Egykaros vizsgálat, amely az ACC-kiegészítést hasonlítja össze a CCS-szel a hypoparathyreosis kezelésében (AMCS009)
Egykaros vizsgálat az amorf kalcium-karbonát (ACC) kiegészítés és a kereskedelemben kapható kristályos kalcium-kiegészítők (CCS) összehasonlításáról a hypoparathyreosis kezelésében
Az elsődleges célkítűzés:
I. fázis A koncepció bizonyítása: az ACC-ből származó elemi kalcium kisebb dózisával történő kezelés a CCS-hez képest fenntartja a szérum kalcium (albuminra korrigált) célértékeit (7,0-10,0). mg/dl).
II. fázis Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az ACC-ből származó elemi kalcium kisebb dózisaival történő kezelés a CCS-hez képest fenntartja a szérum kalcium (albuminra korrigált) célértékeit (7,0-10,0). mg/dl).
Másodlagos célok:
I. fázis
- ACC dózis kiválasztása - az ACC konverziós tényezőjének megerősítése a CCS-ből
- Az élelmiszer ACC-felszívódásra gyakorolt hatásának meghatározása
fázis II
- Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az ACC-ből származó elemi kalcium kisebb dózisaival történő kezelés a CCS-hez képest nem növeli a hypercalciuriát hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél
- Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az ACC-ből származó elemi kalcium kisebb dózisai csökkenthetik a magas kalciumfogyasztással kapcsolatos mellékhatásokat.
Az Amorphicalnak szilárd alapja van azt hinni, hogy az ACC termék jobban felszívódik a kereskedelemben kapható CCS-termékekhez képest, és ezért képes fenntartani a kívánt célalbuminnal korrigált kalciumértékeket a szérumban (CA) az ACC-ből származó elemi kalcium kisebb dózisaival. Ennek eredményeként csökken a nagy dózisú kalcium-kiegészítés terhe, valamint a szokásos terápia mellékhatásai (gyomor-bélrendszeri diszkomfort és hypercalciuria).
A szérum CA és a vizelet kalciumértékeinek tesztelése hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél egyszerű módszert jelenthet ennek a hipotézisnek a tesztelésére.
A vizsgálatot úgy tervezték, hogy fokozott elővigyázatossággal végezzék el, hogy elkerüljék a szérum CA-szintje és a vizelet kalciumszintje közötti törékeny egyensúly felborulását. A vizsgálat II. fázisának keresztezett tervezése lehetővé teszi az egyénen belüli konkrét kezelésnek tulajdonítható eredmények pontosabb és megbízhatóbb összehasonlítását. Ezen túlmenően, az alanyok továbbra is fogyasztják rutinszerű gyógyszereiket a vizsgálat során. A kontroll kar alanyai elfogyasztják a rutin kalcium-kiegészítő adagjaikat, így a szokásos ellátásban részesülnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jogosult tantárgyakat a következőképpen kezeljük:
I. fázis Tíz (10) korábban primer hypoparathyreosisban diagnosztizált és krónikusan kezelt alanyt vesznek fel. A napi CCS-bevitelt fokozatosan felváltja az ACC-ből származó elemi kalcium csökkentett mennyisége. Öt (5) alany étkezés előtt fogyasztja el az ACC-t, a másik öt (5) alany pedig étkezés után. A kezelés biztonságosságát és hatékonyságát ebben a fázisban szorosan figyelemmel kísérik.
Az ACC felszívódását hetente albumin (CA) értékre korrigált szérumkalcium-vizsgálattal értékelik. A kalcium vizelettel történő kiválasztását a szűréskor és az I. fázis végén vizsgálják.
I-nap -21 (+/-17) Szűrés: Olyan alanyok, akiknél diagnosztizált primer hypoparathyreosis (a definíciókat lásd a 4.1 pontban), akiket legalább 1 évvel a vizsgálat megkezdése előtt kalcium- és D-vitamin-pótlással kezelnek, és súlyos vese- vagy májbetegség nélkül, meghívást kapnak a Klinikai Kutatóközpontba. A klinikán az alanyokkal interjút készítenek, kórtörténetüket és jelenlegi gyógyszeres kezelésüket dokumentálják, és aláírnak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF). Az alanyokat beutalják, hogy végezzenek vérvizsgálatot a szérum kalcium-, P-, kreatinin- és albuminszintre vonatkozóan. El kell végezni az albumin korrigált kalcium (CA) kiszámítását. Az alanyokat arra utasítják, hogy végezzenek 24 órás vizeletgyűjtést Ca, P és kreatinin tekintetében. Az alanyokat arra kérik, hogy töltsenek ki étkezési és gyógyszeres naplót 3 egymást követő napon, hogy értékeljék napi étrendjükből származó kalciumbevitelüket. A fogamzóképes korú nőket vizelet terhességi tesztnek vetik alá. Azok a jogosult alanyok, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek, és nem rendelkeznek egyik kizárási feltétellel sem, bekerülnek a vizsgálatba.
Az alanyokat telefonon vagy a helyszínen tájékoztatják arról, hogy jogosultak-e a vizsgálatra.
I. 0. nap: A jogosult alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, ahol megkérdezik őket az egészségi állapotukban az utolsó látogatás óta bekövetkezett változásokról. Vérvizsgálatokat kell végezni a szérum kalcium-, P- és albumin alapértékeinek meghatározására. A CA számítás az alaphelyzetben történik.
Az alanyok egy csomag ACC tablettát kapnak, minden tabletta 50, 100 vagy 200 mg elemi kalciumot tartalmaz (a napi teljes kalciumpótlástól függően, 14 napos készlet + 5 tartalék tabletta). A CCS ACC-vel való helyettesítését a következő képlet alapján számítják ki:
NTDC = ITDC – [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,05 × ITDC (mg ACC)]
*ITDC – Kezdeti teljes napi kalciumbevitel (mg)
**NTDC – Új teljes napi kalciumbevitel (mg)
Az elemi kalcium kezdeti teljes napi bevitelének 10%-át (mg-ban) az ACC-ből származó elemi kalcium 5%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva). A napi D-vitamin bevitel változatlan marad.
A napi tabletták számának kiszámítását az orvos minden egyes alanyra külön (a kalciumpótlás napi adagjának megfelelően) végzi el.
Az alanyokat arra utasítják, hogy naponta XXX ACC tablettát vegyenek be, az egyénileg számított NTDC szerint:
- Öt alanynak XXX tablettát kell bevennie reggel étkezés után, XXX tablettát délben étkezés után és XXX tablettát este étkezés után.
- Öt alanynak azt az utasítást kapja, hogy vegyen be XXX tablettát reggel étkezés előtt, XXX tablettát délben étkezés előtt és XXX tablettát este étkezés előtt.
Az alanyokat arra utasítják, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
I-Day 3 (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják a szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA értékek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a 0. I napon előírt kalcium adagokat szedik. Ha a CA-értékek 7,0 mg/dl alatt vagy 10,0 mg/dl felett vannak, a kalciumbevitelt módosítani kell a orvos döntése.
7. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA számítása történik:
Konverziós tényező 0,5:
Ha CA = kiindulási érték, akkor az elemi kalcium 20%-át (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 10%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [0,2 × ITDC (mg CCS)] + [0,1 × ITDC (mg ACC)]
Konverziós tényező 0,75:
Ha a CA < kiindulási érték, akkor az elemi kalcium 10%-át (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 7,5%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,075 × ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl kikényszeríti a kezelés befejezését.
- Konverziós tényező 0,25:
Ha a CA > alapvonal, akkor az elemi kalcium 10%-át (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 2,5%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,025 × ITDC (mg ACC)] Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió). Az alanyok utasításokat kapnak az ACC új adagjaira vonatkozóan, és emlékeztetik őket arra, hogy vegyenek be napi XXX tablettát (az egyéni számított NTDC szerint), XXX reggel, XXX délben és XXX este, étkezés előtt vagy után (az alapon). kezdeti megbízatásukkor). Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
10. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA szintek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a 7. I. napon előírt kalciumdózisokat szedik. Ha a CA-szint 7,0 mg/dl alatt vagy 10,0 mg/dl felett van, a kalciumbevitelt módosítani kell a orvos döntése.
14. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha egyik konverziós képlet (a-c, I-7. nap) sem eredményezett szérum kalciumértéket a kívánt céltartományon belül (7,0-10,0) mg/dL), a vizsgálatot leállítják.
Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
A CCS kezdeti napi pótlásának 50%-át ACC váltja fel a 7. napon található konverziós tényező alapján (a-c képletek):
Konverziós faktor 0,5: Az elemi kalcium 50%-a (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 25%-ával lesz helyettesítve (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC – [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0,25 × ITDC (mg ACC)]
Konverziós faktor 0,75: Az elemi kalcium 50%-át (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 37,5%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC – [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0,375 × ITDC (mg ACC)]
- Konverziós faktor 0,25: Az elemi kalcium 50%-át (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva) az ACC-ből származó elemi kalcium 12,5%-a váltja fel (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0, 125 × ITDC (mg ACC)] Az alanyok egy csomag ACC tablettát kapnak, mindegyik tabletta 50, 100 vagy 200 mg elemi kalciumot tartalmaz (az egyéni számított NTDC-nek megfelelően , 14 napos ellátás + 5 tartalék tabletta). Az alanyok utasításokat kapnak az ACC új adagjaival kapcsolatban, és emlékeztetik őket arra, hogy vegyenek be napi XXX kapszulát, reggel XXX kapszulát, délben XXX kapszulát és este XXX kapszulát étkezés előtt vagy után (a kezdeti beosztásuk alapján). Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
I-21. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió). Ha a CA szintje 7,0 mg/dl alatti vagy 10,0 mg/dl felett van, az alanyt kizárják a vizsgálatból (az orvos döntése alapján). Ha a CA szintek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dL), a CCS napi kiegészítésének teljes helyettesítése ACC-vel történik, a 7. I. napon talált konverziós tényező alapján (a-c képletek):
Konverziós faktor 0,5: Az elemi kalcium kezdeti teljes napi bevitelének 100%-át (mg-ban) az ACC-ből származó elemi kalcium 50%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5 × ITDC (mg ACC)]
Konverziós faktor 0,75: Az elemi kalcium kezdeti teljes napi bevitelének 100%-át (mg-ban) az ACC-ből származó elemi kalcium 75%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Konverziós faktor 0,25: Az elemi kalcium kezdeti teljes napi bevitelének 100%-át (mg-ban) az ACC-ből származó elemi kalcium 25%-a helyettesíti (mg-ban, a kezdeti teljes napi bevitelből számítva).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25 × ITDC (mg ACC)] Az alanyok utasításokat kapnak az ACC új adagjaival kapcsolatban, és emlékeztetik őket arra, hogy vegyenek be napi XXX tablettát, reggel XXX, délben XXX tablettát. és XXX este, étkezés előtt vagy után (a kezdeti beosztásuk alapján). Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
Az alanyok egy tartályt kapnak, amelyen 24 órás vizeletgyűjtést végezhetnek a következő tervezett látogatásuk előtt.
I-27. nap (±1) telefonon: Az alanyokat emlékeztetjük a 24 órás vizeletgyűjtésre.
I-28. nap (±1) - Az I. fázis befejezése: Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyok biztosítják a 24 órás vizeletgyűjtő tartályt Ca, P és kreatinin számára a kalciuria teszteléséhez. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Az I. fázis eredményeit megvizsgálják, mielőtt eldöntenék, hogy belekezdenek-e a vizsgálat II. fázisra tervezett keresztezett részébe. Az I. fázis adatait összefoglaljuk, bemutatva minden egyes alanynál, karonként és összességében a CA-szintek közötti kapcsolatot a kapott CCS ACC-csere mennyisége alapján.
II. fázis Tíz (10) korábban primer hypoparathyreosis miatt diagnosztizált és krónikusan kezelt alanyt vesznek fel. Az I. fázisban részt vevő alanyok a II. fázisban is részt vehetnek. Igény esetén új tantárgyakat is beírnak.
Az alanyokat véletlenszerűen beosztják a következő kezelések egyikébe 6 hétig:
- Standard of care (CCS) – Ugyanaz az elemi kalcium adagolása, amelyet a vizsgálat előtt rutinszerűen alkalmaztak.
- ACC – Az ACC-ből származó elemi kalcium megállapított dózisa (a konverziós tényező és a vizsgálat I. fázisában talált étkezési/éhgyomorra vonatkozó körülmények alapján).
A két készítményt a szokásos napi D-vitamin (1-alfa D3) adaggal kell beadni.
A kezelés végén minden csoport további 6 hétig az alternatív készítményt kapja.
Az ACC jobb felszívódását heti vérvizsgálattal értékelik a szérum CA-értékek kiszámításához. A kalcium vizelettel történő kiválasztását a szűréskor és minden kezelés végén vizsgálják.
II-21. nap (+/-17) Szűrés: Olyan alanyok, akiknél diagnosztizált primer hypoparathyreosis (a definíciókat lásd a 4.1 pontban), akik legalább 1 évvel a vizsgálat kezdete előtt kalcium- és D-vitamin-pótlásban részesültek, és nem szenvednek súlyosabb betegséget. vese- vagy májbetegségben, meghívást kap a Klinikai Kutatóközpontba. A klinikán az alanyokkal interjút készítenek, kórtörténetüket és jelenlegi gyógyszeres kezelésüket dokumentálják, és aláírnak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF). Az alanyokat a kalcium-, P- és albuminszint vérvizsgálatára utalják. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat arra utasítják, hogy végezzenek 24 órás vizeletgyűjtést a Ca-, P- és kreatininszintre vonatkozóan. Az alanyokat arra kérik, hogy töltsenek ki étkezési és gyógyszeres naplót 3 egymást követő napon, hogy értékeljék napi étrendjükből származó kalciumbevitelüket. A fogamzóképes korú nőket vizelet terhességi tesztnek vetik alá. Azok a jogosult alanyok, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek, és nem rendelkeznek egyik kizárási feltétellel sem, bekerülnek a vizsgálatba.
Az alanyokat telefonon vagy a helyszínen tájékoztatják arról, hogy jogosultak-e a vizsgálatra.
II. 0. nap: A jogosult alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, ahol megkérdezik őket az egészségi állapotukban az utolsó látogatás óta bekövetkezett változásokról. Vérvizsgálatokat kell végezni a szérum kalcium-, P- és albumin alapértékeinek meghatározására. A CA-értékek kiszámítása az alapvonalon történik.
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a következő kezelések egyikébe:
- Standard-of-Care (CCS) – Ugyanaz az elemi kalcium adagolása, amelyet rutinszerűen alkalmaztak a vizsgálat előtt.
- ACC – Az ACC-ből származó elemi kalcium megállapított dózisa (a konverziós tényező és a vizsgálat I. fázisában talált étkezési/éhgyomorra vonatkozó körülmények alapján).
Azok az alanyok, akiket besoroltak az ACC-kezelési karba, egy csomag ACC tablettát kapnak, amelyek mindegyike 200 mg elemi kalciumot tartalmaz (35 napos ellátás + 5 tartalék tabletta). A CCS-kezelési csoportba rendelt alanyok továbbra is kapják a rutin kalciumpótlást.
A kalcium-kiegészítés pontos adagját minden alanynál az ismert kórtörténet alapján határozzák meg.
Az alanyokat arra utasítják, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II-3. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA értékek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a 0. II. napon előírt kalciumdózisokat fogják szedni. Ha a CA-szint 7,0 mg/dl alatt vagy 10,0 mg/dl felett van, az orvos ajánlása szerint módosítani kell a kalciumbevitelt. döntés
II. 7. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió). Szükség esetén az ACC vagy CCS bevitel beállítása történik.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást a beosztási utasításuknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II-10. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA szintek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a II. napon, a 7. napon előírt kalcium adagokat szedik. Ha a CA-szint 7,0 mg/dl alatt vagy 10,0 mg/dl felett van, a kalciumbevitelt módosítani kell a az orvos döntése
II-14. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást a beosztási utasításuknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II-21. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják a szérum kalcium-, P- és albuminjukat. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást az utasításoknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
Az alanyok egy tartályt kapnak, amelyen 24 órás vizeletgyűjtést végezhetnek a következő tervezett látogatásuk előtt.
II-34. nap (±1) telefonon: Az alanyokat emlékeztetjük a 24 órás vizeletgyűjtésre.
II-35. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, ahol megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyok 24 órás vizeletgyűjtést biztosítanak a Ca, P és kreatinin számára a kalciuria teszteléséhez. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
A korábban a CCS-kezelési csoportba besorolt alanyok egy csomag ACC tablettát kapnak, minden tabletta 200 mg elemi kalciumot tartalmaz (35 napos ellátás + 5 tartalék tabletta). Azok az alanyok, akiket korábban az ACC-kezelési csoporthoz rendeltek, utasítják, hogy folytassák a rendszeres CCS-pótlást.
A kalciumpótlás pontos adagját minden egyes alany esetében az ismert kórtörténet határozza meg.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II-38. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA szintek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a 35. II. napon előírt kalciumdózisokat fogják szedni. Ha a CA-szint 7,0 mg/dl alatti vagy 10,0 mg/dl felett van, az orvos döntése alapján módosítani kell a kalciumbevitelt.
II-42. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió). Szükség esetén az ACC vagy CCS bevitel beállítása történik.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást a beosztási utasításuknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II. 45. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása a hypocalcaemia kizárása érdekében történik (Ca<7,0 mg/dl). Ha a CA szintek a kívánt céltartományon belül vannak (7,0-10,0 mg/dl), az alanyok továbbra is a 42. II. napon előírt kalciumdózisokat fogják szedni. Ha a CA-szint 7,0 mg/dl alatti vagy 10,0 mg/dl felett van, az orvos döntése alapján módosítani kell a kalciumbevitelt.
II. 49. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást a beosztási utasításuknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
II-56. nap (±1): Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy a kalciumpótlást a beosztási utasításuknak megfelelően szedjék.
Az alanyokat emlékeztetik arra, hogy folytassák rutinszerű gyógyszerfogyasztásukat a vizsgálat során.
Az alanyok egy tartályt kapnak, amelyen 24 órás vizeletgyűjtést végezhetnek a következő tervezett látogatásuk előtt.
II-69. nap (±1) telefonon: Az alanyokat emlékeztetjük a 24 órás vizeletgyűjtésre.
II. 70. nap (±1) – A II. fázis befejezése: Az alanyok megérkeznek a Klinikai Kutatóközpontba, és megvizsgálják szérum kalcium-, P- és albuminszintjüket. A CA kiszámítása megtörténik. Az alanyok 24 órás vizeletgyűjtést biztosítanak a Ca, P és kreatinin számára a kalciuria teszteléséhez. Az alanyokat megkérdezik az esetlegesen előforduló mellékhatásokról vagy nemkívánatos eseményekről, valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásairól a legutóbbi látogatásuk óta. Az alanyokat megkérdezik a szérum kalciumszintjének változásával kapcsolatos tünetekről és jelekről (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges hypoparathyreosis - alacsony szintű ép PTH a hypocalcaemia során a diagnóziskor.
- Olyan alanyok, akik kalcium- és D-vitamin-kiegészítésben részesültek legalább 1 évvel a vizsgálat megkezdése előtt.
- Az alanyok, akik be tudják tartani a látogatási ütemtervet és a protokoll követelményeit, és rendelkezésre állnak a vizsgálat befejezéséhez.
- Azok az alanyok, akik írásos beleegyezését adják a vizsgálatban való részvételhez.
- Életkor: 18-80 év között.
Kizárási kritériumok:
- Kalcium (albumin korrigált) szérumértékek 7,0 mg/dl alatt vagy 10,0 mg/dl felett
Bármely ismert betegség, amely befolyásolja a gyomor-bél traktusból történő felszívódását:
- Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
- Krónikus hasmenés
- Neuropszichiátriai betegségben szenvedő alanyok.
- Károsodott veseműködésű alanyok (glomeruláris filtrációs ráta, ≤40 ml/perc)
- Más súlyos krónikus betegségben szenvedő alanyok, amelyek hosszú távú kezelést igényelnek.
- Károsodott májműködés (májenzimek > a normál felső határ háromszorosa).
- Alanyok, akiknek anamnézisében vagy jelenléte vesekő
- Ismétlődő húgyúti fertőzések
Olyan személyek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek befolyásolhatják a kalciumszintet, például:
- Fusid
- Antikonvulzív szerek
- Karboanhidráz
- Adrenokortikoszteroidok
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók együttműködni vagy nem hajlandók aláírni a beleegyezési űrlapot.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: amorf kalcium-karbonát
Tíz (10) korábban primer hypoparathyreosisban diagnosztizált és krónikusan kezelt alanyt vesznek fel.
A napi CCS-bevitelt fokozatosan felváltja az ACC-ből származó elemi kalcium csökkentett mennyisége.
Öt (5) alany étkezés előtt fogyasztja el az ACC-t, a másik öt (5) alany pedig étkezés után.
A kezelés biztonságosságát és hatékonyságát ebben a fázisban szorosan figyelemmel kísérik.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kalcium (albuminnal korrigált) szérumszint - több mérésen alapuló összetett érték
Időkeret: Vérvizsgálatot végeznek minden egyes alanynál minden egyes CRC vizit alkalmával a 0. naptól kezdve: I. fázis: 0., 3., 7., 10., 14., 21., 28. nap. II. fázis: 0., 3., 7., 10., 14. nap, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
A hipokalcémia kezdeti értékelése általában az albuminkoncentrációra korrigált szérum összkalcium mérésén alapul. A normál CA-értékek 8,5 és 10,2 mg/dl között vannak. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegeknél a kívánt CA célérték 7,0-10,0 mg/dl. A teljes szérumkalcium és az albumin közötti kapcsolatot a következő szabály határozza meg: a szérum összkalcium-koncentrációja 0,8 mg/dL-rel csökken a szérum albuminkoncentráció minden 1-g/dl-es csökkenésével. Ez a szabály azt feltételezi, hogy a normál albumin 4,0 g/dl, a normál kalcium pedig 10,0 mg/dl. Számítás: Kalcium (korrigált, mmol/L) = kalcium (mért, mmol/L) + {(40 - albumin (g/L)) x 0,02} |
Vérvizsgálatot végeznek minden egyes alanynál minden egyes CRC vizit alkalmával a 0. naptól kezdve: I. fázis: 0., 3., 7., 10., 14., 21., 28. nap. II. fázis: 0., 3., 7., 10., 14. nap, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizelet kalciumszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A vizelet kalciumszintje > 300 mg/24 óra vagy > 4 mg/ttkg/24 óra hiperkalciuriának minősül. |
I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
|
Foszfor szérumszint - több mérésen alapuló összetett érték
Időkeret: Vérvizsgálatot végeznek minden egyes alanynál minden egyes CRC vizit alkalmával a 0. naptól kezdve: I. fázis: 0., 3., 7., 10., 14., 21., 28. nap. II. fázis: 0., 3., 7., 10., 14. nap, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
A szérum foszfor teszt méri a foszfát mennyiségét a vérben.
A normál értékek 2,4 és 4,1 mg/dl között vannak
|
Vérvizsgálatot végeznek minden egyes alanynál minden egyes CRC vizit alkalmával a 0. naptól kezdve: I. fázis: 0., 3., 7., 10., 14., 21., 28. nap. II. fázis: 0., 3., 7., 10., 14. nap, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
|
A vizelet kalciumszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: 35. nap
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A vizelet kalciumszintje > 300 mg/24 óra vagy > 4 mg/ttkg/24 óra hiperkalciuriának minősül. |
II. fázis: 35. nap
|
|
A vizelet kalciumszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A vizelet kalciumszintje > 300 mg/24 óra vagy > 4 mg/ttkg/24 óra hiperkalciuriának minősül. |
II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
|
A hypocalcaemiával kapcsolatos tünetek és jelek felmérése - összetett érték több mérés alapján
Időkeret: I. fázis: 7., 14., 21., 28. nap, II. fázis: 7., 14., 21., 35., 42., 49., 56., 70.
|
A CRC-n minden egyes látogatás alkalmával az alanyokat arra kérik, hogy válaszoljanak a hipokalcémiával kapcsolatos tünetekre és jelekre (tetánia, arcfintorítás, paresztézia, izomfájdalmak, aritmia, depresszió) vonatkozó kérdésekre.
|
I. fázis: 7., 14., 21., 28. nap, II. fázis: 7., 14., 21., 35., 42., 49., 56., 70.
|
|
A vizelet kreatinin szintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A kreatinin-clearance tesztet 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintán végezzük. A glomeruláris filtrációs sebesség meghatározására szolgál, amely segít mérni a vese működését. A normál felnőtt vizelet kalcium/kreatinin aránya <220 mg/g |
I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
|
A vizelet kreatinin szintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: 35. nap
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A kreatinin-clearance tesztet 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintán végezzük. A glomeruláris filtrációs sebesség meghatározására szolgál, amely segít mérni a vese működését. A normál felnőtt vizelet kalcium/kreatinin aránya <220 mg/g |
II. fázis: 35. nap
|
|
A vizelet kreatinin szintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
A 24 órás vizeletgyűjtéshez egy 24 órás időtartam alatt az összes vizeletet össze kell gyűjteni. A vizeletmintának tartalmaznia kell az utolsó vizeletet, 24 órával a gyűjtés megkezdése után. A kreatinin-clearance tesztet 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintán végezzük. A glomeruláris filtrációs sebesség meghatározására szolgál, amely segít mérni a vese működését. A normál felnőtt vizelet kalcium/kreatinin aránya <220 mg/g |
II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
|
Vizelet foszforszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
A foszfát-vizelet-teszt méri a foszfát mennyiségét egy 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintában (24 órás vizeletvizsgálat). A foszfát egy töltött ion, amely ásványi foszfort tartalmaz. A vizeletben lévő foszfát mérésére szolgáló teszt eredményei önmagukban ritkán hasznosak. Ezeket mindig más vizsgálatok eredményeivel együtt kell értelmezni. A kalcium- és foszfátszintet gyakran egyszerre mérik. |
I. fázis: A tanulmányok befejezése (28. nap)
|
|
Vizelet foszforszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: 35. nap
|
A foszfát-vizelet-teszt méri a foszfát mennyiségét egy 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintában (24 órás vizeletvizsgálat). A foszfát egy töltött ion, amely ásványi foszfort tartalmaz. A vizeletben lévő foszfát mérésére szolgáló teszt eredményei önmagukban ritkán hasznosak. Ezeket mindig más vizsgálatok eredményeivel együtt kell értelmezni. A kalcium- és foszfátszintet gyakran egyszerre mérik. |
II. fázis: 35. nap
|
|
Vizelet foszforszintje - 24 órás vizeletgyűjtés
Időkeret: II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
A foszfát-vizelet-teszt méri a foszfát mennyiségét egy 24 óra alatt gyűjtött vizeletmintában (24 órás vizeletvizsgálat). A foszfát egy töltött ion, amely ásványi foszfort tartalmaz. A vizeletben lévő foszfát mérésére szolgáló teszt eredményei önmagukban ritkán hasznosak. Ezeket mindig más vizsgálatok eredményeivel együtt kell értelmezni. A kalcium- és foszfátszintet gyakran egyszerre mérik. |
II. fázis: a vizsgálat befejezése (70. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sophia Ish-Shalom, MD
- Tanulmányi igazgató: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMCS-009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .