Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En enkeltarmsstudie som sammenligner ACC-supplement til CCS i behandling av hypoparatyreoidisme (AMCS009)

29. februar 2024 oppdatert av: Amorphical Ltd.

En enkeltarmsstudie som sammenligner amorft kalsiumkarbonat (ACC)-tilskudd versus kommersielt tilgjengelige krystallinske kalsiumtilskudd (CCS) i behandlingen av hypoparatyreose

Hovedmål:

Fase I Proof of concept: behandling med mindre doser elementært kalsium fra ACC sammenlignet med CCS kan opprettholde målverdier for serumkalsium (korrigert for albumin) (7,0-10,0) mg/dL).

Fase II For å teste hypotesen om at behandling med mindre doser elementært kalsium fra ACC sammenlignet med CCS kan opprettholde målverdier for serumkalsium (korrigert for albumin) (7,0-10,0) mg/dL).

Sekundære mål:

Fase I

  • ACC-dosevalg - for å bekrefte konverteringsfaktoren til ACC fra CCS
  • For å bestemme effekten av mat på ACC-absorpsjon

Fase II

  • For å teste hypotesen om at behandling med mindre doser av elementært kalsium fra ACC sammenlignet med CCS ikke vil forårsake en økning i hyperkalsiuri hos pasienter med hypoparathyroidisme
  • For å teste hypotesen om at mindre doser av elementært kalsium fra ACC kan redusere bivirkningene knyttet til høyt kalsiumforbruk.

Amorphical har et sterkt grunnlag for å tro at ACC-produktet absorberes bedre sammenlignet med de kommersielt tilgjengelige CCS-produktene og derfor kan opprettholde ønskelige målalbuminkorrigerte kalsiumverdier i serum (CA) med mindre doser elementært kalsium fra ACC. Som et resultat vil belastningen ved å ta høye doser kalsiumtilskudd sammen med bivirkningene av standardbehandlingen (gastrointestinalt ubehag og hyperkalsiuri) reduseres.

Testing av serum-CA og urinkalsiumverdier hos personer med hypoparatyreoidisme kan være en enkel metode for å teste denne hypotesen.

Studien er designet for å utføres med ekstra forsiktighet for å unngå å forstyrre den skjøre balansen mellom CA-nivåer i serum- og kalsiumnivåer i urin. Crossover-designet til fase II av studien tillater en mer nøyaktig og pålitelig sammenligning av resultater som kan tilskrives den spesifikke behandlingen innen samme individ. I tillegg vil forsøkspersonene fortsette å konsumere all sin rutinemedisin gjennom hele forsøket. Forsøkspersonene i kontrollarmen vil konsumere sine rutinemessige kalsiumtilskuddsdoser, og vil derfor bli behandlet med en standard omsorg.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte emner vil bli behandlet som følger:

Fase I Ti (10) personer som tidligere er diagnostisert og kronisk behandlet for primær hypoparatyreoidisme vil bli registrert. Det daglige CCS-inntaket vil gradvis erstattes av redusert mengde elementært kalsium fra ACC. Fem (5) forsøkspersoner vil innta ACC før et måltid og de andre fem (5) forsøkspersonene vil innta ACC etter et måltid. Sikkerheten og effekten av behandlingen vil bli nøye overvåket gjennom denne fasen.

Absorpsjonen av ACC vil bli evaluert med ukentlig serumkalsium korrigert for albumin (CA) verditester. Utskillelse av kalsium i urinen vil bli testet ved screening og ved slutten av fase I.

I-Day -21 (+/-17) Screening: Personer med diagnostisert primær hypoparathyroidisme (se pkt. 4.1 for definisjoner), og som behandles med kalsium- og vitamin D-tilskudd minst 1 år før starten av studien og er uten større nyre- eller leversykdom, vil bli invitert til Clinical Research Center. Ved klinikken vil forsøkspersonene bli intervjuet, deres sykehistorie og deres nåværende medisinering vil bli dokumentert og de vil signere et informert samtykkeskjema (ICF). Forsøkspersonene vil bli henvist til å ta blodprøver for serumkalsium, P, kreatinin og albuminnivåer. Beregning av albuminkorrigert kalsium (CA) vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli bedt om å utføre 24 timers urinsamling for Ca, P og kreatinin. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut en mat- og medisindagbok i 3 påfølgende dager for å evaluere deres daglige kalsiuminntak i kosten. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest. Kvalifiserte personer, som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ikke har noen av eksklusjonskriteriene, vil bli registrert i studien.

Forsøkspersonene vil bli informert på telefon eller på stedet om de er kvalifisert til å delta i studien.

I-dag 0: Kvalifiserte forsøkspersoner vil ankomme Clinical Research Center hvor de vil bli spurt om eventuelle endringer i deres medisinske tilstand siden deres siste besøk. Blodprøver vil bli utført for å definere serum kalsium, P og albumin baseline verdier. Beregning CA ved baseline vil bli utført.

Forsøkspersonene vil motta en pakke med ACC-tabletter, hver tablett inneholder 50, 100 eller 200 mg elementært kalsium (i henhold til den daglige totale mengden kalsiumtilskudd, 14 dagers forsyning + 5 ekstra tabletter). Erstatningen av CCS med ACC vil bli beregnet i henhold til følgende formel:

NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]

*ITDC – Innledende totalt daglig kalsiuminntak (mg)

**NTDC – Nytt totalt daglig kalsiuminntak (mg)

10 % (i mg) av det innledende totale daglige inntaket av elementært kalsium vil bli erstattet med 5 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket). Det daglige inntaket av vitamin D vil forbli det samme.

Beregningen for antall tabletter per dag vil bli utført spesifikt for hvert individ (i henhold til den daglige dosen av kalsiumtilskudd) av legen.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta XXX ACC-tabletter om dagen, i henhold til deres individuelle beregnede NTDC:

  1. Fem forsøkspersoner vil bli instruert om å ta XXX tabletter om morgenen etter et måltid, XXX midt på dagen etter et måltid og XXX om kvelden etter et måltid.
  2. Fem forsøkspersoner vil bli instruert om å ta XXX tabletter om morgenen før de spiser, XXX midt på dagen før de spiser og XXX om kvelden før de spiser.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette sitt rutinemessige forbruk av medisiner under forsøket.

I-dag 3 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-verdiene er innenfor ønsket målområde (7,0-10,0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på I-dag 0. Hvis CA-verdier er under 7,0 mg/dl eller over 10,0 mg/dl, vil endringer i kalsiuminntaket bli gjort, iht. legens avgjørelse.

I-dag 7 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført:

  1. Konverteringsfaktor 0,5:

    Hvis CA = baseline, vil 20 % (i mg, beregnet ut av det innledende totale daglige inntaket) av elementært kalsium erstattes med 10 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]

  2. Konverteringsfaktor 0,75:

    Hvis CA < baseline, vil 10 % (i mg, beregnet ut av det innledende totale daglige inntaket) av elementært kalsium erstattes med 7,5 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,075×ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl vil fremtvinge slutten av behandlingen.

  3. Konverteringsfaktor 0,25:

Hvis CA > baseline, vil 10 % (i mg, beregnet ut av det innledende totale daglige inntaket) av elementært kalsium erstattes med 2,5 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,025×ITDC (mg ACC)] Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon). Forsøkspersonene vil motta instruksjoner angående de nye dosene av ACC og vil bli påminnet om å ta XXX tabletter om dagen (i henhold til deres individuelle beregnede NTDC), XXX om morgenen, XXX midt på dagen og XXX om kvelden, før eller etter et måltid (basert på deres første oppdrag). Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

I-dag 10 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-nivåene er innenfor ønsket målområde (7.0-10.0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på I-dag 7. Hvis CA-nivåene er under 7,0 mg/dl eller over 10,0 mg/dl, vil endringer i kalsiuminntaket bli gjort, iht. legens avgjørelse.

I-dag 14 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis ingen av konverteringsformlene (a-c, I-dag 7) resulterte i serumkalsiumverdier innenfor ønsket målområde (7,0-10,0) mg/dL), vil studien avsluttes.

Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

50 % av det innledende daglige tilskuddet av CCS vil bli erstattet av ACC basert på konverteringsfaktoren funnet i I-dag 7 (formlene a-c):

  1. Konverteringsfaktor 0,5: 50 % (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket) av elementært kalsium vil bli erstattet med 25 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det initielle totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]

  2. Konverteringsfaktor 0,75: 50 % (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket) av elementært kalsium vil bli erstattet med 37,5 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det initielle totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]

  3. Konverteringsfaktor 0,25: 50 % (i mg, regnet ut av det opprinnelige totale daglige inntaket) av elementært kalsium vil bli erstattet med 12,5 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det initielle totale daglige inntaket).

NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,125×ITDC (mg ACC)] Personer vil motta en pakke med ACC-tabletter, hver tablett inneholder 50, 100 eller 200 mg elementært kalsium (i henhold til deres individuelle beregnede NTDC) , 14 dagers forsyning + 5 ekstra tabletter). Forsøkspersonene vil motta instruksjoner angående de nye dosene av ACC og vil bli påminnet om å ta XXX kapsler om dagen, XXX om morgenen, XXX midt på dagen og XXX om kvelden, før eller etter et måltid (basert på deres første tildeling). Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

I-dag 21 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon). Hvis CA-nivåer er under 7,0 mg/dl, eller over 10,0 mg/dl, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien (basert på legens avgjørelse). Hvis CA-nivåene er innenfor ønsket målområde (7.0-10.0 mg/dL), vil en fullstendig erstatning av det daglige tilskuddet av CCS med ACC utføres, basert på konverteringsfaktoren funnet i I-dag 7 (formlene a-c):

  1. Konverteringsfaktor 0,5: 100 % (i mg) av det innledende totale daglige inntaket av elementært kalsium vil bli erstattet med 50 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5×ITDC (mg ACC)]

  2. Konverteringsfaktor 0,75: 100 % (i mg) av det innledende totale daglige inntaket av elementært kalsium vil bli erstattet med 75 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

    NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]

  3. Konverteringsfaktor 0,25: 100 % (i mg) av det innledende totale daglige inntaket av elementært kalsium vil bli erstattet med 25 % av elementært kalsium fra ACC (i mg, regnet ut av det innledende totale daglige inntaket).

NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)] Personer vil motta instruksjoner angående de nye dosene av ACC og vil bli påminnet om å ta XXX tabletter om dagen, XXX om morgenen, XXX midt på dagen og XXX om kvelden, før eller etter et måltid (basert på deres første oppgave). Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

Forsøkspersonene vil motta en beholder for å utføre 24 timers urinoppsamling før neste planlagte besøk.

I-dag 27 (±1) på telefon: Forsøkspersonene vil bli påminnet om å utføre 24 timers urinsamling.

I-Dag 28 (±1) - Avslutning av fase I: Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil gi beholderen med 24-timers urinoppsamling for Ca, P og kreatinin for å teste kalsiuri. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Fase I-resultater vil bli undersøkt før man bestemmer seg for om man skal ta fatt på crossover-delen av studien som er planlagt for fase II. Fase I-data vil bli oppsummert, som viser for hvert individ, etter arm og totalt forholdet mellom CA-nivåer etter mengde ACC-erstatning av CCS mottatt.

Fase II Ti (10) personer som tidligere er diagnostisert og kronisk behandlet for primær hypoparatyreose vil bli registrert. Emner som har deltatt i fase I vil få tilbud om å delta i fase II også. Ved behov vil nye emner bli påmeldt.

Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt en av følgende behandlinger i 6 uker:

  1. Standard of care (CCS) - Den samme elementære kalsiumdoseringen som ble brukt rutinemessig før studien.
  2. ACC - Den etablerte dosen av elementært kalsium fra ACC (basert på konverteringsfaktoren og mat/fastende forhold funnet i fase I av studien).

De to formuleringene vil bli administrert med den vanlige daglige dosen av vitamin D (1-alfa D3).

På slutten av behandlingen vil hver gruppe motta den alternative formuleringen i ytterligere 6 uker.

Den overlegne absorpsjonen av ACC vil bli evaluert ved å bruke ukentlige blodprøver for å beregne serum CA-verdier. Utskillelse av kalsium i urinen vil bli testet ved screening og ved slutten av hver behandling.

II-Dag -21 (+/-17) Screening: Personer med diagnostisert primær hypoparathyroidisme (se pkt. 4.1 for definisjoner), og som får tilskudd av kalsium og vitamin D minst 1 år før studiestart og er uten større nyre- eller leversykdom, vil bli invitert til Clinical Research Center. Ved klinikken vil forsøkspersonene bli intervjuet, deres sykehistorie og deres nåværende medisinering vil bli dokumentert og de vil signere et informert samtykkeskjema (ICF). Personer vil bli henvist til å ta blodprøver for kalsium-, P- og albuminnivåer. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli bedt om å utføre 24 timers urininnsamling for Ca, P og kreatininnivåer. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut en mat- og medisindagbok i 3 påfølgende dager for å evaluere deres daglige kalsiuminntak i kosten. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest. Kvalifiserte personer, som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ikke har noen av eksklusjonskriteriene, vil bli registrert i studien.

Forsøkspersonene vil bli informert på telefon eller på stedet om de er kvalifisert til å delta i studien.

II-dag 0: Kvalifiserte forsøkspersoner vil ankomme Clinical Research Center hvor de vil bli spurt om eventuelle endringer i deres medisinske tilstand siden deres siste besøk. Blodprøver vil bli utført for å definere serum kalsium, P og albumin baseline verdier. CA-verdier vil bli beregnet ved baseline.

Emner vil bli tilfeldig tildelt en av følgende behandlinger:

  1. Standard-of-care (CCS) - Den samme elementære kalsiumdoseringen som ble brukt rutinemessig før studien.
  2. ACC - Den etablerte dosen av elementært kalsium fra ACC (basert på konverteringsfaktoren og mat/fastende forhold funnet i fase I av studien).

Personer som ble tildelt ACC-behandlingsarmen, vil motta en pakke med ACC-tabletter, hver tablett inneholder 200 mg elementært kalsium (35 dagers forsyning + 5 ekstra tabletter). Personer som er tildelt CCS-behandlingsarmen vil fortsette å ta sitt rutinemessige kalsiumtilskudd.

Den nøyaktige dosen av kalsiumtilskudd vil bli bestemt for hvert individ i henhold til den kjente sykehistorien.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette sitt rutinemessige forbruk av medisiner under forsøket.

II-Dag 3 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-verdiene er innenfor ønsket målområde (7,0-10,0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på II-dag 0. Hvis CA-nivåene er under 7,0 mg/dL eller over 10,0 mg/dL, vil endringer i kalsiuminntaket bli gjort, ifølge legens råd. beslutning

II-Dag 7 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon). Justeringer av ACC- eller CCS-inntak vil bli utført om nødvendig.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til oppgaveinstruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

II-Dag 10 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-nivåene er innenfor ønsket målområde (7.0-10.0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på II-dag 7. Dersom CA-nivåer er under 7,0 mg/dL, eller over 10,0 mg/dL, vil det bli gjort endringer i kalsiuminntaket, iht. legens avgjørelse

II-Dag 14 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til oppgaveinstruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

II-Dag 21 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium, P og albumin vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til instruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

Forsøkspersonene vil motta en beholder for å utføre 24 timers urinoppsamling før neste planlagte besøk.

II-Dag 34 (±1) på telefon: Forsøkspersonene vil bli påminnet om å utføre 24 timers urinsamling.

II-Dag 35 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil gi beholderen 24 timers urinoppsamling for Ca, P og kreatinin for å teste kalsiuri. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Personer som tidligere er tildelt CCS-behandlingsarmen vil motta en pakke med ACC-tabletter, hver tablett inneholder 200 mg elementært kalsium (35 dagers forsyning + 5 ekstra tabletter). Personer som tidligere er tildelt ACC-behandlingsarmen, vil bli bedt om å gjenoppta sitt vanlige CCS-tilskudd.

Den nøyaktige dosen av kalsiumtilskudd for hvert individ vil bli bestemt av den kjente sykehistorien.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

II-Dag 38 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-nivåene er innenfor ønsket målområde (7.0-10.0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på II-dag 35. Hvis CA-nivåer er under 7,0 mg/dl eller over 10,0 mg/dl, vil endringer i kalsiuminntaket bli gjort, i henhold til legens avgjørelse

II-Dag 42 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon). Justeringer av ACC- eller CCS-inntak vil bli utført om nødvendig.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til oppgaveinstruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

II-Dag 45 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført for å utelukke hypokalsemi (Ca<7,0 mg/dL). Hvis CA-nivåene er innenfor ønsket målområde (7.0-10.0 mg/dl), vil forsøkspersonene fortsette å ta kalsiumdosene som ble instruert på II-dag 42. Hvis CA-nivåer er under 7,0 mg/dl eller over 10,0 mg/dl, vil endringer i kalsiuminntaket bli gjort, i henhold til legens avgjørelse

II-Dag 49 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til oppgaveinstruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

II-Dag 56 (±1): Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å ta kalsiumtilskuddet i henhold til oppgaveinstruksjonene.

Forsøkspersonene vil bli påminnet om å fortsette sitt rutinemessige medisinbruk under forsøket.

Forsøkspersonene vil motta en beholder for å utføre 24 timers urinoppsamling før neste planlagte besøk.

II-Dag 69 (±1) på telefon: Forsøkspersonene vil bli påminnet om å utføre 24 timers urinsamling.

II-Dag 70 (±1) - Avslutning av fase II: Forsøkspersonene vil ankomme Clinical Research Center og deres serumkalsium-, P- og albuminnivåer vil bli testet. Beregning av CA vil bli utført. Forsøkspersonene vil gi beholderen 24 timers urinoppsamling for Ca, P og kreatinin for å teste kalsiuri. Forsøkspersonene vil bli spurt om eventuelle bivirkninger eller bivirkninger som kan ha oppstått og endringer i samtidige medisiner siden deres siste besøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om symptomer og tegn relatert til endringer i serumkalsiumnivåer (stivkrampe, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær hypoparathyroidisme - lave nivåer av intakt PTH under hypokalsemi ved diagnose.
  • Personer som fikk tilskudd av kalsium og vitamin D minst 1 år før studiestart.
  • Emner i stand til å overholde besøksplanen og protokollkravene og være tilgjengelige for å fullføre studien.
  • Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  • Alder: 18-80, inkludert.

Ekskluderingskriterier:

  • Kalsium (albuminkorrigert) serumverdier under 7,0 mg/dL eller over 10,0 mg/dL

  • Alle kjente sykdommer som påvirker absorpsjonen fra mage-tarmkanalen:

    • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
    • Kronisk diaré
  • Personer med nevropsykiatrisk sykdom.
  • Personer med nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet, ≤40 ml/min)
  • Personer med annen alvorlig kronisk sykdom som krever langtidsbehandling.
  • Nedsatt leverfunksjon (leverenzymer > x3 øvre normalgrense).
  • Personer med historie eller tilstedeværelse av nyrestein
  • Tilbakevendende urinveisinfeksjoner

  • Personer som tar medikamenter som kan påvirke kalsiumnivået som:

    • Fusid
    • Antikonvulsiva
    • Karbonanhydrase
    • Adrenokortikosteroider
  • Emner som ikke er samarbeidsvillige eller uvillige til å signere samtykkeskjema.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: amorft kalsiumkarbonat
Ti (10) personer som tidligere er diagnostisert og kronisk behandlet for primær hypoparatyreose vil bli registrert. Det daglige CCS-inntaket vil gradvis erstattes av redusert mengde elementært kalsium fra ACC. Fem (5) forsøkspersoner vil innta ACC før et måltid og de andre fem (5) forsøkspersonene vil innta ACC etter et måltid. Sikkerheten og effekten av behandlingen vil bli nøye overvåket gjennom denne fasen.
Kosttilskudd: amorft kalsiumkarbonat
Andre navn:
  • ACC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kalsium (albumin-korrigert) serumnivå - sammensatt verdi basert på flere målinger
Tidsramme: Blodprøver vil bli utført for hvert individ i hvert CRC-besøk fra dag 0 og fremover: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.

Den første vurderingen av hypokalsemi er vanligvis basert på måling av totalt serumkalsium korrigert for albuminkonsentrasjon. Normale CA-verdier varierer fra 8,5 til 10,2 mg/dL. Hos personer med hypoparatyreoidisme er de ønskede CA-målverdiene 7,0-10,0 mg/dL.

Forholdet mellom totalt serumkalsium og albumin er definert av følgende regel: den totale serumkalsiumkonsentrasjonen faller med 0,8 mg/dL for hvert fall på 1 g/dL i serumalbuminkonsentrasjonen. Denne regelen antar at normalt albumin tilsvarer 4,0 g/dL og normalt kalsium er 10,0 mg/dL.

Beregning: Kalsium (korrigert, mmol/L) = Kalsium (målt, mmol/L) + {(40 - albumin(g/L)) x 0,02}
Blodprøver vil bli utført for hvert individ i hvert CRC-besøk fra dag 0 og fremover: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kalsiumnivå i urin - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

Kalsiumnivå i urin > 300 mg/24 timer eller > 4 mg/kg vekt/24 timer regnes som hyperkalsiuri.
Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)
Fosfor serumnivå - sammensatt verdi basert på flere målinger
Tidsramme: Blodprøver vil bli utført for hvert individ i hvert CRC-besøk fra dag 0 og fremover: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
Serumfosfortesten måler mengden fosfat i blodet. Normale verdier varierer fra 2,4 - 4,1 mg/dL
Blodprøver vil bli utført for hvert individ i hvert CRC-besøk fra dag 0 og fremover: Fase I: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Dag 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
Kalsiumnivå i urin - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: Dag 35

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

Kalsiumnivå i urin > 300 mg/24 timer eller > 4 mg/kg vekt/24 timer regnes som hyperkalsiuri.
Fase II: Dag 35
Kalsiumnivå i urin - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: avslutning av studiet (dag 70)

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

Kalsiumnivå i urin > 300 mg/24 timer eller > 4 mg/kg vekt/24 timer regnes som hyperkalsiuri.
Fase II: avslutning av studiet (dag 70)
Vurdering av symptomer og tegn relatert til hypokalsemi - sammensatt verdi basert på flere målinger
Tidsramme: Fase I: Dag 7, 14, 21, 28 Fase II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
Ved hvert besøk til CRC vil forsøkspersonene bli bedt om å svare på spørsmål om tilstedeværelsen av symptomer og tegn relatert til hypokalsemi (tetany, ansiktsgrimasering, parestesier, muskelsmerter, arytmi, depresjon).
Fase I: Dag 7, 14, 21, 28 Fase II: Dag 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
Urin kreatininnivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

En kreatininclearance-test utføres på en urinprøve samlet over 24 timer. Den brukes til å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet, som hjelper til med å måle hvor godt nyrene fungerer. Det normale kalsium/kreatinin-forholdet i urin hos voksne er <220 mg/g
Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)
Urin kreatininnivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: Dag 35

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

En kreatininclearance-test utføres på en urinprøve samlet over 24 timer. Den brukes til å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet, som hjelper til med å måle hvor godt nyrene fungerer. Det normale kalsium/kreatinin-forholdet i urin hos voksne er <220 mg/g
Fase II: Dag 35
Urin kreatininnivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: avslutning av studiet (dag 70)

For en 24-timers urinsamling må all urinen over en 24-timers periode samles opp. Urinprøven skal inkludere siste urin, 24 timer etter påbegynt innsamling.

En kreatininclearance-test utføres på en urinprøve samlet over 24 timer. Den brukes til å bestemme glomerulær filtrasjonshastighet, som hjelper til med å måle hvor godt nyrene fungerer. Det normale kalsium/kreatinin-forholdet i urin hos voksne er <220 mg/g
Fase II: avslutning av studiet (dag 70)
Urinfosfornivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)

Fosfat-urintesten måler mengden fosfat i en urinprøve samlet over 24 timer (24-timers urinprøve). Fosfat er et ladet ion som inneholder mineralet fosfor.

Resultater av en test for å måle fosfat i urin er sjelden nyttige alene. De skal alltid tolkes sammen med resultatene av andre tester. Kalsium- og fosfatnivåer måles ofte samtidig.
Fase I: Avslutning av studiet (dag 28)
Urinfosfornivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: Dag 35

Fosfat-urintesten måler mengden fosfat i en urinprøve samlet over 24 timer (24-timers urinprøve). Fosfat er et ladet ion som inneholder mineralet fosfor.

Resultater av en test for å måle fosfat i urin er sjelden nyttige alene. De skal alltid tolkes sammen med resultatene av andre tester. Kalsium- og fosfatnivåer måles ofte samtidig.
Fase II: Dag 35
Urinfosfornivå - 24 timers urinsamling
Tidsramme: Fase II: avslutning av studiet (dag 70)

Fosfat-urintesten måler mengden fosfat i en urinprøve samlet over 24 timer (24-timers urinprøve). Fosfat er et ladet ion som inneholder mineralet fosfor.

Resultater av en test for å måle fosfat i urin er sjelden nyttige alene. De skal alltid tolkes sammen med resultatene av andre tester. Kalsium- og fosfatnivåer måles ofte samtidig.
Fase II: avslutning av studiet (dag 70)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amorphical Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sophia Ish-Shalom, MD
  • Studieleder: Dity Natan, McS, Amorphical Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

25. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Først lagt ut (Antatt)

1. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMCS-009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere