Uno studio a braccio singolo che confronta il supplemento ACC con CCS nella gestione dell'ipoparatiroidismo (AMCS009)
Uno studio a braccio singolo che confronta il supplemento di carbonato di calcio amorfo (ACC) con i supplementi di calcio cristallino (CCS) disponibili in commercio nella gestione dell'ipoparatiroidismo
Obiettivo primario:
Fase I Dimostrazione di concetto: il trattamento con dosi più piccole di calcio elementare da ACC rispetto a CCS può mantenere i valori target di calcio sierico (corretti per albumina) (7,0-10,0 mg/dL).
Fase II Testare l'ipotesi che il trattamento con dosi più piccole di calcio elementare da ACC rispetto a CCS possa mantenere i valori target di calcio sierico (corretti per l'albumina) (7,0-10,0 mg/dL).
Obiettivi secondari:
Fase I
- Selezione della dose ACC - per confermare il fattore di conversione dell'ACC da CCS
- Determinare l'effetto del cibo sull'assorbimento dell'ACC
Fase II
- Testare l’ipotesi che il trattamento con dosi più piccole di calcio elementare da ACC rispetto a CCS non causerà un aumento dell’ipercalciuria nei pazienti con ipoparatiroidismo
- Testare l’ipotesi che dosi più piccole di calcio elementare dall’ACC possano ridurre gli effetti collaterali legati ad un elevato consumo di calcio.
Amorfico ha solide basi per ritenere che il prodotto ACC venga assorbito meglio rispetto ai prodotti CCS disponibili in commercio e, pertanto, possa mantenere valori desiderati di calcio target corretti per l'albumina nel siero (CA) con dosi minori di calcio elementare da ACC. Di conseguenza, sarà ridotto il peso derivante dall’assunzione di alte dosi di integratori di calcio insieme agli effetti collaterali della terapia standard (disturbi gastrointestinali e ipercalciuria).
Il test dei valori di calcio sierico e urinario in soggetti con ipoparatiroidismo può fornire un metodo semplice per verificare questa ipotesi.
Lo studio è progettato per essere condotto con particolare precauzione al fine di evitare di disturbare il fragile equilibrio tra i livelli di CA nel siero e i livelli di calcio nelle urine. Il disegno crossover della fase II dello studio consente un confronto più accurato e affidabile dei risultati attribuibili allo specifico trattamento nell'ambito dello stesso individuo. Inoltre, i soggetti continueranno a consumare tutti i farmaci di routine durante lo studio. I soggetti nel braccio di controllo consumeranno le loro dosi di integratore di calcio di routine, quindi saranno trattati con uno standard di cura.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti idonei verranno trattati come segue:
Fase I Verranno arruolati dieci (10) soggetti precedentemente diagnosticati e trattati cronicamente per ipoparatiroidismo primario. L'assunzione giornaliera di CCS sarà gradualmente sostituita da una ridotta quantità di calcio elementare proveniente dall'ACC. Cinque (5) soggetti consumeranno l'ACC prima di consumare un pasto e gli altri cinque (5) soggetti consumeranno l'ACC dopo aver consumato un pasto. La sicurezza e l’efficacia del trattamento saranno attentamente monitorate durante questa fase.
L'assorbimento dell'ACC sarà valutato utilizzando il calcio sierico settimanale corretto per i test del valore dell'albumina (CA). L'escrezione di calcio nelle urine sarà testata allo screening e alla fine della fase I.
Screening I-Day -21 (+/-17): Soggetti con ipoparatiroidismo primario diagnosticato (vedere sezione 4.1 per le definizioni) e che sono trattati con integrazione di calcio e vitamina D almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio e sono senza gravi malattie renali o epatiche, saranno invitati al Centro di ricerca clinica. Presso la clinica, i soggetti verranno intervistati, la loro storia medica e i loro farmaci attuali saranno documentati e firmeranno un modulo di consenso informato (ICF). I soggetti verranno sottoposti a esami del sangue per i livelli sierici di calcio, P, creatinina e albumina. Verrà eseguito il calcolo del calcio (CA) corretto per l'albumina. I soggetti verranno istruiti ad eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore per Ca, P e creatinina. Ai soggetti verrà chiesto di compilare un diario alimentare e farmacologico per 3 giorni consecutivi per valutare l'assunzione giornaliera di calcio nella dieta. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Saranno arruolati allo studio i soggetti idonei, conformi a tutti i criteri di inclusione e che non presentano nessuno dei criteri di esclusione.
I soggetti verranno informati telefonicamente o in loco se sono idonei a partecipare allo studio.
I-Giorno 0: i soggetti idonei arriveranno al Centro di ricerca clinica dove verrà chiesto loro eventuali cambiamenti nelle loro condizioni mediche dall'ultima visita. Verranno eseguiti esami del sangue per definire i valori basali di calcio sierico, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo CA al basale.
I soggetti riceveranno una confezione di compresse ACC, ciascuna compressa contenente 50, 100 o 200 mg di calcio elementare (in base alla quantità totale giornaliera di integrazione di calcio, fornitura per 14 giorni + 5 compresse di riserva). La sostituzione di CCS con ACC sarà calcolata secondo la seguente formula:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Assunzione giornaliera totale iniziale di calcio (mg)
**NTDC - Nuovo apporto giornaliero totale di calcio (mg)
Il 10% (in mg) dell'assunzione giornaliera totale iniziale di calcio elementare sarà sostituito dal 5% di calcio elementare proveniente dall'ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale). L’assunzione giornaliera di vitamina D rimarrà la stessa.
Il calcolo del numero di compresse al giorno verrà effettuato specificatamente per ciascun soggetto (in base al dosaggio giornaliero dell'integrazione di calcio) dal medico.
Ai soggetti verrà chiesto di assumere XXX compresse di ACC al giorno, in base al loro NTDC calcolato individualmente:
- A cinque soggetti verrà chiesto di assumere XXX compresse al mattino dopo un pasto, XXX a mezzogiorno dopo un pasto e XXX la sera dopo un pasto.
- A cinque soggetti verrà chiesto di assumere XXX compresse al mattino prima di un pasto, XXX a mezzogiorno prima di un pasto e XXX la sera prima di un pasto.
Ai soggetti verrà chiesto di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I-Giorno 3 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i valori CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno ad assumere le dosi di calcio indicate nel I-giorno 0. Se i valori di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'assunzione di calcio, in base al decisione del medico.
I-Giorno 7 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà eseguito:
Fattore di conversione 0,5:
Se CA = basale, il 20% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) di calcio elementare sarà sostituito dal 10% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Fattore di conversione 0,75:
Se CA < basale, il 10% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) di calcio elementare sarà sostituito dal 7,5% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl imporrà la fine del trattamento.
- Fattore di conversione 0,25:
Se CA > basale, il 10% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) di calcio elementare sarà sostituito dal 2,5% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,025×ITDC (mg ACC)] Ai soggetti verrà chiesto eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e cambiamenti nei farmaci concomitanti dalla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione). I soggetti riceveranno istruzioni relative alle nuove dosi di ACC e gli verrà ricordato di assumere XXX compresse al giorno (in base al loro NTDC calcolato individualmente), XXX al mattino, XXX a mezzogiorno e XXX alla sera, prima o dopo un pasto (in base nel loro incarico iniziale). Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I-Giorno 10 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i livelli di CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno ad assumere le dosi di calcio indicate il I-day 7. Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'assunzione di calcio, in base al decisione del medico.
I-Giorno 14 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se nessuna delle formule di conversione (a-c, I-Day 7) ha prodotto valori di calcio sierico entro l'intervallo target desiderato (7,0-10,0 mg/dl), lo studio verrà terminato.
Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Il 50% dell’integrazione giornaliera iniziale di CCS sarà sostituita da ACC in base al fattore di conversione riportato in I-day 7 (formule a-c):
Fattore di conversione 0,5: il 50% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) del calcio elementare sarà sostituito dal 25% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Fattore di conversione 0,75: il 50% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) di calcio elementare sarà sostituito dal 37,5% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Fattore di conversione 0,25: il 50% (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale) del calcio elementare sarà sostituito dal 12,5% di calcio elementare da ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,125×ITDC (mg ACC)] I soggetti riceveranno una confezione di compresse di ACC, ciascuna compressa contenente 50, 100 o 200 mg di calcio elementare (in base al valore NTDC calcolato individualmente). , fornitura per 14 giorni + 5 compresse di riserva). I soggetti riceveranno istruzioni relative alle nuove dosi di ACC e verrà loro ricordato di assumere XXX capsule al giorno, XXX al mattino, XXX a mezzogiorno e XXX la sera, prima o dopo un pasto (in base alla loro assegnazione iniziale). Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I-Giorno 21 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione). Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, il soggetto verrà escluso dallo studio (in base alla decisione del medico). Se i livelli di CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dL), verrà effettuata una sostituzione completa della supplementazione giornaliera di CCS con ACC, in base al fattore di conversione riscontrato in I-day 7 (formule a-c):
Fattore di conversione 0,5: il 100% (in mg) dell'assunzione giornaliera totale iniziale di calcio elementare sarà sostituito dal 50% di calcio elementare proveniente dall'ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]
Fattore di conversione 0,75: il 100% (in mg) dell'assunzione giornaliera totale iniziale di calcio elementare sarà sostituito dal 75% del calcio elementare proveniente dall'ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Fattore di conversione 0,25: il 100% (in mg) dell'assunzione giornaliera totale iniziale di calcio elementare sarà sostituito dal 25% di calcio elementare proveniente dall'ACC (in mg, calcolato sull'assunzione giornaliera totale iniziale).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] I soggetti riceveranno istruzioni relative alle nuove dosi di ACC e verrà loro ricordato di assumere XXX compresse al giorno, XXX al mattino, XXX a mezzogiorno e XXX la sera, prima o dopo il pasto (in base all'assegnazione iniziale). Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I soggetti riceveranno un contenitore per eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore prima della successiva visita programmata.
I-Giorno 27 (±1) per telefono: ai soggetti verrà ricordato di eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore.
I-Giorno 28 (±1) - Conclusione della fase I: i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. I soggetti forniranno il contenitore per la raccolta delle urine delle 24 ore per Ca, P e creatinina per testare la calciuria. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
I risultati della Fase I verranno esaminati prima di decidere se intraprendere o meno la parte crossover dello studio prevista per la Fase II. I dati della Fase I saranno riepilogati, mostrando per ciascun soggetto, per braccio e, in generale, la relazione tra i livelli di CA per quantità di sostituzione ACC di CCS ricevuta.
Fase II Verranno arruolati dieci (10) soggetti precedentemente diagnosticati e trattati cronicamente per ipoparatiroidismo primario. Ai soggetti che hanno partecipato alla fase I verrà offerto di partecipare anche alla fase II. Se necessario verranno arruolati nuovi soggetti.
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti trattamenti per 6 settimane:
- Standard di cura (CCS): lo stesso dosaggio di calcio elementare utilizzato abitualmente prima dello studio.
- ACC - Il dosaggio stabilito di calcio elementare da ACC (basato sul fattore di conversione e sulle condizioni di alimentazione/digiuno riscontrate nella fase I dello studio).
Le due formulazioni verranno somministrate con il dosaggio giornaliero regolare di vitamina D (1-alfa D3).
Al termine del trattamento ciascun gruppo riceverà la formulazione alternativa per altre 6 settimane.
L'assorbimento superiore dell'ACC sarà valutato utilizzando esami del sangue settimanali per calcolare i valori sierici di CA. L'escrezione di calcio nelle urine verrà testata allo screening e alla fine di ogni trattamento.
Screening II-Giorno -21 (+/-17): Soggetti con diagnosi di ipoparatiroidismo primario (vedere sezione 4.1 per le definizioni) e che ricevono un'integrazione di calcio e vitamina D almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio e non presentano gravi malattia renale o epatica, sarà invitato al Centro di ricerca clinica. Presso la clinica, i soggetti verranno intervistati, la loro storia medica e i loro farmaci attuali saranno documentati e firmeranno un modulo di consenso informato (ICF). I soggetti verranno sottoposti a esami del sangue per i livelli di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. I soggetti verranno istruiti a eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore per i livelli di Ca, P e creatinina. Ai soggetti verrà chiesto di compilare un diario alimentare e farmacologico per 3 giorni consecutivi per valutare l'assunzione giornaliera di calcio nella dieta. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Saranno arruolati allo studio i soggetti idonei, conformi a tutti i criteri di inclusione e che non presentano nessuno dei criteri di esclusione.
I soggetti verranno informati telefonicamente o in loco se sono idonei a partecipare allo studio.
II-Giorno 0: i soggetti idonei arriveranno al Centro di ricerca clinica dove verrà chiesto loro eventuali cambiamenti nella loro condizione medica dalla loro ultima visita. Verranno eseguiti esami del sangue per definire i valori basali di calcio sierico, P e albumina. I valori CA verranno calcolati al basale.
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti trattamenti:
- Standard di cura (CCS): lo stesso dosaggio di calcio elementare utilizzato abitualmente prima dello studio.
- ACC - Il dosaggio stabilito di calcio elementare da ACC (basato sul fattore di conversione e sulle condizioni di alimentazione/digiuno riscontrate nella fase I dello studio).
I soggetti assegnati al braccio di trattamento ACC riceveranno una confezione di compresse ACC, ciascuna compressa contenente 200 mg di calcio elementare (fornitura per 35 giorni + 5 compresse di riserva). I soggetti assegnati al braccio di trattamento CCS continueranno a prendere la loro integrazione di calcio di routine.
Il dosaggio esatto dell'integrazione di calcio sarà determinato per ciascun soggetto in base all'anamnesi medica conosciuta.
Ai soggetti verrà chiesto di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 3 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i valori CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno ad assumere le dosi di calcio indicate nel II giorno 0. Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'assunzione di calcio, secondo il parere del medico. decisione
II-Giorno 7 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione). Se necessario, verranno apportati aggiustamenti all'assunzione di ACC o CCS.
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni di assegnazione.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 10 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i livelli di CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno a prendere le dosi di calcio indicate il II giorno 7. Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'assunzione di calcio, in base alle la decisione del medico
II-Giorno 14 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni di assegnazione.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 21 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati il calcio sierico, la P e l'albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I soggetti riceveranno un contenitore per eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore prima della successiva visita programmata.
II-Giorno 34 (±1) per telefono: ai soggetti verrà ricordato di eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore.
II-Giorno 35 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. I soggetti forniranno al contenitore la raccolta delle urine delle 24 ore per Ca, P e creatinina per testare la calciuria. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
I soggetti precedentemente assegnati al braccio di trattamento CCS riceveranno una confezione di compresse ACC, ciascuna compressa contenente 200 mg di calcio elementare (fornitura per 35 giorni + 5 compresse di riserva). Ai soggetti precedentemente assegnati al braccio di trattamento ACC verrà chiesto di riprendere la regolare integrazione di CCS.
Il dosaggio esatto dell'integrazione di calcio per ciascun soggetto sarà determinato dall'anamnesi medica conosciuta.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 38 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i livelli di CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno ad assumere le dosi di calcio istruite il II giorno 35. Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'apporto di calcio, secondo la decisione del medico
II-Giorno 42 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione). Se necessario, verranno apportati aggiustamenti all'assunzione di ACC o CCS.
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni di assegnazione.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 45 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Il calcolo del CA verrà effettuato per escludere l'ipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se i livelli di CA rientrano nell'intervallo target desiderato (7.0-10.0 mg/dl), i soggetti continueranno ad assumere le dosi di calcio istruite il II giorno 42. Se i livelli di CA sono inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl, verranno apportate modifiche all'apporto di calcio, secondo la decisione del medico
II-Giorno 49 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni di assegnazione.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
II-Giorno 56 (±1): i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Ai soggetti verrà ricordato di assumere l'integrazione di calcio secondo le istruzioni di assegnazione.
Ai soggetti verrà ricordato di continuare il consumo di farmaci di routine durante lo studio.
I soggetti riceveranno un contenitore per eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore prima della successiva visita programmata.
II-Giorno 69 (±1) per telefono: ai soggetti verrà ricordato di eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore.
II-Giorno 70 (±1) - Conclusione della fase II: i soggetti arriveranno al Centro di ricerca clinica e verranno testati i loro livelli sierici di calcio, P e albumina. Verrà eseguito il calcolo del CA. I soggetti forniranno al contenitore la raccolta delle urine delle 24 ore per Ca, P e creatinina per testare la calciuria. Ai soggetti verrà chiesto informazioni su eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero essersi verificati e sui cambiamenti nei farmaci concomitanti rispetto alla loro ultima visita. Ai soggetti verrà chiesto quali sintomi e segni correlati a un cambiamento dei livelli sierici di calcio (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Haifa, Israele, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipoparatiroidismo primario: bassi livelli di PTH intatto durante l'ipocalcemia alla diagnosi.
- Soggetti che ricevono integrazione di calcio e vitamina D almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio.
- Soggetti in grado di aderire al programma delle visite e ai requisiti del protocollo ed essere disponibili per completare lo studio.
- Soggetti che forniscono il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
- Età: 18-80 compresi.
Criteri di esclusione:
- Valori sierici di calcio (corretti per albumina) inferiori a 7,0 mg/dl o superiori a 10,0 mg/dl
Eventuali malattie note che influenzano l'assorbimento dal tratto gastrointestinale:
- Malattie infiammatorie intestinali (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
- Diarrea cronica
- Soggetti con malattie neuropsichiatriche.
- Soggetti con funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare, ≤40 ml/min)
- Soggetti con altre malattie croniche gravi che richiedono una terapia a lungo termine.
- Funzionalità epatica compromessa (enzimi epatici> x3 limite superiore della norma).
- Soggetti con storia o presenza di calcoli renali
- Infezioni ricorrenti del tratto urinario
Soggetti che assumono farmaci che potrebbero influenzare i livelli di calcio come:
- Fuso
- Anticonvulsivanti
- Anidrasi carbonica
- Adrenocorticosteroidi
- Soggetti non collaborativi o non disposti a firmare il modulo di consenso.
- Donne incinte o che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: carbonato di calcio amorfo
Verranno arruolati dieci (10) soggetti precedentemente diagnosticati e trattati cronicamente per ipoparatiroidismo primario.
L'assunzione giornaliera di CCS sarà gradualmente sostituita da una ridotta quantità di calcio elementare proveniente dall'ACC.
Cinque (5) soggetti consumeranno l'ACC prima di consumare un pasto e gli altri cinque (5) soggetti consumeranno l'ACC dopo aver consumato un pasto.
La sicurezza e l’efficacia del trattamento saranno attentamente monitorate durante questa fase.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello sierico di calcio (corretto per l'albumina) - valore composito basato su misurazioni multiple
Lasso di tempo: Gli esami del sangue verranno eseguiti per ogni soggetto in ogni visita CRC dal giorno 0 in poi: Fase I: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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La valutazione iniziale dell'ipocalcemia si basa solitamente sulla misurazione del calcio totale sierico corretto per la concentrazione di albumina. I valori normali di CA vanno da 8,5 a 10,2 mg/dL. Nei soggetti con ipoparatiroidismo, i valori CA target desiderati sono 7,0-10,0 mg/dl. La relazione tra il calcio sierico totale e l'albumina è definita dalla seguente regola: la concentrazione sierica totale di calcio diminuisce di 0,8 mg/dL per ogni riduzione di 1 g/dL della concentrazione sierica di albumina. Questa regola presuppone che l'albumina normale sia uguale a 4,0 g/dL e il calcio normale sia 10,0 mg/dL. Calcolo: Calcio (corretto, mmol/L) = Calcio (misurato, mmol/L) + {(40 - albumina(g/L)) x 0,02} |
Gli esami del sangue verranno eseguiti per ogni soggetto in ogni visita CRC dal giorno 0 in poi: Fase I: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di calcio nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Livelli di calcio nelle urine > 300 mg/24 ore o > 4 mg/kg di peso/24 ore sono considerati ipercalciuria. |
Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Livello sierico di fosforo - valore composito basato su misurazioni multiple
Lasso di tempo: Gli esami del sangue verranno eseguiti per ogni soggetto in ogni visita CRC dal giorno 0 in poi: Fase I: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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Il test del fosforo sierico misura la quantità di fosfato nel sangue.
I valori normali vanno da 2,4 a 4,1 mg/dL
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Gli esami del sangue verranno eseguiti per ogni soggetto in ogni visita CRC dal giorno 0 in poi: Fase I: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Giorno 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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Livello di calcio nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: Giorno 35
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Livelli di calcio nelle urine > 300 mg/24 ore o > 4 mg/kg di peso/24 ore sono considerati ipercalciuria. |
Fase II: Giorno 35
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Livello di calcio nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Livelli di calcio nelle urine > 300 mg/24 ore o > 4 mg/kg di peso/24 ore sono considerati ipercalciuria. |
Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Valutazione dei sintomi e dei segni correlati all'ipocalcemia - valore composito basato su misurazioni multiple
Lasso di tempo: Fase I: Giorno 7, 14, 21, 28 Fase II: Giorno 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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Ad ogni visita al CRC, ai soggetti verrà chiesto di rispondere a domande per la presenza di sintomi e segni correlati all'ipocalcemia (tetania, smorfie facciali, parestesie, dolori muscolari, aritmia, depressione).
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Fase I: Giorno 7, 14, 21, 28 Fase II: Giorno 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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Livello di creatinina nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Un test della clearance della creatinina viene eseguito su un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore. Viene utilizzato per determinare la velocità di filtrazione glomerulare, che aiuta a misurare quanto bene funziona il rene. Il normale rapporto calcio/creatinina nelle urine degli adulti è <220 mg/g |
Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Livello di creatinina nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: Giorno 35
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Un test della clearance della creatinina viene eseguito su un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore. Viene utilizzato per determinare la velocità di filtrazione glomerulare, che aiuta a misurare quanto bene funziona il rene. Il normale rapporto calcio/creatinina nelle urine degli adulti è <220 mg/g |
Fase II: Giorno 35
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Livello di creatinina nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Per una raccolta delle urine delle 24 ore, è necessario raccogliere tutte le urine in un periodo di 24 ore. Il campione di urina deve includere l'ultima urina, 24 ore dopo l'inizio della raccolta. Un test della clearance della creatinina viene eseguito su un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore. Viene utilizzato per determinare la velocità di filtrazione glomerulare, che aiuta a misurare quanto bene funziona il rene. Il normale rapporto calcio/creatinina nelle urine degli adulti è <220 mg/g |
Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Livello di fosforo nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Il test del fosfato nelle urine misura la quantità di fosfato in un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore (test delle urine delle 24 ore). Il fosfato è uno ione carico che contiene il minerale fosforo. I risultati di un test per misurare il fosfato nelle urine raramente sono utili da soli. Dovrebbero sempre essere interpretati insieme ai risultati di altri test. I livelli di calcio e fosfato vengono spesso misurati contemporaneamente. |
Fase I: termine dello studio (giorno 28)
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Livello di fosforo nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: Giorno 35
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Il test del fosfato nelle urine misura la quantità di fosfato in un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore (test delle urine delle 24 ore). Il fosfato è uno ione carico che contiene il minerale fosforo. I risultati di un test per misurare il fosfato nelle urine raramente sono utili da soli. Dovrebbero sempre essere interpretati insieme ai risultati di altri test. I livelli di calcio e fosfato vengono spesso misurati contemporaneamente. |
Fase II: Giorno 35
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Livello di fosforo nelle urine - Raccolta delle urine delle 24 ore
Lasso di tempo: Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Il test del fosfato nelle urine misura la quantità di fosfato in un campione di urina raccolto nell'arco di 24 ore (test delle urine delle 24 ore). Il fosfato è uno ione carico che contiene il minerale fosforo. I risultati di un test per misurare il fosfato nelle urine raramente sono utili da soli. Dovrebbero sempre essere interpretati insieme ai risultati di altri test. I livelli di calcio e fosfato vengono spesso misurati contemporaneamente. |
Fase II: termine dello studio (giorno 70)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sophia Ish-Shalom, MD
- Direttore dello studio: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
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