比较 ACC 补充剂与 CCS 治疗甲状旁腺功能减退症的单臂研究 (AMCS009)

符合条件的受试者将按以下方式处理：

I 期将招募十 (10) 名先前诊断并长期治疗原发性甲状旁腺功能减退症的受试者。 每日摄入的 CCS 将逐渐被 ACC 中减少的元素钙所取代。 五 (5) 名受试者将在用餐前消耗 ACC，另外五 (5) 名受试者将在用餐后消耗 ACC。 整个阶段将密切监测治疗的安全性和有效性。

ACC 的吸收将使用每周校正白蛋白 (CA) 值测试的血清钙来评估。 尿液中钙的排泄量将在筛选时和第一阶段结束时进行测试。

I-Day -21 (+/-17) 筛查：诊断为原发性甲状旁腺功能减退症的受试者（定义见第 4.1 节），并且在研究开始前至少 1 年接受钙和维生素 D 补充剂治疗，并且无重大肾脏或肝脏疾病，将被邀请到临床研究中心。 在诊所，受试者将接受采访，他们的病史和当前的药物治疗将被记录下来，他们将签署知情同意书（ICF）。受试者将被转介进行血清钙、磷、肌酐和白蛋白水平的血液检测。 将进行白蛋白校正钙 (CA) 的计算。 将指导受试者进行 24 小时尿液收集以检测 Ca、P 和肌酸酐。 受试者将被要求连续 3 天填写食物和药物日记，以评估他们每日膳食钙的摄入量。 育龄妇女将接受尿妊娠测试。 符合所有纳入标准且没有任何排除标准的合格受试者将被纳入该研究。

将通过电话或现场告知受试者是否有资格参加研究。

I-Day 0：符合条件的受试者将到达临床研究中心，在那里他们将被询问自上次访问以来医疗状况的任何变化。 将进行血液测试以确定血清钙、P 和白蛋白基线值。 将执行基线 CA 计算。

受试者将收到一包ACC片剂，每片含有50、100或200毫克元素钙（根据每日补钙总量，14天供应量+5片备用片）。 用ACC替代CCS将按以下公式计算：

NTDC = ITDC - [0.1×ITDC（毫克 CCS）] + [0.05×ITDC（毫克 ACC）]

*ITDC - 初始每日总钙摄入量（毫克）

**NTDC - 新的每日总钙摄入量（毫克）

元素钙初始每日总摄入量的 10%（以毫克为单位）将被 ACC 中元素钙的 5%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。 每日维生素 D 摄入量将保持不变。

每天的片数将由医生针对每个受试者具体计算（根据每日补钙剂量）。

受试者将被指示每天服用 XXX ACC 片剂，根据他们个人计算的 NTDC：

1. 将指示五名受试者在早上饭后服用 XXX 片，在中午饭后服用 XXX 片，在晚上饭后服用 XXX 片。
2. 将指示五名受试者在早上饭前服用 XXX 片，在中午饭前服用 XXX 片，在晚上饭前服用 XXX 片。

受试者将被指示在试验期间继续其常规药物消耗。

I-Day 3 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 值在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 0 天指示的钙剂量。如果 CA 值低于 7.0 mg/dl 或高于 10.0 mg/dl，则将根据医生的决定。

I-Day 7 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 CA 的计算将进行：

1. 换算系数0.5：

   如果 CA = 基线，则 20%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被 ACC 中 10% 的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [0.2×ITDC（毫克 CCS）] + [0.1×ITDC（毫克 ACC）]

2. 换算系数0.75：

   如果 CA < 基线，则 10%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被 ACC 中 7.5% 的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [0.1×ITDC (mg CCS)] + [0.075×ITDC (mg ACC)] CA <7.00 mg/dl 将强制结束治疗。

3. 换算系数0.25：

如果 CA > 基线，则 10%（单位为毫克，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被 2.5% 的 ACC 元素钙（单位为毫克，根据初始每日总摄入量计算）替代。

NTDC = ITDC - [0.1×ITDC (mg CCS)] + [0.025×ITDC (mg ACC)] 受试者将被询问自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。 受试者将收到有关 ACC 新剂量的说明，并提醒每天服用 XXX 片（根据个人计算的 NTDC），早上 XXX，中午 XXX，晚上 XXX，饭前或饭后（根据关于他们的初始任务）。 将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

I-第 10 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 水平在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 7 天指示的钙剂量。如果 CA 水平低于 7.0 mg/dl 或高于 10.0 mg/dl，则将根据医生的决定。

I-第 14 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果没有任何转换公式（a-c，第 7 天）导致血清钙值在所需的目标范围内（7.0-10.0 mg/dL），研究将终止。

将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

根据第 7 天中找到的换算系数，最初每日补充的 CCS 的 50% 将被 ACC 替代（公式 a-c）：

1. 换算系数0.5：50%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被ACC中25%的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [0.5×ITDC（毫克 CCS）] + [0.25×ITDC（毫克 ACC）]

2. 换算系数0.75：50%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被ACC中37.5%的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [0.5×ITDC（毫克 CCS）] + [0.375×ITDC（毫克 ACC）]

3. 换算系数0.25：50%（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）的元素钙将被ACC中12.5%的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

NTDC = ITDC - [0.5×ITDC (mg CCS)] + [0.125×ITDC (mg ACC)] 受试者将收到一包 ACC 片剂，每片含 50、100 或 200 mg 元素钙（根据个人计算的 NTDC） ，14 天供应量 + 5 片备用药片）。 受试者将收到有关 ACC 新剂量的说明，并提醒每天服用 XXX 粒胶囊，早上 XXX，中午 XXX，晚上 XXX，饭前或饭后（根据他们的初始分配）。 将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

I-Day 21 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。 如果 CA 水平低于 7.0 mg/dl 或高于 10.0 mg/dl，受试者将被排除在研究之外（根据医生的决定）。 如果 CA 水平在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dL），将根据第 7 天中找到的换算系数（公式 a-c）用 ACC 完全替代每日补充的 CCS：

1. 换算系数 0.5：元素钙初始每日总摄入量的 100%（以毫克为单位）将被 ACC 中 50% 的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0.5×ITDC (mg ACC)]

2. 换算系数 0.75：元素钙初始每日总摄入量的 100%（以毫克为单位）将被 ACC 中 75% 的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

   NTDC = ITDC - [ITDC（毫克 CCS）] + [0。 75×ITDC（毫克ACC）]

3. 换算系数 0.25：元素钙初始每日总摄入量的 100%（以毫克为单位）将被 ACC 中 25% 的元素钙（以毫克为单位，根据初始每日总摄入量计算）替代。

NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0.25×ITDC (mg ACC)] 受试者将收到有关 ACC 新剂量的说明，并会提醒每天服用 XXX 片，早上 XXX，中午 XXX和 XXX 在晚上、饭前或饭后（根据他们最初的任务）。 将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

受试者将收到一个容器，用于在下次预定就诊之前进行 24 小时尿液收集。

I-Day 27 (±1) 通过电话：将提醒受试者进行 24 小时尿液收集。

I-第 28 天 (±1) - 第一阶段终止：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 受试者将提供24小时尿液收集容器，用于收集Ca、P和肌酐以测试尿钙。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

在决定是否开始第二阶段研究的交叉部分之前，将检查第一阶段的结果。 第一阶段的数据将被总结，显示每个受试者、按臂和总体的 CA 水平与接受的 ACC 替代 CCS 数量之间的关系。

II 期将招募十 (10) 名先前诊断出并长期接受原发性甲状旁腺功能减退症治疗的受试者。 参与第一阶段的受试者也将被邀请参加第二阶段。 如果需要，将招收新科目。

受试者将被随机分配接受以下治疗之一，为期 6 周：

1. 标准护理 (CCS) - 与研究前常规使用的元素钙剂量相同。
2. ACC - ACC 中元素钙的既定剂量（基于第一阶段研究中发现的换算系数和进食/禁食条件）。

这两种制剂将与每日常规剂量的维生素 D (1-α D3) 一起服用。

治疗结束时，每组将接受另外 6 周的替代制剂。

ACC 的优异吸收将通过每周血液测试计算血清 CA 值来评估。 将在筛选时和每次治疗结束时测试尿液中钙的排泄。

II-Day -21 (+/-17) 筛查：诊断为原发性甲状旁腺功能减退症的受试者（定义见第 4.1 节），在研究开始前至少 1 年接受钙和维生素 D 补充剂且无严重症状的受试者肾脏或肝脏疾病，将被邀请到临床研究中心。 在诊所，受试者将接受采访，他们的病史和当前的药物治疗将被记录下来，他们将签署知情同意书（ICF）。受试者将被转介进行钙、磷和白蛋白水平的血液检测。 将执行 CA 的计算。 将指导受试者进行 24 小时尿液收集以检测 Ca、P 和肌酐水平。 受试者将被要求连续 3 天填写食物和药物日记，以评估他们每日膳食钙的摄入量。 育龄妇女将接受尿妊娠测试。 符合所有纳入标准且没有任何排除标准的合格受试者将被纳入该研究。

将通过电话或现场告知受试者是否有资格参加研究。

第二天 0：符合条件的受试者将到达临床研究中心，在那里他们将被询问自上次访问以来其医疗状况的任何变化。 将进行血液测试以确定血清钙、P 和白蛋白基线值。 CA 值将在基线时计算。

受试者将被随机分配接受以下治疗之一：

1. 标准护理 (CCS) - 与研究前常规使用的元素钙剂量相同。
2. ACC - ACC 中元素钙的既定剂量（基于第一阶段研究中发现的换算系数和进食/禁食条件）。

分配到 ACC 治疗组的受试者将收到一包 ACC 片剂，每片含有 200 毫克元素钙（35 天供应量 + 5 片备用片）。 分配到 CCS 治疗组的受试者将继续常规补钙。

补钙的确切剂量将根据每个受试者的已知病史确定。

受试者将被指示在试验期间继续其常规药物消耗。

II-第 3 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 值在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 2 天第 0 天指示的钙剂量。如果 CA 水平低于 7.0 mg/dL 或高于 10.0 mg/dL，则根据医生的建议，将改变钙摄入量决定

II-第 7 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。 如有必要，将调整 ACC 或 CCS 摄入量。

将提醒受试者根据其作业指示补充钙。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

II-第 10 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 水平在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 7 天第 2 天指示的钙剂量。如果 CA 水平低于 7.0 mg/dL 或高于 10.0 mg/dL，则将根据医生的决定

II-第 14 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

将提醒受试者根据其作业指示补充钙。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

II-第 21 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并检测其血清钙、P 和白蛋白。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

会提醒受试者按照说明服用钙补充剂。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

受试者将收到一个容器，用于在下次预定就诊之前进行 24 小时尿液收集。

II-第 34 天 (±1) 通过电话：将提醒受试者进行 24 小时尿液收集。

II-第 35 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 受试者将向容器提供 24 小时尿液收集的 Ca、P 和肌酸酐，以测试尿钙。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

先前分配到 CCS 治疗组的受试者将收到一包 ACC 片剂，每片含有 200 毫克元素钙（35 天供应量 + 5 片备用片）。 先前分配到 ACC 治疗组的受试者将被指示恢复常规 CCS 补充。

每个受试者的钙补充剂的确切剂量将根据已知的病史来确定。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

II-第 38 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 水平在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 2 天第 35 天指示的钙剂量。 如果 CA 水平低于 7.0 mg/dl 或高于 10.0 mg/dl，将根据医生的决定改变钙的摄入量

II-第 42 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。 如有必要，将调整 ACC 或 CCS 摄入量。

将提醒受试者根据其作业指示补充钙。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

II-第 45 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将进行 CA 计算以排除低钙血症（Ca<7.0 毫克/分升）。 如果 CA 水平在所需的目标范围内 (7.0-10.0 mg/dl），受试者将继续服用第 42 天第 2 天指示的钙剂量。 如果 CA 水平低于 7.0 mg/dl 或高于 10.0 mg/dl，将根据医生的决定改变钙的摄入量

II-第 49 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

将提醒受试者根据其作业指示补充钙。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

II-第 56 天 (±1)：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。

将提醒受试者根据其作业指示补充钙。

将提醒受试者在试验期间继续常规用药。

受试者将收到一个容器，用于在下次预定就诊之前进行 24 小时尿液收集。

II-第 69 天 (±1) 通过电话：将提醒受试者进行 24 小时尿液收集。

II-第 70 天 (±1) - II 期终止：受试者将到达临床研究中心，并测试其血清钙、P 和白蛋白水平。 将执行 CA 的计算。 受试者将向容器提供 24 小时尿液收集的 Ca、P 和肌酸酐，以测试尿钙。 将询问受试者自上次就诊以来可能发生的任何副作用或 AE 以及伴随药物的变化。 受试者将被询问与血清钙水平变化相关的症状和体征（手足搐搦、面部表情变化、感觉异常、肌肉疼痛、心律失常、抑郁）。