En enarmsstudie som jämför ACC-tillägg med CCS vid behandling av hypoparatyreos (AMCS009)
En enarmsstudie som jämför amorft kalciumkarbonat (ACC)-tillskott kontra kommersiellt tillgängliga kristallina kalciumtillskott (CCS) vid behandling av hypoparatyreos
Huvudmål:
Fas I Proof of concept: behandling med mindre doser av elementärt kalcium från ACC jämfört med CCS kan upprätthålla målvärden för serumkalcium (korrigerat för albumin) (7,0-10,0) mg/dL).
Fas II För att testa hypotesen att behandling med mindre doser av elementärt kalcium från ACC jämfört med CCS kan upprätthålla målvärden för serumkalcium (korrigerat för albumin) (7,0-10,0) mg/dL).
Sekundära mål:
Fas I
- ACC-dosval - för att bekräfta omvandlingsfaktorn för ACC från CCS
- För att bestämma effekten av mat på ACC-absorption
Fas II
- För att testa hypotesen att behandling med mindre doser av elementärt kalcium från ACC jämfört med CCS inte kommer att orsaka en ökning av hyperkalciuri hos patienter med hypoparatyreos
- För att testa hypotesen att mindre doser av elementärt kalcium från ACC kan minska biverkningarna relaterade till hög kalciumkonsumtion.
Amorphical har en stark grund för att tro att ACC-produkten absorberas bättre jämfört med de kommersiellt tillgängliga CCS-produkterna och därför kan bibehålla önskvärda målalbuminkorrigerade kalciumvärden i serum (CA) med mindre doser av elementärt kalcium från ACC. Som ett resultat kommer bördan av att ta höga doser av kalciumtillskott tillsammans med biverkningarna av standardterapin (gastrointestinala obehag och hyperkalciuri) att minska.
Att testa serum-CA och urinkalciumvärden hos patienter med hypoparatyreos kan vara en enkel metod för att testa denna hypotes.
Studien är utformad för att genomföras med extra försiktighet för att undvika att störa den ömtåliga balansen mellan CA-nivåer i serum och kalciumnivåer i urinen. Crossover-designen av fas II av studien möjliggör en mer exakt och tillförlitlig jämförelse av resultat som kan hänföras till den specifika behandlingen inom samma individ. Dessutom kommer försökspersonerna att fortsätta att konsumera all sin rutinmedicinering under hela försöket. Försökspersonerna i kontrollarmen kommer att konsumera sina rutinmässiga doser av kalciumtillskott och kommer därför att behandlas med standardvård.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Berättigade ämnen kommer att behandlas enligt följande:
Fas I Tio (10) patienter som tidigare diagnostiserats och kroniskt behandlats för primär hypoparatyreos kommer att inkluderas. Det dagliga CCS-intaget kommer gradvis att ersättas av minskad mängd elementärt kalcium från ACC. Fem (5) försökspersoner kommer att konsumera ACC innan de äter och de andra fem (5) försökspersonerna kommer att konsumera ACC efter en måltid. Säkerheten och effektiviteten av behandlingen kommer att övervakas noga under hela denna fas.
Absorptionen av ACC kommer att utvärderas med veckovisa serumkalcium korrigerat för albumin (CA) värdetest. Utsöndring av kalcium i urinen kommer att testas vid screening och i slutet av fas I.
I-Day -21 (+/-17) Screening: Försökspersoner med diagnosen primär hypoparatyreos (se avsnitt 4.1 för definitioner), och som behandlas med kalcium- och D-vitamintillskott minst 1 år innan studiens början och är utan större njur- eller leversjukdom, kommer att bjudas in till Clinical Research Center. På kliniken kommer försökspersoner att intervjuas, deras sjukdomshistoria och deras nuvarande medicinering kommer att dokumenteras och de kommer att underteckna ett informerat samtycke (ICF). Försökspersoner kommer att hänvisas till att utföra blodprover för serumkalcium, P, kreatinin och albuminnivåer. Beräkning av albuminkorrigerat kalcium (CA) kommer att utföras. Försökspersonerna kommer att instrueras att utföra 24 timmars urinuppsamling för Ca, P och kreatinin. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i en mat- och medicindagbok under 3 dagar i följd för att utvärdera deras dagliga kalciumintag i kosten. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest. Berättigade försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och som inte har något av uteslutningskriterierna kommer att anmälas till studien.
Försökspersonerna kommer att informeras per telefon eller på plats om de är berättigade att delta i studien.
I-dag 0: Berättigade försökspersoner kommer att anlända till Clinical Research Center där de kommer att tillfrågas om eventuella förändringar i deras medicinska tillstånd sedan deras senaste besök. Blodprov kommer att utföras för att fastställa baslinjevärdena för serumkalcium, P och albumin. Beräkning CA vid baslinjen kommer att utföras.
Försökspersonerna kommer att få en förpackning med ACC-tabletter, där varje tablett innehåller 50, 100 eller 200 mg elementärt kalcium (beroende på den dagliga totala mängden kalciumtillskott, 14 dagars förråd + 5 extra tabletter). Ersättningen av CCS med ACC kommer att beräknas enligt följande formel:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Initialt totalt dagligt kalciumintag (mg)
**NTDC – Nytt totalt dagligt kalciumintag (mg)
10 % (i mg) av det initiala totala dagliga intaget av elementärt kalcium kommer att ersättas med 5 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget). Det dagliga intaget av D-vitamin förblir detsamma.
Beräkningen av antalet tabletter per dag kommer att utföras specifikt för varje individ (enligt den dagliga dosen av kalciumtillskott) av läkaren.
Försökspersonerna kommer att instrueras att ta XXX ACC-tabletter om dagen, enligt deras individuella beräknade NTDC:
- Fem försökspersoner kommer att instrueras att ta XXX tabletter på morgonen efter en måltid, XXX mitt på dagen efter en måltid och XXX på kvällen efter en måltid.
- Fem försökspersoner kommer att instrueras att ta XXX tabletter på morgonen innan de äter, XXX mitt på dagen innan de äter och XXX på kvällen innan de äter.
Försökspersonerna kommer att instrueras att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
I-Dag 3 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-värdena ligger inom det önskade målområdet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta att ta de kalciumdoser som instruerades på I-dag 0. Om CA-värdena är under 7,0 mg/dl eller över 10,0 mg/dl kommer ändringar av kalciumintaget att göras, enligt läkarens beslut.
I-Dag 7 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras:
Omvandlingsfaktor 0,5:
Om CA = baslinje kommer 20 % (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium att ersättas med 10 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Omvandlingsfaktor 0,75:
Om CA < baseline kommer 10 % (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium att ersättas med 7,5 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl kommer att framtvinga slutet av behandlingen.
- Omvandlingsfaktor 0,25:
Om CA > baslinje kommer 10 % (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium att ersättas med 2,5 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,025×ITDC (mg ACC)] Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression). Försökspersonerna kommer att få instruktioner om de nya doserna av ACC och kommer att påminnas om att ta XXX tabletter om dagen (enligt deras individuella beräknade NTDC), XXX på morgonen, XXX mitt på dagen och XXX på kvällen, före eller efter en måltid (baserat på på deras ursprungliga uppdrag). Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
I-dag 10 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-nivåerna ligger inom det önskade målintervallet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta att ta kalciumdoserna som instruerades på I-dag 7. Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dl eller över 10,0 mg/dl, kommer ändringar av kalciumintaget att göras, enligt läkarens beslut.
I-Dag 14 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om ingen av omvandlingsformlerna (a-c, I-Dag 7) resulterade i serumkalciumvärden inom det önskade målintervallet (7,0-10,0) mg/dL), kommer studien att avslutas.
Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
50 % av det initiala dagliga tillskottet av CCS kommer att ersättas av ACC baserat på omvandlingsfaktorn som finns i I-dag 7 (formler a-c):
Omvandlingsfaktor 0,5: 50 % (i mg, räknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium kommer att ersättas med 25 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Omvandlingsfaktor 0,75: 50 % (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium kommer att ersättas med 37,5 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Omvandlingsfaktor 0,25: 50 % (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget) av elementärt kalcium kommer att ersättas med 12,5 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,125×ITDC (mg ACC)] Försökspersoner kommer att få en förpackning med ACC-tabletter, varje tablett innehåller 50, 100 eller 200 mg elementärt kalcium (enligt deras individuella beräknade NTDC) , 14 dagars förråd + 5 extra tabletter). Försökspersonerna kommer att få instruktioner angående de nya doserna av ACC och kommer att påminnas om att ta XXX kapslar om dagen, XXX på morgonen, XXX mitt på dagen och XXX på kvällen, före eller efter en måltid (baserat på deras initiala uppgift). Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
I-Dag 21 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression). Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dl, eller över 10,0 mg/dl, kommer försökspersonen att uteslutas från studien (baserat på läkarens beslut). Om CA-nivåerna ligger inom det önskade målintervallet (7,0-10,0 mg/dL), kommer en fullständig ersättning av det dagliga tillskottet av CCS med ACC att utföras, baserat på omvandlingsfaktorn som finns i I-dag 7 (formler a-c):
Omvandlingsfaktor 0,5: 100 % (i mg) av det ursprungliga totala dagliga intaget av elementärt kalcium kommer att ersättas med 50 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]
Omvandlingsfaktor 0,75: 100 % (i mg) av det ursprungliga totala dagliga intaget av elementärt kalcium kommer att ersättas med 75 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Omvandlingsfaktor 0,25: 100 % (i mg) av det ursprungliga totala dagliga intaget av elementärt kalcium kommer att ersättas med 25 % av elementärt kalcium från ACC (i mg, beräknat av det initiala totala dagliga intaget).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] Försökspersonerna kommer att få instruktioner om de nya doserna av ACC och kommer att påminnas om att ta XXX tabletter om dagen, XXX på morgonen, XXX mitt på dagen och XXX på kvällen, före eller efter en måltid (baserat på deras initiala uppdrag). Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
Försökspersonerna kommer att få en behållare för att utföra 24 timmars urinuppsamling innan nästa planerade besök.
I-Dag 27 (±1) per telefon: Försökspersonerna kommer att påminnas om att utföra 24 timmars urinuppsamling.
I-Dag 28 (±1) - Avslutande av fas I: Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersonerna kommer att tillhandahålla behållaren med 24 timmars urinuppsamling för Ca, P och kreatinin för att testa kalciuri. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Fas I-resultaten kommer att undersökas innan man bestämmer sig för om man ska påbörja den del av studien som är planerad för fas II eller inte. Fas I-data kommer att sammanfattas, och visar för varje individ, per arm och totalt förhållandet mellan CA-nivåer efter mängden ACC-ersättning av CCS som tagits emot.
Fas II Tio (10) patienter som tidigare diagnostiserats och kroniskt behandlats för primär hypoparatyreos kommer att inkluderas. Ämnen som deltagit i fas I kommer att erbjudas att delta även i fas II. Vid behov kommer nya ämnen att skrivas in.
Försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas en av följande behandlingar under 6 veckor:
- Standard of care (CCS) - Samma elementärt kalciumdosering som användes rutinmässigt före studien.
- ACC - Den etablerade dosen av elementärt kalcium från ACC (baserat på omvandlingsfaktorn och de utfodrade/fastande förhållandena som finns i fas I av studien).
De två formuleringarna kommer att administreras med den vanliga dagliga dosen av vitamin D (1-alfa D3).
I slutet av behandlingen kommer varje grupp att få den alternativa formuleringen i ytterligare 6 veckor.
Den överlägsna absorptionen av ACC kommer att utvärderas med veckovisa blodprover för att beräkna serum-CA-värden. Utsöndring av kalcium i urinen kommer att testas vid screening och i slutet av varje behandling.
II-Dag -21 (+/-17) Screening: Försökspersoner med diagnostiserad primär hypoparatyreos (se avsnitt 4.1 för definitioner), och som får kalcium- och D-vitamintillskott minst 1 år innan studiens början och är utan större njur- eller leversjukdom, kommer att bjudas in till Clinical Research Center. På kliniken kommer försökspersoner att intervjuas, deras sjukdomshistoria och deras nuvarande medicinering kommer att dokumenteras och de kommer att underteckna ett informerat samtycke (ICF). Försökspersoner kommer att hänvisas till att utföra blodprover för kalcium-, P- och albuminnivåer. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersonerna kommer att instrueras att utföra 24 timmars urinuppsamling för Ca, P och kreatininnivåer. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i en mat- och medicindagbok under 3 dagar i följd för att utvärdera deras dagliga kalciumintag i kosten. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest. Kvalificerade försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inte har något av uteslutningskriterierna kommer att registreras i studien.
Försökspersonerna kommer att informeras per telefon eller på plats om de är berättigade att delta i studien.
II-Dag 0: Berättigade försökspersoner kommer att anlända till Clinical Research Center där de kommer att tillfrågas om eventuella förändringar i deras medicinska tillstånd sedan deras senaste besök. Blodprov kommer att utföras för att fastställa baslinjevärdena för serumkalcium, P och albumin. CA-värden kommer att beräknas vid baslinjen.
Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas en av följande behandlingar:
- Standard-of-care (CCS) - Samma elementärt kalciumdosering som användes rutinmässigt före studien.
- ACC - Den etablerade dosen av elementärt kalcium från ACC (baserat på omvandlingsfaktorn och de utfodrade/fastande förhållandena som finns i fas I av studien).
Försökspersoner som tilldelades ACC-behandlingsarmen kommer att få en förpackning med ACC-tabletter, varje tablett innehåller 200 mg elementärt kalcium (35 dagars leverans + 5 extra tabletter). Försökspersoner som tilldelats CCS-behandlingsarmen kommer att fortsätta att ta sitt rutinmässiga kalciumtillskott.
Den exakta dosen av kalciumtillskott kommer att bestämmas för varje individ enligt den kända medicinska historien.
Försökspersonerna kommer att instrueras att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 3 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-värdena ligger inom det önskade målområdet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta att ta kalciumdoserna som instruerades på II-dag 0. Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dL eller över 10,0 mg/dL kommer förändringar av kalciumintaget att göras, enligt läkarens anvisningar beslut
II-Dag 7 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression). Justeringar av ACC- eller CCS-intag kommer att utföras vid behov.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt deras tilldelningsinstruktioner.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 10 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-nivåerna ligger inom det önskade målintervallet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta ta de kalciumdoser som instruerades på II-dag 7. Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dL, eller över 10,0 mg/dL, kommer förändringar av kalciumintaget att göras, enl. läkarens beslut
II-Dag 14 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt deras tilldelningsinstruktioner.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 21 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium, P och albumin kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt instruktionerna.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
Försökspersonerna kommer att få en behållare för att utföra 24 timmars urinuppsamling innan nästa planerade besök.
II-Dag 34 (±1) per telefon: Försökspersonerna kommer att påminnas om att utföra 24-timmars urinuppsamling.
II-Dag 35 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersonerna kommer att förse behållaren med 24 timmars urinuppsamling för Ca, P och kreatinin för att testa kalciuri. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Försökspersoner som tidigare tilldelats CCS-behandlingsarmen kommer att få en förpackning med ACC-tabletter, varje tablett innehåller 200 mg elementärt kalcium (35 dagars förråd + 5 extra tabletter). Försökspersoner som tidigare tilldelats ACC-behandlingsarmen kommer att instrueras att återuppta sitt vanliga CCS-tillskott.
Den exakta dosen av kalciumtillskott för varje individ kommer att bestämmas av den kända medicinska historien.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 38 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-nivåerna ligger inom det önskade målintervallet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta att ta kalciumdoserna som instruerades på II-dag 35. Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dl eller över 10,0 mg/dl kommer förändringar av kalciumintaget att göras, enligt läkarens beslut
II-Dag 42 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression). Justeringar av ACC- eller CCS-intag kommer att utföras vid behov.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt deras tilldelningsinstruktioner.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 45 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras för att utesluta hypokalcemi (Ca<7,0 mg/dL). Om CA-nivåerna ligger inom det önskade målintervallet (7,0-10,0 mg/dl), kommer försökspersonerna att fortsätta att ta kalciumdoserna som instruerades på II-dag 42. Om CA-nivåerna är under 7,0 mg/dl eller över 10,0 mg/dl kommer förändringar av kalciumintaget att göras, enligt läkarens beslut
II-Dag 49 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt deras tilldelningsinstruktioner.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
II-Dag 56 (±1): Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Försökspersonerna kommer att påminnas om att ta kalciumtillskottet enligt deras tilldelningsinstruktioner.
Försökspersonerna kommer att påminnas om att fortsätta sin rutinmässiga medicinkonsumtion under försöket.
Försökspersonerna kommer att få en behållare för att utföra 24 timmars urinuppsamling innan nästa planerade besök.
II-Dag 69 (±1) per telefon: Försökspersonerna kommer att påminnas om att utföra 24 timmars urinuppsamling.
II-Dag 70 (±1) - Avslutande av fas II: Försökspersonerna kommer till Clinical Research Center och deras serumkalcium-, P- och albuminnivåer kommer att testas. Beräkning av CA kommer att utföras. Försökspersonerna kommer att förse behållaren med 24 timmars urinuppsamling för Ca, P och kreatinin för att testa kalciuri. Försökspersoner kommer att tillfrågas om eventuella biverkningar eller biverkningar som kan ha inträffat och förändringar i samtidig medicinering sedan deras senaste besök. Försökspersonerna kommer att tillfrågas om symtom och tecken relaterade till förändringar i serumkalciumnivåer (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Primär hypoparatyreos - låga nivåer av intakt PTH under hypokalcemi vid diagnos.
- Försökspersoner som fått tillskott av kalcium och D-vitamin minst 1 år innan studiens början.
- Försökspersoner som kan följa besöksschemat och protokollkraven och vara tillgängliga för att slutföra studien.
- Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
- Ålder: 18-80, inklusive.
Exklusions kriterier:
- Kalcium (albuminkorrigerat) serumvärden under 7,0 mg/dL eller över 10,0 mg/dL
Alla kända sjukdomar som påverkar absorptionen från mag-tarmkanalen:
- Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
- Kronisk diarré
- Försökspersoner med neuropsykiatrisk sjukdom.
- Försökspersoner med nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet, ≤40 ml/min)
- Patienter med annan allvarlig kronisk sjukdom som kräver långtidsbehandling.
- Nedsatt leverfunktion (leverenzymer > x3 övre normalgräns).
- Personer med historia eller förekomst av njursten
- Återkommande urinvägsinfektioner
Försökspersoner som tar läkemedel som kan påverka kalciumnivåerna som:
- Fusid
- Antikonvulsiva medel
- Kolsyraanhydras
- Adrenokortikosteroider
- Ämnen som inte är samarbetsvilliga eller ovilliga att underteckna samtyckesformulär.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: amorft kalciumkarbonat
Tio (10) patienter som tidigare diagnostiserats och kroniskt behandlats för primär hypoparatyreos kommer att inkluderas.
Det dagliga CCS-intaget kommer gradvis att ersättas av minskad mängd elementärt kalcium från ACC.
Fem (5) försökspersoner kommer att konsumera ACC innan de äter och de andra fem (5) försökspersonerna kommer att konsumera ACC efter en måltid.
Säkerheten och effektiviteten av behandlingen kommer att övervakas noga under hela denna fas.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kalcium (albuminkorrigerad) serumnivå - sammansatt värde baserat på flera mätningar
Tidsram: Blodprov kommer att utföras för varje försöksperson i varje CRC-besök från dag 0 och framåt: Fas I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fas II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
Den initiala bedömningen av hypokalcemi baseras vanligtvis på mätning av totalt serumkalcium korrigerat för albuminkoncentration. Normala CA-värden sträcker sig från 8,5 till 10,2 mg/dL. Hos patienter med hypoparatyreos är de önskade CA-målvärdena 7,0-10,0 mg/dL. Förhållandet mellan totalt serumkalcium och albumin definieras av följande regel: den totala serumkoncentrationen av kalcium minskar med 0,8 mg/dL för varje 1-g/dL fall i serumalbuminkoncentrationen. Denna regel förutsätter att normalt albumin är lika med 4,0 g/dL och normalt kalcium är 10,0 mg/dL. Beräkning: Kalcium (korrigerat, mmol/L) = Kalcium (mätt, mmol/L) + {(40 - albumin(g/L)) x 0,02} |
Blodprov kommer att utföras för varje försöksperson i varje CRC-besök från dag 0 och framåt: Fas I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fas II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urinkalciumnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Kalciumnivå i urin > 300 mg/24 timmar eller > 4 mg/kg vikt/24 timmar anses vara hyperkalciuri. |
Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
|
Fosforhalt i serum - sammansatt värde baserat på flera mätningar
Tidsram: Blodprov kommer att utföras för varje försöksperson i varje CRC-besök från dag 0 och framåt: Fas I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fas II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
Serumfosfortestet mäter mängden fosfat i blodet.
Normala värden sträcker sig från 2,4 - 4,1 mg/dL
|
Blodprov kommer att utföras för varje försöksperson i varje CRC-besök från dag 0 och framåt: Fas I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fas II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
|
|
Urinkalciumnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: Dag 35
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Kalciumnivå i urin > 300 mg/24 timmar eller > 4 mg/kg vikt/24 timmar anses vara hyperkalciuri. |
Fas II: Dag 35
|
|
Urinkalciumnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Kalciumnivå i urin > 300 mg/24 timmar eller > 4 mg/kg vikt/24 timmar anses vara hyperkalciuri. |
Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
|
Bedömning av symtom och tecken relaterade till hypokalcemi - sammansatt värde baserat på flera mätningar
Tidsram: Fas I: Dag 7, 14, 21, 28 Fas II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
|
Vid varje besök på CRC kommer försökspersoner att få svara på frågor om förekomsten av symtom och tecken relaterade till hypokalcemi (tetany, ansiktsgrimaser, parestesier, muskelvärk, arytmi, depression).
|
Fas I: Dag 7, 14, 21, 28 Fas II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
|
|
Urin kreatininnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Ett kreatininclearancetest görs på ett urinprov som tagits under 24 timmar. Det används för att bestämma glomerulär filtrationshastighet, vilket hjälper till att mäta hur väl njuren fungerar. Det normala förhållandet mellan kalcium/kreatinin i urinen hos vuxna är <220 mg/g |
Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
|
Urin kreatininnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: Dag 35
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Ett kreatininclearancetest görs på ett urinprov som tagits under 24 timmar. Det används för att bestämma glomerulär filtrationshastighet, vilket hjälper till att mäta hur väl njuren fungerar. Det normala förhållandet mellan kalcium/kreatinin i urinen hos vuxna är <220 mg/g |
Fas II: Dag 35
|
|
Urin kreatininnivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
För en 24-timmars urinuppsamling måste all urin samlas upp under en 24-timmarsperiod. Urinprovet ska innehålla den sista urinen, 24 timmar efter påbörjad insamling. Ett kreatininclearancetest görs på ett urinprov som tagits under 24 timmar. Det används för att bestämma glomerulär filtrationshastighet, vilket hjälper till att mäta hur väl njuren fungerar. Det normala förhållandet mellan kalcium/kreatinin i urinen hos vuxna är <220 mg/g |
Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
|
Urin fosfornivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
Fosfat-urintestet mäter mängden fosfat i ett urinprov som samlats in under 24 timmar (24-timmars urintest). Fosfat är en laddad jon som innehåller mineralet fosfor. Resultat av ett test för att mäta fosfat i urin är sällan användbara på egen hand. De ska alltid tolkas tillsammans med resultaten av andra tester. Kalcium- och fosfatnivåer mäts ofta samtidigt. |
Fas I: Avslutande av studien (dag 28)
|
|
Urin fosfornivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: Dag 35
|
Fosfat-urintestet mäter mängden fosfat i ett urinprov som samlats in under 24 timmar (24-timmars urintest). Fosfat är en laddad jon som innehåller mineralet fosfor. Resultat av ett test för att mäta fosfat i urin är sällan användbara på egen hand. De ska alltid tolkas tillsammans med resultaten av andra tester. Kalcium- och fosfatnivåer mäts ofta samtidigt. |
Fas II: Dag 35
|
|
Urin fosfornivå - 24h urinuppsamling
Tidsram: Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
Fosfat-urintestet mäter mängden fosfat i ett urinprov som samlats in under 24 timmar (24-timmars urintest). Fosfat är en laddad jon som innehåller mineralet fosfor. Resultat av ett test för att mäta fosfat i urin är sällan användbara på egen hand. De ska alltid tolkas tillsammans med resultaten av andra tester. Kalcium- och fosfatnivåer mäts ofta samtidigt. |
Fas II: avslutande av studien (dag 70)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sophia Ish-Shalom, MD
- Studierektor: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Straub DA. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr Clin Pract. 2007 Jun;22(3):286-96. doi: 10.1177/0115426507022003286.
- Rubin MR, Dempster DW, Kohler T, Stauber M, Zhou H, Shane E, Nickolas T, Stein E, Sliney J Jr, Silverberg SJ, Bilezikian JP, Muller R. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism. Bone. 2010 Jan;46(1):190-5. doi: 10.1016/j.bone.2009.09.020. Epub 2009 Sep 25.
- Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr, Bilezikian JP. Mini-review: new therapeutic options in hypoparathyroidism. Endocrine. 2012 Jun;41(3):410-4. doi: 10.1007/s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.
- Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke BL, Thakker RV, Khan AA, Potts JT Jr. Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jun;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907. Epub 2016 Mar 4.
- Bilezikian JP, Matsumoto T, Bellido T, Khosla S, Martin J, Recker RR, Heaney R, Seeman E, Papapoulos S, Goldring SR. Targeting bone remodeling for the treatment of osteoporosis: summary of the proceedings of an ASBMR workshop. J Bone Miner Res. 2009 Mar;24(3):373-85. doi: 10.1359/jbmr.090105. No abstract available.
- Fong J, Khan A. Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care. Can Fam Physician. 2012 Feb;58(2):158-62.
- Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, Liu JM, Marcocci C, Bandeira F. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Primers. 2016 May 19;2:16033. doi: 10.1038/nrdp.2016.33.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AMCS-009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .