Een eenarmig onderzoek waarin het ACC-supplement wordt vergeleken met CCS bij de behandeling van hypoparathyreoïdie (AMCS009)
Een eenarmig onderzoek waarin amorf calciumcarbonaat (ACC)-supplement wordt vergeleken met in de handel verkrijgbare kristallijne calciumsupplementen (CCS) bij de behandeling van hypoparathyreoïdie
Hoofddoel:
Fase I Proof of concept: behandeling met kleinere doses elementair calcium uit ACC vergeleken met CCS kan de beoogde serumcalciumwaarden (gecorrigeerd voor albumine) (7,0-10,0) handhaven mg/dl).
Fase II Het testen van de hypothese dat behandeling met kleinere doses elementair calcium uit ACC in vergelijking met CCS de beoogde serumcalciumwaarden (gecorrigeerd voor albumine) (7,0-10,0) kan handhaven. mg/dl).
Secundaire doelstellingen:
Fase l
- ACC-dosisselectie - om de conversiefactor van ACC van CCS te bevestigen
- Om het effect van voedsel op de ACC-absorptie te bepalen
Fase II
- Om de hypothese te testen dat behandeling met kleinere doses elementair calcium uit ACC in vergelijking met CCS geen toename van hypercalciurie zal veroorzaken bij patiënten met hypoparathyreoïdie
- Om de hypothese te testen dat kleinere doses elementair calcium uit ACC de bijwerkingen die verband houden met een hoge calciumconsumptie kunnen verminderen.
Amorphical heeft een sterke basis om te geloven dat het ACC-product beter wordt geabsorbeerd in vergelijking met de in de handel verkrijgbare CCS-producten en daarom de gewenste albumine-gecorrigeerde calciumwaarden in serum (CA) kan handhaven met kleinere doses elementair calcium uit ACC. Als gevolg hiervan zal de last van het nemen van hoge doses calciumsuppletie, samen met de bijwerkingen van de standaardtherapie (gastro-intestinaal ongemak en hypercalciurie), worden verminderd.
Het testen van serum-CA- en urinecalciumwaarden bij personen met hypoparathyreoïdie kan een eenvoudige methode zijn om deze hypothese te testen.
Het onderzoek is ontworpen om met extra voorzorg te worden uitgevoerd om te voorkomen dat het fragiele evenwicht tussen de CA-waarden in het serum en de calciumwaarden in de urine wordt verstoord. Het cross-overontwerp van fase II van het onderzoek maakt een nauwkeurigere en betrouwbaardere vergelijking mogelijk van resultaten die kunnen worden toegeschreven aan de specifieke behandeling bij dezelfde persoon. Bovendien zullen de proefpersonen gedurende de hele proef al hun routinemedicijnen blijven gebruiken. De proefpersonen in de controlearm zullen hun routinematige doses calciumsupplement consumeren en dus met de standaardzorg worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In aanmerking komende onderwerpen worden als volgt behandeld:
Fase I Er zullen tien (10) proefpersonen worden geïncludeerd die eerder zijn gediagnosticeerd en chronisch behandeld voor primaire hypoparathyreoïdie. De dagelijkse CCS-inname zal geleidelijk worden vervangen door een verminderde hoeveelheid elementair calcium uit ACC. Vijf (5) proefpersonen zullen de ACC consumeren vóór het eten en de andere vijf (5) proefpersonen zullen de ACC consumeren na het nuttigen van een maaltijd. De veiligheid en werkzaamheid van de behandeling zullen gedurende deze fase nauwlettend worden gevolgd.
De absorptie van ACC zal worden geëvalueerd met behulp van wekelijkse serumcalciumwaarden, gecorrigeerd voor albumine (CA)-waardetests. De uitscheiding van calcium in de urine zal worden getest tijdens de screening en aan het einde van fase I.
I-Day -21 (+/-17) Screening: Proefpersonen met een gediagnosticeerde primaire hypoparathyreoïdie (zie rubriek 4.1 voor definities) en die minstens 1 jaar vóór aanvang van het onderzoek zijn behandeld met calcium- en vitamine D-suppletie en die zonder ernstige nier- of leverziekte, zullen worden uitgenodigd voor het Clinical Research Center. In de kliniek worden proefpersonen geïnterviewd, worden hun medische geschiedenis en hun huidige medicatie gedocumenteerd en ondertekenen ze een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). De proefpersonen zullen worden doorverwezen om bloedtesten uit te voeren voor serumcalcium-, P-, creatinine- en albuminespiegels. Berekening van voor albumine gecorrigeerd calcium (CA) zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 24 uur per dag urine te verzamelen voor Ca, P en creatinine. De proefpersonen wordt gevraagd om gedurende drie opeenvolgende dagen een voedings- en medicatiedagboek in te vullen om hun dagelijkse calciuminname via de voeding te evalueren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urinezwangerschapstest ondergaan. In aanmerking komende proefpersonen die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen van de uitsluitingscriteria hebben, worden voor het onderzoek ingeschreven.
Proefpersonen worden telefonisch of ter plaatse geïnformeerd of zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
I-Dag 0: In aanmerking komende proefpersonen komen aan bij het Clinical Research Center, waar hen wordt gevraagd naar eventuele veranderingen in hun medische toestand sinds hun laatste bezoek. Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd om de uitgangswaarden van serumcalcium, P en albumine te bepalen. Berekening CA bij baseline zal worden uitgevoerd.
De proefpersonen krijgen een pakje ACC-tabletten, waarbij elke tablet 50, 100 of 200 mg elementair calcium bevat (afhankelijk van de dagelijkse totale hoeveelheid calciumsuppletie, voorraad voor 14 dagen + 5 reservetabletten). De vervanging van CCS door ACC wordt berekend volgens de volgende formule:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Initiële totale dagelijkse calciuminname (mg)
**NTDC - Nieuwe totale dagelijkse calciuminname (mg)
10% (in mg) van de initiële totale dagelijkse inname van elementair calcium zal worden vervangen door 5% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname). De dagelijkse inname van vitamine D blijft hetzelfde.
De berekening van het aantal tabletten per dag wordt specifiek voor elke proefpersoon (volgens de dagelijkse dosis calciumsuppletie) door de arts uitgevoerd.
De proefpersonen krijgen de instructie om XXX ACC-tabletten per dag in te nemen, op basis van hun individueel berekende NTDC:
- Vijf proefpersonen krijgen de instructie om 's morgens na een maaltijd XXX tabletten in te nemen, XXX 's middags na een maaltijd en XXX 's avonds na een maaltijd.
- Vijf proefpersonen krijgen de instructie om 's ochtends vóór het eten XXX tabletten in te nemen, XXX 's middags vóór het eten en XXX 's avonds vóór het eten.
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun routinematige medicatiegebruik tijdens de proef voort te zetten.
I-Dag 3 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-waarden binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die werden geïnstrueerd op I-dag 0. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, afhankelijk van de beslissing van de arts.
I-Dag 7 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA wordt uitgevoerd:
Conversiefactor 0,5:
Als CA = basislijn, dan zal 20% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium worden vervangen door 10% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Conversiefactor 0,75:
Als CA < basislijn, dan zal 10% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium vervangen worden door 7,5% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl zal het einde van de behandeling afdwingen.
- Conversiefactor 0,25:
Als CA > basislijn, dan zal 10% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium vervangen worden door 2,5% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,025×ITDC (mg ACC)] De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie). De proefpersonen krijgen instructies met betrekking tot de nieuwe doses ACC en worden eraan herinnerd om XXX tabletten per dag in te nemen (volgens hun individueel berekende NTDC), XXX 's ochtends, XXX 's middags en XXX 's avonds, voor of na een maaltijd (gebaseerd op bij hun initiële opdracht). De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
I-Dag 10 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-niveaus binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die op 1-dag 7 zijn geïnstrueerd. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, afhankelijk van de beslissing van de arts.
I-Dag 14 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als geen van de conversieformules (a-c, I-dag 7) resulteerde in serumcalciumwaarden binnen het gewenste streefbereik (7,0-10,0 mg/dl), wordt het onderzoek beëindigd.
De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
50% van de initiële dagelijkse aanvulling van CCS wordt vervangen door ACC op basis van de conversiefactor gevonden in I-dag 7 (formules a-c):
Conversiefactor 0,5: 50% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium zal worden vervangen door 25% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Conversiefactor 0,75: 50% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium zal worden vervangen door 37,5% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Conversiefactor 0,25: 50% (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname) elementair calcium zal worden vervangen door 12,5% elementair calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,125×ITDC (mg ACC)] Proefpersonen ontvangen een pakje ACC-tabletten, waarbij elke tablet 50, 100 of 200 mg elementair calcium bevat (volgens hun individueel berekende NTDC , 14 dagen voorraad + 5 reservetabletten). De proefpersonen krijgen instructies over de nieuwe doses ACC en worden eraan herinnerd om XXX capsules per dag in te nemen, XXX 's morgens, XXX 's middags en XXX 's avonds, vóór of na een maaltijd (op basis van hun initiële opdracht). De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
I-Dag 21 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie). Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek (op basis van de beslissing van de arts). Als CA-niveaus binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dL), zal een volledige vervanging van de dagelijkse suppletie van CCS door ACC worden uitgevoerd, gebaseerd op de conversiefactor gevonden in I-dag 7 (formules a-c):
Conversiefactor 0,5: 100% (in mg) van de initiële totale dagelijkse inname van elementair calcium wordt vervangen door 50% van de elementaire calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]
Conversiefactor 0,75: 100% (in mg) van de initiële totale dagelijkse inname van elementair calcium wordt vervangen door 75% van de elementaire calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Conversiefactor 0,25: 100% (in mg) van de initiële totale dagelijkse inname van elementair calcium wordt vervangen door 25% van de elementaire calcium uit ACC (in mg, berekend op basis van de initiële totale dagelijkse inname).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] De proefpersonen krijgen instructies over de nieuwe doses ACC en worden eraan herinnerd om XXX tabletten per dag in te nemen, XXX 's ochtends, XXX 's middags en XXX 's avonds, voor of na een maaltijd (op basis van hun initiële opdracht). De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
De proefpersonen ontvangen een container waarmee ze 24 uur per dag urine kunnen verzamelen vóór hun volgende geplande bezoek.
I-Dag 27 (±1) per telefoon: proefpersonen worden eraan herinnerd dat ze 24 uur per dag urine moeten verzamelen.
I-Dag 28 (±1) - Beëindiging van fase I: De proefpersonen komen aan bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen de container met 24-uurs urineverzameling voor Ca, P en creatinine ter beschikking stellen om calciurie te testen. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
De resultaten van Fase I zullen worden onderzocht alvorens te beslissen of al dan niet wordt begonnen met het crossover-gedeelte van de studie die gepland is voor Fase II. Fase I-gegevens zullen worden samengevat, waarbij voor elk onderwerp, per arm en in totaal, de relatie tussen CA-niveaus wordt weergegeven op basis van de hoeveelheid ontvangen ACC-vervanging van CCS.
Fase II Er zullen tien (10) proefpersonen worden geïncludeerd die eerder zijn gediagnosticeerd en chronisch behandeld voor primaire hypoparathyreoïdie. Proefpersonen die aan fase I hebben deelgenomen, krijgen de mogelijkheid om ook aan fase II deel te nemen. Indien nodig worden nieuwe vakken ingeschreven.
De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingen gedurende 6 weken:
- Zorgstandaard (CCS) - Dezelfde elementaire calciumdosering die voorafgaand aan het onderzoek routinematig werd gebruikt.
- ACC - De vastgestelde dosering van elementair calcium uit ACC (gebaseerd op de conversiefactor en de gevoede/nuchtere omstandigheden gevonden in fase I van het onderzoek).
De twee formuleringen zullen worden toegediend met de reguliere dagelijkse dosis vitamine D (1-alfa D3).
Aan het einde van de behandeling krijgt elke groep nog eens 6 weken de alternatieve formulering.
De superieure absorptie van ACC zal worden geëvalueerd met behulp van wekelijkse bloedtesten om de serum-CA-waarden te berekenen. De uitscheiding van calcium in de urine zal worden getest tijdens de screening en aan het einde van elke behandeling.
II-dag -21 (+/-17) screening: proefpersonen met een gediagnosticeerde primaire hypoparathyreoïdie (zie rubriek 4.1 voor definities) en die minstens 1 jaar vóór aanvang van het onderzoek calcium- en vitamine D-suppletie krijgen en geen ernstige nier- of leverziekte, zullen worden uitgenodigd voor het Clinical Research Center. In de kliniek worden proefpersonen geïnterviewd, worden hun medische geschiedenis en hun huidige medicatie gedocumenteerd en ondertekenen ze een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). De proefpersonen zullen worden doorverwezen om bloedtesten uit te voeren voor de calcium-, P- en albuminespiegels. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 24 uur per dag urine te verzamelen voor Ca-, P- en creatinineniveaus. De proefpersonen wordt gevraagd om gedurende drie opeenvolgende dagen een voedings- en medicatiedagboek in te vullen om hun dagelijkse calciuminname via de voeding te evalueren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urinezwangerschapstest ondergaan. In aanmerking komende proefpersonen die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen van de uitsluitingscriteria hebben, worden voor het onderzoek ingeschreven.
Proefpersonen worden telefonisch of ter plaatse geïnformeerd of zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
II-Dag 0: In aanmerking komende proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center, waar hen wordt gevraagd naar eventuele veranderingen in hun medische toestand sinds hun laatste bezoek. Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd om de uitgangswaarden van serumcalcium, P en albumine te bepalen. CA-waarden worden bij aanvang berekend.
De proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingen:
- Zorgstandaard (CCS) - Dezelfde elementaire calciumdosering die voorafgaand aan het onderzoek routinematig werd gebruikt.
- ACC - De vastgestelde dosering van elementair calcium uit ACC (gebaseerd op de conversiefactor en de gevoede/nuchtere omstandigheden gevonden in fase I van het onderzoek).
Proefpersonen die aan de ACC-behandelingsarm waren toegewezen, ontvangen een pakje ACC-tabletten, waarbij elke tablet 200 mg elementair calcium bevat (voorraad voor 35 dagen + 5 reservetabletten). Proefpersonen die aan de CCS-behandelingsgroep zijn toegewezen, zullen hun routinematige calciumsuppletie blijven innemen.
De exacte dosering van calciumsuppletie zal voor elke patiënt worden bepaald op basis van de bekende medische geschiedenis.
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun routinematige medicatiegebruik tijdens de proef voort te zetten.
II-Dag 3 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-waarden binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die werden geïnstrueerd op II-dag 0. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, volgens de instructies van de arts. beslissing
II-Dag 7 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie). Indien nodig worden aanpassingen van de ACC- of CCS-inname uitgevoerd.
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie in te nemen volgens hun opdrachtinstructies.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
II-Dag 10 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-niveaus binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die op II-dag 7 zijn geïnstrueerd. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, afhankelijk van de beslissing van de arts
II-Dag 14 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie in te nemen volgens hun opdrachtinstructies.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
II-Dag 21 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium, P en albumine worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie volgens de instructies in te nemen.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
De proefpersonen ontvangen een container waarmee ze 24 uur per dag urine kunnen verzamelen vóór hun volgende geplande bezoek.
II-Dag 34 (±1) per telefoon: proefpersonen worden eraan herinnerd om 24 uur per dag urine te verzamelen.
II-Dag 35 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen de container voorzien van 24-uurs urineverzameling voor Ca, P en creatinine om calciurie te testen. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
Proefpersonen die eerder aan de CCS-behandelingsarm waren toegewezen, ontvangen een pakje ACC-tabletten, waarbij elke tablet 200 mg elementair calcium bevat (voorraad voor 35 dagen + 5 reservetabletten). Proefpersonen die eerder waren toegewezen aan de ACC-behandelingsarm, zullen worden geïnstrueerd om hun reguliere CCS-suppletie te hervatten.
De exacte dosering van calciumsuppletie voor elk individu zal worden bepaald aan de hand van de bekende medische geschiedenis.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
II-Dag 38 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-niveaus binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die op II-dag 35 werden voorgeschreven. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, afhankelijk van de beslissing van de arts.
II-Dag 42 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie). Indien nodig worden aanpassingen van de ACC- of CCS-inname uitgevoerd.
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie in te nemen volgens hun opdrachtinstructies.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
II-Dag 45 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd om hypocalciëmie uit te sluiten (Ca<7,0 mg/dl). Als CA-niveaus binnen het gewenste doelbereik liggen (7,0-10,0 mg/dl), zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van de calciumdoses die op II-dag 42 zijn voorgeschreven. Als de CA-waarden lager zijn dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl, zullen er wijzigingen in de calciuminname worden aangebracht, afhankelijk van de beslissing van de arts.
II-Dag 49 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie in te nemen volgens hun opdrachtinstructies.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
II-Dag 56 (±1): De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
De proefpersonen worden eraan herinnerd de calciumsuppletie in te nemen volgens hun opdrachtinstructies.
De proefpersonen zullen eraan worden herinnerd om tijdens de proef door te gaan met hun routinematige medicatiegebruik.
De proefpersonen ontvangen een container waarmee ze 24 uur per dag urine kunnen verzamelen vóór hun volgende geplande bezoek.
II-Dag 69 (±1) per telefoon: proefpersonen worden eraan herinnerd dat ze 24 uur per dag urine moeten verzamelen.
II-Dag 70 (±1) - Beëindiging van fase II: De proefpersonen arriveren bij het Clinical Research Center en hun serumcalcium-, P- en albumineniveaus worden getest. Berekening van CA zal worden uitgevoerd. De proefpersonen zullen de container voorzien van 24-uurs urineverzameling voor Ca, P en creatinine om calciurie te testen. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen of bijwerkingen die mogelijk zijn opgetreden en naar veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds hun laatste bezoek. De proefpersonen zullen worden gevraagd naar symptomen en tekenen die verband houden met een verandering in de serumcalciumspiegels (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Primaire hypoparathyreoïdie - lage niveaus van intact PTH tijdens hypocalciëmie bij diagnose.
- Proefpersonen die minstens 1 jaar vóór aanvang van het onderzoek calcium- en vitamine D-suppletie kregen.
- Proefpersonen die zich aan het bezoekschema en de protocolvereisten kunnen houden en beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.
- Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.
- Leeftijd: 18-80 jaar, inclusief.
Uitsluitingscriteria:
- Calcium (albumine gecorrigeerde) serumwaarden lager dan 7,0 mg/dl of hoger dan 10,0 mg/dl
Alle bekende ziekten die de absorptie uit het maag-darmkanaal beïnvloeden:
- Inflammatoire darmziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
- Chronische diarree
- Onderwerpen met een neuropsychiatrische ziekte.
- Personen met een verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid, ≤40 ml/min)
- Patiënten met een andere ernstige chronische ziekte die langdurige therapie vereisen.
- Verminderde leverfunctie (leverenzymen > x3 bovengrens van normaal).
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierstenen
- Recidiverende urineweginfecties
Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de calciumspiegels kunnen beïnvloeden, zoals:
- Fusid
- Anticonvulsiva
- Koolzuuranhydrase
- Adrenocorticosteroïden
- Proefpersonen die niet meewerken of niet bereid zijn het toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: amorf calciumcarbonaat
Er zullen tien (10) proefpersonen worden geïncludeerd die eerder zijn gediagnosticeerd en chronisch behandeld voor primaire hypoparathyreoïdie.
De dagelijkse CCS-inname zal geleidelijk worden vervangen door een verminderde hoeveelheid elementair calcium uit ACC.
Vijf (5) proefpersonen zullen de ACC consumeren vóór het eten en de andere vijf (5) proefpersonen zullen de ACC consumeren na het nuttigen van een maaltijd.
De veiligheid en werkzaamheid van de behandeling zullen gedurende deze fase nauwlettend worden gevolgd.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Calcium (albumine-gecorrigeerd) serumniveau - samengestelde waarde op basis van meerdere metingen
Tijdsspanne: Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd voor elke proefpersoon in elk CRC-bezoek vanaf dag 0 en verder: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
De initiële beoordeling van hypocalciëmie is gewoonlijk gebaseerd op de meting van serum totaal calcium gecorrigeerd voor albumineconcentratie. Normale CA-waarden variëren van 8,5 tot 10,2 mg/dL. Bij proefpersonen met hypoparathyreoïdie zijn de gewenste doel-CA-waarden 7,0-10,0 mg/dL. De relatie tussen totaal serumcalcium en albumine wordt bepaald door de volgende regel: de serumconcentratie van totaal calcium daalt met 0,8 mg/dl voor elke 1 g/dl daling van de serumalbumineconcentratie. Deze regel gaat ervan uit dat normaal albumine gelijk is aan 4,0 g/dl en normaal calcium is 10,0 mg/dl. Berekening: Calcium (gecorrigeerd, mmol/L) = Calcium (gemeten, mmol/L) + {(40 - albumine(g/L)) x 0,02} |
Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd voor elke proefpersoon in elk CRC-bezoek vanaf dag 0 en verder: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urinecalciumgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Het calciumgehalte in de urine > 300 mg/24 uur of > 4 mg/kg gewicht/24 uur wordt beschouwd als hypercalciurie. |
Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
|
Fosforserumspiegel - samengestelde waarde op basis van meerdere metingen
Tijdsspanne: Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd voor elke proefpersoon in elk CRC-bezoek vanaf dag 0 en verder: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
De serumfosfortest meet de hoeveelheid fosfaat in het bloed.
Normale waarden variëren van 2,4 - 4,1 mg/dL
|
Bloedonderzoek zal worden uitgevoerd voor elke proefpersoon in elk CRC-bezoek vanaf dag 0 en verder: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
|
Urinecalciumgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: Dag 35
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Het calciumgehalte in de urine > 300 mg/24 uur of > 4 mg/kg gewicht/24 uur wordt beschouwd als hypercalciurie. |
Fase II: Dag 35
|
|
Urinecalciumgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Het calciumgehalte in de urine > 300 mg/24 uur of > 4 mg/kg gewicht/24 uur wordt beschouwd als hypercalciurie. |
Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
|
Beoordeling van symptomen en tekenen die verband houden met hypocalciëmie - samengestelde waarde op basis van meerdere metingen
Tijdsspanne: Fase I: Dag 7, 14, 21, 28 Fase II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
|
Bij elk bezoek aan het CRC wordt de proefpersonen gevraagd vragen te beantwoorden over de aanwezigheid van symptomen en tekenen die verband houden met hypocalciëmie (tetanie, grimassen in het gezicht, paresthesieën, spierpijn, aritmie, depressie).
|
Fase I: Dag 7, 14, 21, 28 Fase II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
|
|
Urinecreatinineniveau - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Een creatinineklaringstest wordt uitgevoerd op een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld. Het wordt gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid te bepalen, wat helpt om te meten hoe goed de nier functioneert. De normale calcium/creatinine-ratio in de urine van volwassenen is <220 mg/g |
Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
|
Urinecreatinineniveau - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: Dag 35
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Een creatinineklaringstest wordt uitgevoerd op een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld. Het wordt gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid te bepalen, wat helpt om te meten hoe goed de nier functioneert. De normale calcium/creatinine-ratio in de urine van volwassenen is <220 mg/g |
Fase II: Dag 35
|
|
Urinecreatinineniveau - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
Voor een 24-uurs urineverzameling moet alle urine over een periode van 24 uur worden verzameld. Het urinemonster moet de laatste urine bevatten, 24 uur na aanvang van de collectie. Een creatinineklaringstest wordt uitgevoerd op een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld. Het wordt gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid te bepalen, wat helpt om te meten hoe goed de nier functioneert. De normale calcium/creatinine-ratio in de urine van volwassenen is <220 mg/g |
Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
|
Urine-fosforgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
De fosfaaturinetest meet de hoeveelheid fosfaat in een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld (24-uurs urinetest). Fosfaat is een geladen ion dat het mineraal fosfor bevat. Resultaten van een test om fosfaat in urine te meten zijn op zichzelf zelden bruikbaar. Ze moeten altijd samen met de resultaten van andere tests worden geïnterpreteerd. Calcium- en fosfaatgehaltes worden vaak tegelijkertijd gemeten. |
Fase I: Beëindiging van de studie (dag 28)
|
|
Urine-fosforgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: Dag 35
|
De fosfaaturinetest meet de hoeveelheid fosfaat in een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld (24-uurs urinetest). Fosfaat is een geladen ion dat het mineraal fosfor bevat. Resultaten van een test om fosfaat in urine te meten zijn op zichzelf zelden bruikbaar. Ze moeten altijd samen met de resultaten van andere tests worden geïnterpreteerd. Calcium- en fosfaatgehaltes worden vaak tegelijkertijd gemeten. |
Fase II: Dag 35
|
|
Urine-fosforgehalte - 24-uurs urineverzameling
Tijdsspanne: Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
De fosfaaturinetest meet de hoeveelheid fosfaat in een urinemonster dat gedurende 24 uur is verzameld (24-uurs urinetest). Fosfaat is een geladen ion dat het mineraal fosfor bevat. Resultaten van een test om fosfaat in urine te meten zijn op zichzelf zelden bruikbaar. Ze moeten altijd samen met de resultaten van andere tests worden geïnterpreteerd. Calcium- en fosfaatgehaltes worden vaak tegelijkertijd gemeten. |
Fase II: beëindiging van de studie (dag 70)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sophia Ish-Shalom, MD
- Studie directeur: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AMCS-009
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .