Um estudo de braço único comparando o suplemento ACC ao CCS no tratamento do hipoparatireoidismo (AMCS009)
Um estudo de braço único comparando suplemento de carbonato de cálcio amorfo (ACC) versus suplementos de cálcio cristalino (CCS) disponíveis comercialmente no tratamento do hipoparatireoidismo
Objetivo primário:
Fase I Prova de conceito: o tratamento com doses menores de cálcio elementar do ACC em comparação com o CCS pode manter os valores alvo de cálcio sérico (corrigido para albumina) (7,0-10,0 mg/dL).
Fase II Para testar a hipótese de que o tratamento com doses menores de cálcio elementar do ACC em comparação com o CCS pode manter os valores alvo de cálcio sérico (corrigido para albumina) (7,0-10,0 mg/dL).
Objetivos secundários:
Fase I
- Seleção de dose de ACC - para confirmar o fator de conversão de ACC de CCS
- Para determinar o efeito dos alimentos na absorção de ACC
Fase II
- Testar a hipótese de que o tratamento com doses menores de cálcio elementar do ACC em comparação com o CCS não causará aumento da hipercalciúria em pacientes com hipoparatireoidismo
- Testar a hipótese de que doses menores de cálcio elementar do ACC podem reduzir os efeitos colaterais relacionados ao alto consumo de cálcio.
A Amorphical tem uma forte base para acreditar que o produto ACC é melhor absorvido em comparação com os produtos CCS disponíveis comercialmente e, portanto, pode manter valores desejáveis de cálcio corrigido pela albumina alvo no soro (CA) com doses menores de cálcio elementar do ACC. Como resultado, a carga de tomar altas doses de suplementação de cálcio juntamente com os efeitos colaterais da terapia padrão (desconforto gastrointestinal e hipercalciúria) será reduzida.
Testar os valores séricos de CA e cálcio urinário em indivíduos com hipoparatireoidismo pode fornecer um método simples para testar essa hipótese.
O estudo foi projetado para ser conduzido com precaução extra, a fim de evitar perturbar o frágil equilíbrio entre os níveis de CA no soro e os níveis de cálcio na urina. O desenho cruzado da fase II do estudo permite uma comparação mais precisa e confiável dos resultados atribuíveis ao tratamento específico dentro do mesmo indivíduo. Além disso, os sujeitos continuarão consumindo todos os seus medicamentos de rotina durante o ensaio. Os indivíduos no braço de controle consumirão suas doses rotineiras de suplemento de cálcio, portanto, serão tratados com um cuidado padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os sujeitos elegíveis serão tratados da seguinte forma:
Fase I Dez (10) indivíduos previamente diagnosticados e tratados cronicamente para hipoparatireoidismo primário serão inscritos. A ingestão diária de CCS será gradualmente substituída por uma quantidade reduzida de cálcio elementar do ACC. Cinco (5) indivíduos consumirão o ACC antes de uma refeição e os outros cinco (5) indivíduos consumirão o ACC após uma refeição. A segurança e a eficácia do tratamento serão monitoradas de perto ao longo desta fase.
A absorção de ACC será avaliada por meio de testes semanais de cálcio sérico corrigido para valores de albumina (CA). A excreção de cálcio na urina será testada na triagem e no final da fase I.
Triagem do Dia I -21 (+/-17): Indivíduos com hipoparatireoidismo primário diagnosticado (ver seção 4.1 para definições) e que são tratados com suplementação de cálcio e vitamina D pelo menos 1 ano antes do início do estudo e são sem doença renal ou hepática grave, serão convidados para o Centro de Pesquisa Clínica. Na clínica, os sujeitos serão entrevistados, seu histórico médico e sua medicação atual serão documentados e eles assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Os indivíduos serão encaminhados para realizar exames de sangue para níveis séricos de cálcio, P, creatinina e albumina. O cálculo do cálcio corrigido pela albumina (CA) será realizado. Os indivíduos serão instruídos a realizar coleta de urina de 24 horas para Ca, P e creatinina. Os participantes serão solicitados a preencher um diário alimentar e medicamentoso por 3 dias consecutivos para avaliar sua ingestão diária de cálcio na dieta. Mulheres em idade fértil serão submetidas a um teste de gravidez de urina. Sujeitos elegíveis, cumprindo todos os critérios de inclusão e não tendo nenhum dos critérios de exclusão serão inscritos no estudo.
Os participantes serão informados por telefone ou no local se são elegíveis para participar do estudo.
I-Dia 0: Os participantes elegíveis chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica, onde serão questionados sobre quaisquer alterações em sua condição médica desde a última visita. Exames de sangue serão realizados para definir os valores basais de cálcio, P e albumina sérica. O cálculo da CA na linha de base será realizado.
Os participantes receberão um pacote de comprimidos de ACC, cada comprimido contendo 50, 100 ou 200 mg de cálcio elementar (de acordo com a quantidade total diária de suplementação de cálcio, suprimento para 14 dias + 5 comprimidos sobressalentes). A substituição do CCS pelo ACC será calculada conforme a seguinte fórmula:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Ingestão diária total inicial de cálcio (mg)
**NTDC - Nova ingestão diária total de cálcio (mg)
10% (em mg) da ingestão diária total inicial de cálcio elementar serão substituídos por 5% de cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial). A ingestão diária de vitamina D permanecerá a mesma.
O cálculo do número de comprimidos por dia será realizado especificamente para cada sujeito (de acordo com a dosagem diária da suplementação de cálcio) pelo médico.
Os participantes serão instruídos a tomar XXX comprimidos de ACC por dia, de acordo com seu NTDC individual calculado:
- Cinco indivíduos serão instruídos a tomar XXX comprimidos pela manhã após uma refeição, XXX ao meio-dia após uma refeição e XXX à noite após uma refeição.
- Cinco indivíduos serão instruídos a tomar XXX comprimidos pela manhã antes da refeição, XXX ao meio-dia antes da refeição e XXX à noite antes da refeição.
Os indivíduos serão instruídos a continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
I-Dia 3 (±1): Os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os valores de CA estiverem dentro do intervalo alvo desejado (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no dia I 0. Se os valores de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dl ou acima de 10,0 mg/dl, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com o decisão do médico.
I-Dia 7 (±1): Os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado:
Fator de conversão 0,5:
Se CA = linha de base, então 20% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) do cálcio elementar serão substituídos por 10% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Fator de conversão 0,75:
Se CA <linha de base, então 10% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) do cálcio elementar serão substituídos por 7,5% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl imporá o fim do tratamento.
- Fator de conversão 0,25:
Se CA > linha de base, então 10% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) de cálcio elementar serão substituídos por 2,5% de cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,025×ITDC (mg ACC)] Os indivíduos serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde sua última visita. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão). Os participantes receberão instruções sobre as novas doses de ACC e serão lembrados de tomar XXX comprimidos por dia (de acordo com seu NTDC calculado individualmente), XXX pela manhã, XXX ao meio-dia e XXX à noite, antes ou depois de uma refeição (com base em sua missão inicial). Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
I-Dia 10 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os níveis de CA estiverem dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no dia I 7. Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dl ou acima de 10,0 mg/dl, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com o decisão do médico.
I-Dia 14 (±1): Os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se nenhuma das fórmulas de conversão (a-c, I-Dia 7) resultou em valores de cálcio sérico dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dL), o estudo será encerrado.
Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
50% da suplementação diária inicial de CCS será substituída por ACC com base no fator de conversão encontrado no dia 7 (fórmulas a-c):
Fator de conversão 0,5: 50% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) do cálcio elementar será substituído por 25% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Fator de conversão 0,75: 50% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) do cálcio elementar será substituído por 37,5% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Fator de conversão 0,25: 50% (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial) de cálcio elementar será substituído por 12,5% de cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,125×ITDC (mg ACC)] Os indivíduos receberão um pacote de comprimidos de ACC, cada comprimido contendo 50, 100 ou 200 mg de cálcio elementar (de acordo com seu NTDC calculado individualmente , suprimento para 14 dias + 5 comprimidos sobressalentes). Os participantes receberão instruções sobre as novas doses de ACC e serão lembrados de tomar XXX cápsulas por dia, XXX pela manhã, XXX ao meio-dia e XXX à noite, antes ou depois das refeições (com base na atribuição inicial). Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
Dia I 21 (±1): Os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão). Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dl ou acima de 10,0 mg/dl, o sujeito será excluído do estudo (com base na decisão do médico). Se os níveis de CA estiverem dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dL), será realizada uma substituição completa da suplementação diária de CCS por ACC, com base no fator de conversão encontrado no dia I 7 (fórmulas a-c):
Fator de conversão 0,5: 100% (em mg) da ingestão diária total inicial de cálcio elementar será substituída por 50% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]
Fator de conversão 0,75: 100% (em mg) da ingestão diária total inicial de cálcio elementar será substituída por 75% do cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Fator de conversão 0,25: 100% (em mg) da ingestão diária total inicial de cálcio elementar será substituída por 25% de cálcio elementar do ACC (em mg, calculado a partir da ingestão diária total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] Os participantes receberão instruções sobre as novas doses de ACC e serão lembrados de tomar XXX comprimidos por dia, XXX pela manhã, XXX ao meio-dia e XXX à noite, antes ou depois da refeição (com base na atribuição inicial). Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
Os participantes receberão um recipiente para realizar a coleta de urina 24 horas antes da próxima visita agendada.
Dia I 27 (±1) por telefone: os participantes serão lembrados de realizar a coleta de urina de 24 horas.
I-Dia 28 (±1) - Término da fase I: Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes fornecerão o recipiente com coleta de urina de 24 horas para Ca, P e creatinina para testar calciúria. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os resultados da Fase I serão examinados antes de decidir se embarca ou não na parte cruzada do estudo planejada para a Fase II. Os dados da Fase I serão resumidos, mostrando para cada sujeito, por braço e em geral, a relação entre os níveis de CA por quantidade de substituição de ACC de CCS recebida.
Fase II Dez (10) indivíduos previamente diagnosticados e tratados cronicamente para hipoparatireoidismo primário serão inscritos. Os sujeitos que participaram da fase I também poderão participar da fase II. Se necessário, novos sujeitos serão inscritos.
Os sujeitos serão atribuídos aleatoriamente a um dos seguintes tratamentos por 6 semanas:
- Padrão de atendimento (CCS) - A mesma dosagem de cálcio elementar usada rotineiramente antes do estudo.
- ACC - Dosagem estabelecida de cálcio elementar do ACC (com base no fator de conversão e nas condições de alimentação/jejum encontradas na fase I do estudo).
As duas formulações serão administradas com a dosagem diária regular de vitamina D (1-alfa D3).
Ao final do tratamento, cada grupo receberá a formulação alternativa por mais 6 semanas.
A absorção superior de ACC será avaliada por meio de exames de sangue semanais para calcular os valores séricos de CA. A excreção de cálcio na urina será testada na triagem e no final de cada tratamento.
Triagem II-Dia -21 (+/-17): Indivíduos com hipoparatireoidismo primário diagnosticado (ver seção 4.1 para definições) e que receberam suplementação de cálcio e vitamina D pelo menos 1 ano antes do início do estudo e estão sem maiores doença renal ou hepática, serão convidados para o Centro de Pesquisa Clínica. Na clínica, os sujeitos serão entrevistados, seu histórico médico e sua medicação atual serão documentados e eles assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Os indivíduos serão encaminhados para realizar exames de sangue para níveis de cálcio, P e albumina. O cálculo do CA será realizado. Os indivíduos serão instruídos a realizar coleta de urina de 24 horas para níveis de Ca, P e creatinina. Os participantes serão solicitados a preencher um diário alimentar e medicamentoso por 3 dias consecutivos para avaliar sua ingestão diária de cálcio na dieta. Mulheres em idade fértil serão submetidas a um teste de gravidez de urina. Sujeitos elegíveis, cumprindo todos os critérios de inclusão e não tendo nenhum dos critérios de exclusão serão inscritos no estudo.
Os participantes serão informados por telefone ou no local se são elegíveis para participar do estudo.
II-Dia 0: Os sujeitos elegíveis chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica onde serão questionados sobre quaisquer alterações em seu quadro médico desde a última consulta. Exames de sangue serão realizados para definir os valores basais de cálcio, P e albumina sérica. Os valores de CA serão calculados no início do estudo.
Os indivíduos serão atribuídos aleatoriamente a um dos seguintes tratamentos:
- Padrão de atendimento (CCS) - A mesma dosagem de cálcio elementar que foi usada rotineiramente antes do estudo.
- ACC - Dosagem estabelecida de cálcio elementar do ACC (com base no fator de conversão e nas condições de alimentação/jejum encontradas na fase I do estudo).
Os indivíduos que foram designados para o braço de tratamento ACC receberão um pacote de comprimidos de ACC, cada comprimido contendo 200 mg de cálcio elementar (suprimento para 35 dias + 5 comprimidos sobressalentes). Os indivíduos designados para o braço de tratamento CCS continuarão a tomar sua suplementação de cálcio de rotina.
A dosagem exata de suplementação de cálcio será determinada para cada sujeito de acordo com o histórico médico conhecido.
Os indivíduos serão instruídos a continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 3 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os valores de CA estiverem dentro do intervalo alvo desejado (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no dia II 0. Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dL ou acima de 10,0 mg/dL, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com a orientação do médico. decisão
II-Dia 7 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão). Ajustes na ingestão de ACC ou CCS serão realizados se necessário.
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções de atribuição.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 10 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os níveis de CA estiverem dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no II-dia 7. Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dL, ou acima de 10,0 mg/dL, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com a decisão do médico
II-Dia 14 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções de atribuição.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 21 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
Os participantes receberão um recipiente para realizar a coleta de urina 24 horas antes da próxima visita agendada.
II-Dia 34 (±1) por telefone: Os participantes serão lembrados de realizar a coleta de urina de 24 horas.
II-Dia 35 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes fornecerão o recipiente com coleta de urina de 24 horas para Ca, P e creatinina para testar calciúria. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os indivíduos previamente designados para o braço de tratamento CCS receberão um pacote de comprimidos de ACC, cada comprimido contendo 200 mg de cálcio elementar (suprimento para 35 dias + 5 comprimidos sobressalentes). Os indivíduos previamente designados para o braço de tratamento ACC serão instruídos a retomar a suplementação regular de CCS.
A dosagem exata de suplementação de cálcio para cada sujeito será determinada pelo histórico médico conhecido.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 38 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os níveis de CA estiverem dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no II-dia 35. Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dl ou acima de 10,0 mg/dl, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com a decisão do médico
II-Dia 42 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão). Ajustes na ingestão de ACC ou CCS serão realizados se necessário.
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções de atribuição.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 45 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo da CA será realizado para excluir hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se os níveis de CA estiverem dentro da faixa alvo desejada (7,0-10,0 mg/dl), os indivíduos continuarão a tomar as doses de cálcio que foram instruídas no dia II 42. Se os níveis de CA estiverem abaixo de 7,0 mg/dl ou acima de 10,0 mg/dl, serão feitas alterações na ingestão de cálcio, de acordo com a decisão do médico
II-Dia 49 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções de atribuição.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
II-Dia 56 (±1): Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Os participantes serão lembrados de tomar a suplementação de cálcio de acordo com as instruções de atribuição.
Os participantes serão lembrados de continuar o consumo rotineiro de medicamentos durante o estudo.
Os participantes receberão um recipiente para realizar a coleta de urina 24 horas antes da próxima visita agendada.
II-Dia 69 (±1) por telefone: Os participantes serão lembrados de realizar a coleta de urina de 24 horas.
II-Dia 70 (±1) - Término da fase II: Os indivíduos chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica e seus níveis séricos de cálcio, P e albumina serão testados. O cálculo do CA será realizado. Os participantes fornecerão o recipiente com coleta de urina de 24 horas para Ca, P e creatinina para testar calciúria. Os participantes serão questionados sobre quaisquer efeitos colaterais ou EAs que possam ter ocorrido e alterações nos medicamentos concomitantes desde a última consulta. Os participantes serão questionados sobre sintomas e sinais relacionados a alterações nos níveis séricos de cálcio (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipoparatireoidismo primário – baixos níveis de PTH intacto durante hipocalcemia no momento do diagnóstico.
- Indivíduos recebendo suplementação de cálcio e vitamina D pelo menos 1 ano antes do início do estudo.
- Sujeitos capazes de cumprir o cronograma de visitas e requisitos de protocolo e estar disponíveis para concluir o estudo.
- Sujeitos que fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- Idade: 18 a 80 anos, inclusive.
Critério de exclusão:
- Valores séricos de cálcio (corrigidos para albumina) abaixo de 7,0 mg/dL ou acima de 10,0 mg/dL
Quaisquer doenças conhecidas que afetem a absorção pelo trato gastrointestinal:
- Doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
- Diarréia crônica
- Indivíduos com doenças neuropsiquiátricas.
- Indivíduos com função renal comprometida (taxa de filtração glomerular, ≤40 mL/min)
- Indivíduos com outras doenças crônicas graves que requerem terapia de longo prazo.
- Função hepática prejudicada (enzimas hepáticas> x3 limite superior do normal).
- Indivíduos com história ou presença de cálculos renais
- Infecções recorrentes do trato urinário
Indivíduos que tomam medicamentos que podem afetar os níveis de cálcio, como:
- Fúsido
- Anticonvulsivantes
- Anidrase carbônica
- Adrenocorticosteróides
- Sujeitos que não cooperam ou não desejam assinar o termo de consentimento.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: carbonato de cálcio amorfo
Serão inscritos dez (10) indivíduos previamente diagnosticados e tratados cronicamente para hipoparatireoidismo primário.
A ingestão diária de CCS será gradualmente substituída por uma quantidade reduzida de cálcio elementar do ACC.
Cinco (5) indivíduos consumirão o ACC antes de uma refeição e os outros cinco (5) indivíduos consumirão o ACC após uma refeição.
A segurança e a eficácia do tratamento serão monitoradas de perto ao longo desta fase.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico de cálcio (corrigido por albumina) - valor composto baseado em medições múltiplas
Prazo: Serão realizados exames de sangue para cada indivíduo em cada visita do CRC a partir do dia 0: Fase I: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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A avaliação inicial da hipocalcemia geralmente é baseada na medição do cálcio sérico total corrigido pela concentração de albumina. Os valores normais de CA variam de 8,5 a 10,2 mg/dL. Em indivíduos com hipoparatireoidismo, os valores de CA alvo desejados são 7,0-10,0 mg/dL. A relação entre o cálcio sérico total e a albumina é definida pela seguinte regra: a concentração sérica de cálcio total cai 0,8 mg/dL para cada queda de 1 g/dL na concentração sérica de albumina. Esta regra assume que a albumina normal é igual a 4,0 g/dL e o cálcio normal é 10,0 mg/dL. Cálculo: Cálcio (corrigido, mmol/L) = Cálcio (medido, mmol/L) + {(40 - albumina(g/L)) x 0,02} |
Serão realizados exames de sangue para cada indivíduo em cada visita do CRC a partir do dia 0: Fase I: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de cálcio na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase I: Término do estudo (dia 28)
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Nível de cálcio urinário > 300 mg/24 horas ou > 4 mg/kg de peso/24 horas é considerado como hipercalciúria. |
Fase I: Término do estudo (dia 28)
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Nível sérico de fósforo - valor composto baseado em medições múltiplas
Prazo: Serão realizados exames de sangue para cada indivíduo em cada visita do CRC a partir do dia 0: Fase I: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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O teste de fósforo sérico mede a quantidade de fosfato no sangue.
Os valores normais variam de 2,4 a 4,1 mg/dL
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Serão realizados exames de sangue para cada indivíduo em cada visita do CRC a partir do dia 0: Fase I: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dia 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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Nível de cálcio na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: Dia 35
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Nível de cálcio urinário > 300 mg/24 horas ou > 4 mg/kg de peso/24 horas é considerado como hipercalciúria. |
Fase II: Dia 35
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Nível de cálcio na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: término do estudo (dia 70)
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Nível de cálcio urinário > 300 mg/24 horas ou > 4 mg/kg de peso/24 horas é considerado como hipercalciúria. |
Fase II: término do estudo (dia 70)
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Avaliação de sintomas e sinais relacionados com hipocalcemia - valor composto baseado em medições múltiplas
Prazo: Fase I: Dia 7, 14, 21, 28 Fase II: Dia 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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A cada visita ao CRC, os sujeitos serão questionados sobre a presença de sintomas e sinais relacionados à hipocalcemia (tetania, caretas faciais, parestesias, dores musculares, arritmia, depressão).
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Fase I: Dia 7, 14, 21, 28 Fase II: Dia 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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Nível de creatinina na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase I: Término do estudo (dia 28)
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Um teste de depuração de creatinina é feito em uma amostra de urina coletada ao longo de 24 horas. É usado para determinar a taxa de filtração glomerular, o que ajuda a medir o funcionamento do rim. A proporção normal de cálcio/creatinina na urina de um adulto é <220 mg/g |
Fase I: Término do estudo (dia 28)
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Nível de creatinina na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: Dia 35
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Um teste de depuração de creatinina é feito em uma amostra de urina coletada ao longo de 24 horas. É usado para determinar a taxa de filtração glomerular, o que ajuda a medir o funcionamento do rim. A proporção normal de cálcio/creatinina na urina de um adulto é <220 mg/g |
Fase II: Dia 35
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Nível de creatinina na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: término do estudo (dia 70)
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Para uma coleta de urina de 24 horas, toda a urina durante um período de 24 horas deve ser coletada. A amostra de urina deve incluir a última urina, 24 horas após o início da coleta. Um teste de depuração de creatinina é feito em uma amostra de urina coletada ao longo de 24 horas. É usado para determinar a taxa de filtração glomerular, o que ajuda a medir o funcionamento do rim. A proporção normal de cálcio/creatinina na urina de um adulto é <220 mg/g |
Fase II: término do estudo (dia 70)
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Nível de fósforo na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase I: Término do estudo (dia 28)
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O teste de fosfato na urina mede a quantidade de fosfato em uma amostra de urina coletada em 24 horas (teste de urina de 24 horas). O fosfato é um íon carregado que contém o mineral fósforo. Os resultados de um teste para medir fosfato na urina raramente são úteis por conta própria. Eles devem sempre ser interpretados junto com os resultados de outros testes. Os níveis de cálcio e fosfato são frequentemente medidos ao mesmo tempo. |
Fase I: Término do estudo (dia 28)
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Nível de fósforo na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: Dia 35
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O teste de fosfato na urina mede a quantidade de fosfato em uma amostra de urina coletada em 24 horas (teste de urina de 24 horas). O fosfato é um íon carregado que contém o mineral fósforo. Os resultados de um teste para medir fosfato na urina raramente são úteis por conta própria. Eles devem sempre ser interpretados junto com os resultados de outros testes. Os níveis de cálcio e fosfato são frequentemente medidos ao mesmo tempo. |
Fase II: Dia 35
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Nível de fósforo na urina - coleta de urina de 24h
Prazo: Fase II: término do estudo (dia 70)
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O teste de fosfato na urina mede a quantidade de fosfato em uma amostra de urina coletada em 24 horas (teste de urina de 24 horas). O fosfato é um íon carregado que contém o mineral fósforo. Os resultados de um teste para medir fosfato na urina raramente são úteis por conta própria. Eles devem sempre ser interpretados junto com os resultados de outros testes. Os níveis de cálcio e fosfato são frequentemente medidos ao mesmo tempo. |
Fase II: término do estudo (dia 70)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Ish-Shalom, MD
- Diretor de estudo: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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- AMCS-009
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