Un estudio de un solo grupo que compara el suplemento ACC con CCS en el tratamiento del hipoparatiroidismo (AMCS009)
Un estudio de un solo grupo que compara el suplemento de carbonato de calcio amorfo (ACC) con los suplementos de calcio cristalino (CCS) disponibles comercialmente en el tratamiento del hipoparatiroidismo
Objetivo primario:
Fase I Prueba de concepto: el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS puede mantener los valores objetivo de calcio sérico (corregido por albúmina) (7,0-10,0 mg/dL).
Fase II Probar la hipótesis de que el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS puede mantener los valores objetivo de calcio sérico (corregido por albúmina) (7,0-10,0 mg/dL).
Objetivos secundarios:
Fase I
- Selección de dosis de ACC: para confirmar el factor de conversión de ACC de CCS
- Determinar el efecto de los alimentos sobre la absorción de ACC.
Fase II
- Probar la hipótesis de que el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS no provocará un aumento de la hipercalciuria en pacientes con hipoparatiroidismo.
- Probar la hipótesis de que dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC pueden reducir los efectos secundarios relacionados con el alto consumo de calcio.
Amorphical tiene una base sólida para creer que el producto ACC se absorbe mejor en comparación con los productos CCS disponibles comercialmente y, por lo tanto, puede mantener los valores deseados de calcio corregido por albúmina en suero (CA) con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC. Como resultado, se reducirá la carga de tomar altas dosis de suplementos de calcio junto con los efectos secundarios de la terapia estándar (malestar gastrointestinal e hipercalciuria).
La prueba de los valores de CA sérica y calcio en orina en sujetos con hipoparatiroidismo puede proporcionar un método sencillo para probar esta hipótesis.
El estudio está diseñado para realizarse con precaución adicional para evitar alterar el frágil equilibrio entre los niveles de CA en suero y los niveles de calcio en la orina. El diseño cruzado de la fase II del estudio permite una comparación más precisa y confiable de los resultados atribuibles al tratamiento específico dentro del mismo individuo. Además, los sujetos seguirán consumiendo toda su medicación habitual durante todo el ensayo. Los sujetos del grupo de control consumirán sus dosis habituales de suplementos de calcio y, por lo tanto, serán tratados con un cuidado estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos elegibles serán tratados de la siguiente manera:
Fase I Se inscribirán diez (10) sujetos previamente diagnosticados y tratados crónicamente por hipoparatiroidismo primario. La ingesta diaria de CCS se sustituirá gradualmente por una cantidad reducida de calcio elemental procedente del ACC. Cinco (5) sujetos consumirán el ACC antes de comer y los otros cinco (5) sujetos consumirán el ACC después de comer. La seguridad y la eficacia del tratamiento se controlarán de cerca durante esta fase.
La absorción de ACC se evaluará mediante pruebas semanales de calcio sérico corregido para el valor de albúmina (CA). La excreción de calcio en la orina se analizará en el momento del cribado y al final de la fase I.
Detección del día I -21 (+/-17): sujetos con hipoparatiroidismo primario diagnosticado (consulte la sección 4.1 para las definiciones) y que reciben tratamiento con suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del inicio del estudio y están sin enfermedad renal o hepática importante, serán invitados al Centro de Investigación Clínica. En la clínica, se entrevistará a los sujetos, se documentará su historial médico y su medicación actual y firmará un formulario de consentimiento informado (ICF). Se derivará a los sujetos para que realicen análisis de sangre para determinar los niveles séricos de calcio, P, creatinina y albúmina. Se realizará el cálculo del calcio (CA) corregido con albúmina. Se indicará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina. Se pedirá a los sujetos que completen un diario de alimentos y medicamentos durante 3 días consecutivos para evaluar su ingesta diaria de calcio en la dieta. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina. Los sujetos elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y no tengan ninguno de los criterios de exclusión serán inscritos en el estudio.
Se informará a los sujetos por teléfono o en el sitio si son elegibles para ingresar al estudio.
I-Día 0: Los sujetos elegibles llegarán al Centro de Investigación Clínica donde se les preguntará sobre cualquier cambio en su condición médica desde su última visita. Se realizarán análisis de sangre para definir los valores basales de calcio, P y albúmina sérica. Se realizará el cálculo CA al inicio del estudio.
Los sujetos recibirán un paquete de tabletas de ACC, cada tableta contendrá 50, 100 o 200 mg de calcio elemental (según la cantidad total diaria de suplementos de calcio, suministro para 14 días + 5 tabletas de repuesto). La sustitución de CCS por ACC se calculará según la siguiente fórmula:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Ingesta diaria total inicial de calcio (mg)
**NTDC - Nueva ingesta diaria total de calcio (mg)
El 10 % (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por un 5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial). La ingesta diaria de vitamina D seguirá siendo la misma.
El médico realizará el cálculo del número de comprimidos al día específicamente para cada sujeto (según la dosis diaria de suplementos de calcio).
Se indicará a los sujetos que tomen XXX tabletas de ACC al día, de acuerdo con su NTDC calculado individualmente:
- Se indicará a cinco sujetos que tomen XXX comprimidos por la mañana después de una comida, XXX al mediodía después de una comida y XXX por la noche después de una comida.
- Se indicará a cinco sujetos que tomen XXX comprimidos por la mañana antes de comer, XXX al mediodía antes de comer y XXX por la noche antes de comer.
Se indicará a los sujetos que continúen con el consumo de medicamentos de rutina durante el ensayo.
I-Día 3 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los valores de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicó el día I 0. Si los valores de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con el decisión del médico.
I-Día 7 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. El cálculo de CA se realizará:
Factor de conversión 0,5:
Si CA = valor inicial, entonces el 20 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental será reemplazado por un 10 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75:
Si CA < valor inicial, entonces el 10 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental será reemplazado por un 7,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl obligará a finalizar el tratamiento.
- Factor de conversión 0,25:
Si CA > valor inicial, entonces el 10 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se reemplazará por un 2,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,025 × ITDC (mg ACC)] Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX comprimidos al día (según su NTDC calculado individualmente), XXX por la mañana, XXX al mediodía y XXX por la noche, antes o después de una comida (basado en en su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
I-Día 10 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicó el día I 7. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con el decisión del médico.
I-Día 14 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si ninguna de las fórmulas de conversión (a-c, I-Día 7) dio como resultado valores de calcio sérico dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dL), se dará por terminado el estudio.
Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
El 50% de la suplementación diaria inicial de CCS será reemplazada por ACC según el factor de conversión encontrado en el día I 7 (fórmulas a-c):
Factor de conversión 0,5: el 50 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) del calcio elemental se sustituirá por un 25 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75: el 50 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se sustituirá por un 37,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Factor de conversión 0,25: el 50 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se sustituirá por un 12,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0,125 × ITDC (mg ACC)] Los sujetos recibirán un paquete de tabletas de ACC, cada tableta contendrá 50, 100 o 200 mg de calcio elemental (según su NTDC calculado individualmente). , suministro para 14 días + 5 comprimidos de repuesto). Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX cápsulas al día, XXX por la mañana, XXX al mediodía y XXX por la noche, antes o después de una comida (según su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
I-Día 21 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, el sujeto será excluido del estudio (según la decisión del médico). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dL), se realizará una sustitución completa de la suplementación diaria de CCS por ACC, en base al factor de conversión encontrado en el día I 7 (fórmulas a-c):
Factor de conversión 0,5: el 100 % (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por el 50 % del calcio elemental procedente de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75: el 100 % (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por el 75 % del calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Factor de conversión 0,25: el 100 % (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por el 25 % del calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX comprimidos al día, XXX por la mañana, XXX al mediodía. y XXX por la noche, antes o después de una comida (según su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
I-Día 27 (±1) por teléfono: se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
Día I 28 (±1) - Terminación de la fase I: Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente con recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Los resultados de la Fase I se examinarán antes de decidir si embarcarse o no en la parte cruzada del estudio planificada para la Fase II. Los datos de la Fase I se resumirán, mostrando para cada sujeto, por brazo y en general la relación entre los niveles de CA por la cantidad de reemplazo de ACC de CCS recibido.
Fase II Se inscribirán diez (10) sujetos previamente diagnosticados y tratados crónicamente por hipoparatiroidismo primario. A los sujetos que participaron en la fase I también se les ofrecerá participar en la fase II. Si es necesario, se inscribirán nuevos sujetos.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tratamientos durante 6 semanas:
- Estándar de atención (CCS): la misma dosis de calcio elemental que se usaba de forma rutinaria antes del estudio.
- ACC: la dosis establecida de calcio elemental de ACC (basada en el factor de conversión y las condiciones de alimentación/ayuno encontradas en la fase I del estudio).
Las dos formulaciones se administrarán con la dosis diaria habitual de vitamina D (1-alfa D3).
Al final del tratamiento, cada grupo recibirá la formulación alternativa por otras 6 semanas.
La absorción superior de ACC se evaluará mediante análisis de sangre semanales para calcular los valores de CA sérica. La excreción de calcio en la orina se analizará en el momento de la selección y al final de cada tratamiento.
II-Día -21 (+/-17) Detección: Sujetos con hipoparatiroidismo primario diagnosticado (consulte la sección 4.1 para las definiciones), y que reciben suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del inicio del estudio y no tienen mayores enfermedad renal o hepática, serán invitados al Centro de Investigación Clínica. En la clínica, se entrevistará a los sujetos, se documentará su historial médico y su medicación actual y firmará un formulario de consentimiento informado (ICF). Se derivará a los sujetos para que realicen análisis de sangre para determinar los niveles de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se indicará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas para determinar los niveles de Ca, P y creatinina. Se pedirá a los sujetos que completen un diario de alimentos y medicamentos durante 3 días consecutivos para evaluar su ingesta diaria de calcio en la dieta. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina. Los sujetos elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y no tengan ninguno de los criterios de exclusión serán inscritos en el estudio.
Se informará a los sujetos por teléfono o en el sitio si son elegibles para ingresar al estudio.
II-Día 0: Los sujetos elegibles llegarán al Centro de Investigación Clínica donde se les preguntará sobre cualquier cambio en su condición médica desde su última visita. Se realizarán análisis de sangre para definir los valores basales de calcio, P y albúmina sérica. Los valores de CA se calcularán al inicio.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tratamientos:
- Estándar de atención (CCS): la misma dosis de calcio elemental que se usaba de forma rutinaria antes del estudio.
- ACC: la dosis establecida de calcio elemental de ACC (basada en el factor de conversión y las condiciones de alimentación/ayuno encontradas en la fase I del estudio).
Los sujetos que fueron asignados al grupo de tratamiento de ACC recibirán un paquete de tabletas de ACC, cada tableta contendrá 200 mg de calcio elemental (suministro para 35 días + 5 tabletas de repuesto). Los sujetos asignados al grupo de tratamiento CCS continuarán tomando sus suplementos de calcio de rutina.
La dosis exacta de suplementación con calcio se determinará para cada sujeto según el historial médico conocido.
Se indicará a los sujetos que continúen con el consumo de medicamentos de rutina durante el ensayo.
II-Día 3 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los valores de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicó el día II 0. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dL o por encima de 10,0 mg/dL, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, según el médico. decisión
II-Día 7 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Si es necesario, se realizarán ajustes de la ingesta de ACC o CCS.
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones de su asignación.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 10 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicó el día II 7. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dL o por encima de 10,0 mg/dL, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con la decisión del médico
II-Día 14 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones de su asignación.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 21 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán su calcio, P y albúmina séricos. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
II-Día 34 (±1) por teléfono: Se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
II-Día 35 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente con recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Los sujetos previamente asignados al grupo de tratamiento CCS recibirán un paquete de tabletas ACC, cada tableta contendrá 200 mg de calcio elemental (suministro para 35 días + 5 tabletas de repuesto). A los sujetos previamente asignados al grupo de tratamiento de ACC se les indicará que reanuden su suplementación regular con CCS.
La dosis exacta de suplementos de calcio para cada sujeto estará determinada por el historial médico conocido.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 38 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicaron el día II 35. Si los niveles de CA son inferiores a 7,0 mg/dl o superiores a 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, según decisión del médico.
II-Día 42 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Si es necesario, se realizarán ajustes de la ingesta de ACC o CCS.
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones de su asignación.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 45 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará un cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7,0-10,0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se les indicaron el día II 42. Si los niveles de CA son inferiores a 7,0 mg/dl o superiores a 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, según decisión del médico.
II-Día 49 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones de su asignación.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 56 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones de su asignación.
Se recordará a los sujetos que continúen con el consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
II-Día 69 (±1) por teléfono: Se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
II-Día 70 (±1) - Terminación de la fase II: Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se analizarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente con recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos sobre los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hipoparatiroidismo primario: niveles bajos de PTH intacta durante la hipocalcemia en el momento del diagnóstico.
- Sujetos que recibieron suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del inicio del estudio.
- Sujetos capaces de cumplir con el cronograma de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.
- Sujetos que brinden su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Edad: 18-80, inclusive.
Criterio de exclusión:
- Valores séricos de calcio (corregido por albúmina) inferiores a 7,0 mg/dL o superiores a 10,0 mg/dL
Cualquier enfermedad conocida que afecte la absorción en el tracto gastrointestinal:
- Enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Diarrea crónica
- Sujetos con enfermedad neuropsiquiátrica.
- Sujetos con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular, ≤40 ml/min)
- Sujetos con otras enfermedades crónicas graves que requieran terapia a largo plazo.
- Función hepática deteriorada (Enzimas hepáticas > x3 límite superior de lo normal).
- Sujetos con antecedentes o presencia de cálculos renales.
- Infecciones recurrentes del tracto urinario.
Sujetos que toman medicamentos que puedan afectar los niveles de calcio como:
- fusido
- Anticonvulsivos
- Anhídrido carbónico
- Adrenocorticosteroides
- Sujetos que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: carbonato de calcio amorfo
Se inscribirán diez (10) sujetos previamente diagnosticados y tratados crónicamente por hipoparatiroidismo primario.
La ingesta diaria de CCS se sustituirá gradualmente por una cantidad reducida de calcio elemental procedente del ACC.
Cinco (5) sujetos consumirán el ACC antes de comer y los otros cinco (5) sujetos consumirán el ACC después de comer.
La seguridad y la eficacia del tratamiento se controlarán de cerca durante esta fase.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel sérico de calcio (corregido por albúmina): valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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La evaluación inicial de la hipocalcemia generalmente se basa en la medición del calcio sérico total corregido para la concentración de albúmina. Los valores normales de CA oscilan entre 8,5 y 10,2 mg/dL. En sujetos con hipoparatiroidismo, los valores objetivo deseados de CA son 7.0-10.0 mg/dL. La relación entre el calcio sérico total y la albúmina se define por la siguiente regla: la concentración sérica de calcio total cae 0,8 mg/dL por cada 1 g/dL de caída en la concentración de albúmina sérica. Esta regla asume que la albúmina normal es igual a 4,0 g/dL y el calcio normal es 10,0 mg/dL. Cálculo: Calcio (corregido, mmol/L) = Calcio (medido, mmol/L) + {(40 - albúmina (g/L)) x 0,02} |
Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel sérico de fósforo: valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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La prueba de fósforo sérico mide la cantidad de fosfato en la sangre.
Los valores normales oscilan entre 2,4 y 4,1 mg/dL
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Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase II: Día 35
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Evaluación de los síntomas y signos relacionados con la hipocalcemia: valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Fase I: Día 7, 14, 21, 28 Fase II: Día 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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En cada visita al CRC, se solicitará a los sujetos que respondan preguntas sobre la presencia de síntomas y signos relacionados con la hipocalcemia (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
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Fase I: Día 7, 14, 21, 28 Fase II: Día 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase II: Día 35
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase II: Día 35
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Ish-Shalom, MD
- Director de estudio: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
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