite. Des analyses de sang seront effectuées pour définir les valeurs de base du calcium sérique, du P et de l'albumine. Les valeurs CA seront calculées au départ.

Les sujets seront assignés au hasard à l'un des traitements suivants :

  1. Norme de soins (CCS) - La même dose de calcium élémentaire que celle utilisée régulièrement avant l'étude.
  2. ACC - Le dosage établi de calcium élémentaire de l'ACC (basé sur le facteur de conversion et les conditions d'alimentation/à jeun trouvées dans la phase I de l'étude).

Les sujets qui ont été affectés au bras de traitement ACC recevront un paquet de comprimés ACC, chaque comprimé contenant 200 mg de calcium élémentaire (approvisionnement de 35 jours + 5 comprimés de rechange). Les sujets affectés au bras de traitement CCS continueront à prendre leur supplémentation habituelle en calcium.

La posologie exacte de la supplémentation en calcium sera déterminée pour chaque sujet en fonction des antécédents médicaux connus.

Les sujets seront invités à poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 3 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les valeurs CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été prescrites le jour II 0. Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dL ou supérieurs à 10,0 mg/dL, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon les instructions du médecin. décision

II-Jour 7 (±1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression). Des ajustements de l'apport d'ACC ou de CCS seront effectués si nécessaire.

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium selon les instructions de leur mission.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 10 (±1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les niveaux de CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été indiquées le jour II 7. Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dL ou supérieurs à 10,0 mg/dL, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon la décision du médecin

II-Jour 14 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium selon les instructions de leur mission.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 21 (±1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leur calcium sérique, leur P et leur albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium conformément aux instructions.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

Les sujets recevront un récipient pour effectuer une collecte d'urine de 24 heures avant leur prochaine visite prévue.

II-Jour 34 (± 1) par téléphone : il sera rappelé aux sujets d'effectuer une collecte d'urine sur 24 heures.

II-Jour 35 (± 1) : Les sujets arriveront au centre de recherche clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets fourniront au récipient une collecte d'urine de 24 heures pour le Ca, le P et la créatinine pour tester la calciurie. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Les sujets précédemment affectés au bras de traitement CCS recevront un paquet de comprimés d'ACC, chaque comprimé contenant 200 mg de calcium élémentaire (approvisionnement de 35 jours + 5 comprimés de rechange). Les sujets précédemment affectés au bras de traitement ACC seront invités à reprendre leur supplémentation régulière en CCS.

Le dosage exact de supplémentation en calcium pour chaque sujet sera déterminé par les antécédents médicaux connus.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 38 (±1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les niveaux de CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été indiquées au jour II 35. Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dl ou supérieurs à 10,0 mg/dl, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon la décision du médecin.

II-Jour 42 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression). Des ajustements de l'apport d'ACC ou de CCS seront effectués si nécessaire.

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium selon les instructions de leur mission.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 45 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué pour exclure l'hypocalcémie (Ca <7,0 mg/dL). Si les niveaux de CA se situent dans la plage cible souhaitée (7,0-10,0 mg/dl), les sujets continueront à prendre les doses de calcium qui ont été indiquées au jour II 42. Si les niveaux de CA sont inférieurs à 7,0 mg/dl ou supérieurs à 10,0 mg/dl, des modifications de l'apport en calcium seront apportées, selon la décision du médecin.

II-Jour 49 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium selon les instructions de leur mission.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

II-Jour 56 (± 1) : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Il sera rappelé aux sujets de prendre la supplémentation en calcium selon les instructions de leur mission.

Il sera rappelé aux sujets de poursuivre leur consommation habituelle de médicaments pendant l'essai.

Les sujets recevront un récipient pour effectuer une collecte d'urine de 24 heures avant leur prochaine visite prévue.

II-Jour 69 (± 1) par téléphone : il sera rappelé aux sujets d'effectuer une collecte d'urine sur 24 heures.

II-Jour 70 (±1) - Fin de la phase II : Les sujets arriveront au Centre de Recherche Clinique et leurs taux sériques de calcium, de P et d'albumine seront testés. Le calcul du CA sera effectué. Les sujets fourniront au récipient une collecte d'urine de 24 heures pour le Ca, le P et la créatinine pour tester la calciurie. Les sujets seront interrogés sur les effets secondaires ou les EI ayant pu survenir et sur les changements dans les médicaments concomitants depuis leur dernière visite. Les sujets seront interrogés sur les symptômes et signes liés à une modification des taux de calcium sérique (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Care Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hypoparathyroïdie primaire : faibles niveaux de PTH intacte lors d'une hypocalcémie au moment du diagnostic.
  • Sujets recevant une supplémentation en calcium et en vitamine D au moins 1 an avant le début de l'étude.
  • Sujets capables de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et d'être disponibles pour terminer l'étude.
  • Sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  • Âge : 18-80 ans inclus.

Critère d'exclusion:

  • Valeurs sériques de calcium (albumine corrigée) inférieures à 7,0 mg/dL ou supérieures à 10,0 mg/dL

  • Toute maladie connue affectant l'absorption par le tractus gastro-intestinal :

    • Maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
    • Diarrhée chronique
  • Sujets atteints d'une maladie neuropsychiatrique.
  • Sujets présentant une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire, ≤40 mL/min)
  • Sujets atteints d'une autre maladie chronique grave nécessitant un traitement à long terme.
  • Insuffisance hépatique (Enzymes hépatiques > x3 limite supérieure de la normale).
  • Sujets ayant des antécédents ou présence de calculs rénaux
  • Infections urinaires récurrentes

  • Sujets prenant des médicaments susceptibles d'affecter les taux de calcium tels que :

    • Fusion
    • Anticonvulsivants
    • Anhydrase carbonique
    • Adrénocorticostéroïdes
  • Sujets non coopératifs ou refusant de signer le formulaire de consentement.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: carbonate de calcium amorphe
Dix (10) sujets préalablement diagnostiqués et traités de manière chronique pour une hypoparathyroïdie primaire seront inscrits. L'apport quotidien de CCS sera progressivement remplacé par une quantité réduite de calcium élémentaire provenant de l'ACC. Cinq (5) sujets consommeront l'ACC avant de prendre un repas et les cinq (5) autres sujets consommeront l'ACC après avoir pris un repas. La sécurité et l'efficacité du traitement seront étroitement surveillées tout au long de cette phase.
Complément alimentaire: carbonate de calcium amorphe
Autres noms:
  • ACC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sérique de calcium (corrigé en fonction de l'albumine) - valeur composite basée sur plusieurs mesures
Délai: Des tests sanguins seront effectués pour chaque sujet lors de chaque visite au CRC à partir du jour 0 et au-delà : Phase I : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Phase II : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.

L'évaluation initiale de l'hypocalcémie est généralement basée sur la mesure du calcium total sérique corrigé de la concentration d'albumine. Les valeurs normales de CA vont de 8,5 à 10,2 mg/dL. Chez les sujets atteints d'hypoparathyroïdie, les valeurs CA cibles souhaitées sont de 7,0 à 10,0 mg/dl.

La relation entre le calcium sérique total et l'albumine est définie par la règle suivante : la concentration sérique de calcium total diminue de 0,8 mg/dL pour chaque baisse de 1 g/dL de la concentration d'albumine sérique. Cette règle suppose que l'albumine normale est égale à 4,0 g/dL et que le calcium normal est de 10,0 mg/dL.

Calcul : Calcium (corrigé, mmol/L) = Calcium (mesuré, mmol/L) + {(40 - albumine(g/L)) x 0,02}
Des tests sanguins seront effectués pour chaque sujet lors de chaque visite au CRC à partir du jour 0 et au-delà : Phase I : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Phase II : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Calcium urinaire - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase I : fin de l'étude (jour 28)

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un taux de calcium urinaire > 300 mg/24 heures ou > 4 mg/kg de poids/24 heures est considéré comme une hypercalciurie.
Phase I : fin de l'étude (jour 28)
Taux sérique de phosphore - valeur composite basée sur plusieurs mesures
Délai: Des tests sanguins seront effectués pour chaque sujet lors de chaque visite au CRC à partir du jour 0 et au-delà : Phase I : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Phase II : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
Le test de phosphore sérique mesure la quantité de phosphate dans le sang. Les valeurs normales vont de 2,4 à 4,1 mg/dL
Des tests sanguins seront effectués pour chaque sujet lors de chaque visite au CRC à partir du jour 0 et au-delà : Phase I : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Phase II : Jour 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
Calcium urinaire - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase II : Jour 35

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un taux de calcium urinaire > 300 mg/24 heures ou > 4 mg/kg de poids/24 heures est considéré comme une hypercalciurie.
Phase II : Jour 35
Calcium urinaire - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase II : fin de l'étude (Jour 70)

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un taux de calcium urinaire > 300 mg/24 heures ou > 4 mg/kg de poids/24 heures est considéré comme une hypercalciurie.
Phase II : fin de l'étude (Jour 70)
Évaluation des symptômes et des signes liés à l'hypocalcémie - valeur composite basée sur plusieurs mesures
Délai: Phase I : Jour 7, 14, 21, 28 Phase II : Jour 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
À chaque visite au CRC, les sujets seront invités à répondre à des questions sur la présence de symptômes et de signes liés à l'hypocalcémie (tétanie, grimaces faciales, paresthésies, douleurs musculaires, arythmie, dépression).
Phase I : Jour 7, 14, 21, 28 Phase II : Jour 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
Taux de créatinine urinaire - Collecte d'urine 24h
Délai: Phase I : fin de l'étude (jour 28)

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un test de clairance de la créatinine est effectué sur un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures. Il est utilisé pour déterminer le taux de filtration glomérulaire, ce qui aide à mesurer le bon fonctionnement du rein. Le rapport calcium/créatinine urinaire normal chez l'adulte est < 220 mg/g
Phase I : fin de l'étude (jour 28)
Taux de créatinine urinaire - Collecte d'urine 24h
Délai: Phase II : Jour 35

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un test de clairance de la créatinine est effectué sur un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures. Il est utilisé pour déterminer le taux de filtration glomérulaire, ce qui aide à mesurer le bon fonctionnement du rein. Le rapport calcium/créatinine urinaire normal chez l'adulte est < 220 mg/g
Phase II : Jour 35
Taux de créatinine urinaire - Collecte d'urine 24h
Délai: Phase II : fin de l'étude (Jour 70)

Pour une collecte d'urine de 24 heures, toute l'urine sur une période de 24 heures doit être collectée. L'échantillon d'urine doit comprendre la dernière urine, 24 heures après le début du prélèvement.

Un test de clairance de la créatinine est effectué sur un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures. Il est utilisé pour déterminer le taux de filtration glomérulaire, ce qui aide à mesurer le bon fonctionnement du rein. Le rapport calcium/créatinine urinaire normal chez l'adulte est < 220 mg/g
Phase II : fin de l'étude (Jour 70)
Taux de phosphore dans les urines - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase I : fin de l'étude (jour 28)

Le test urinaire de phosphate mesure la quantité de phosphate dans un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures (test urinaire de 24 heures). Le phosphate est un ion chargé qui contient le phosphore minéral.

Les résultats d'un test pour mesurer le phosphate dans l'urine sont rarement utiles en eux-mêmes. Ils doivent toujours être interprétés avec les résultats d'autres tests. Les niveaux de calcium et de phosphate sont souvent mesurés en même temps.
Phase I : fin de l'étude (jour 28)
Taux de phosphore dans les urines - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase II : Jour 35

Le test urinaire de phosphate mesure la quantité de phosphate dans un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures (test urinaire de 24 heures). Le phosphate est un ion chargé qui contient le phosphore minéral.

Les résultats d'un test pour mesurer le phosphate dans l'urine sont rarement utiles en eux-mêmes. Ils doivent toujours être interprétés avec les résultats d'autres tests. Les niveaux de calcium et de phosphate sont souvent mesurés en même temps.
Phase II : Jour 35
Taux de phosphore dans les urines - Collecte des urines sur 24h
Délai: Phase II : fin de l'étude (Jour 70)

Le test urinaire de phosphate mesure la quantité de phosphate dans un échantillon d'urine prélevé sur 24 heures (test urinaire de 24 heures). Le phosphate est un ion chargé qui contient le phosphore minéral.

Les résultats d'un test pour mesurer le phosphate dans l'urine sont rarement utiles en eux-mêmes. Ils doivent toujours être interprétés avec les résultats d'autres tests. Les niveaux de calcium et de phosphate sont souvent mesurés en même temps.
Phase II : fin de l'étude (Jour 70)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amorphical Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sophia Ish-Shalom, MD
  • Directeur d'études: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Première publication (Estimé)

1 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMCS-009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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